Jedna tableta obsahuje 250 mg nebo 500 mg klarithromycinu jako léčivé látky.
Pomocné látky: kukuřičný škrob, předbobtnalý škrob, povidon, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza.
Složení skořápky: hypromelóza, oxid titaničitý, mastek, makrogol 400, barvivo “chinolinová žluť” (E 104).
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální činidla pro systémové použití; makrolidy.
ATX kód: J01FA09
Farmakodynamika
Polosyntetické antibiotikum makrolidové skupiny. Má antibakteriální účinek tím, že interaguje s 50S ribozomální podjednotkou bakterií a potlačuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce.
Lék vykazuje vysokou in vitro účinnost proti širokému spektru aerobních a anaerobních grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, včetně nemocničních kmenů. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu jsou obvykle dvakrát nižší než MIC erythromycinu. Klaritromycin je vysoce účinný in vitro proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. Má baktericidní účinek proti H. pylori. Aktivita klarithromycinu při neutrálním pH je vyšší než při kyselém pH. Studie in vitro ukázaly, že kmeny Enterobacteriaceae a Pseudomonas, stejně jako gramnegativní bakterie neprodukující laktózu, jsou rezistentní vůči klarithromycinu.
Klaritromycin je účinný in vitro a v klinické praxi proti většině kmenů následujících mikroorganismů:
Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Další mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mykobakterie: Komplex Mycobacterium avium (MAC), který zahrnuje Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Helicobacter: H. Pylori.
Beta-laktamázy mikroorganismů neovlivňují účinnost klarithromycinu. Většina stafylokokových kmenů rezistentních na methicilin a oxacilin není vůči klarithromycinu citlivá.
Klaritromycin je účinný in vitro proti většině kmenů mikroorganismů uvedených níže, ale jeho klinická účinnost a bezpečnost nebyla stanovena:
Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae, Streptokoky (skupiny C, F, G), streptokoky skupiny Viridans.
Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Jiné mikroorganismy: Chlamydia trachomatis.
Anaerobní grampozitivní mikroorganismy: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteriodes melaninogenicus.
Spirochety: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
Klaritromycin má baktericidní účinek proti několika kmenům bakterií: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pyacteri a Campylobobl.
Hlavním metabolitem klarithromycinu u lidí je mikrobiologicky aktivní metabolit 14-hydroxyklaritromycin (14-OH-klaritromycin). Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u původní látky, nebo 1-2x slabší proti většině mikroorganismů. Výjimkou je Haemophilus influenzae, proti kterému je účinnost metabolitu 2x vyšší. Mateřská látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergický účinek proti Haemophilus influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na kmeni mikroorganismu.
Farmakokinetika
Sání. Klarithromycin se po perorálním podání léku ve formě tablet dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Klaritromycin lze užívat s jídlem nebo bez jídla, protože jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost tablet klarithromycinu. Jídlo mírně zpomaluje nástup absorpce klarithromycinu.
Rozdělení. V terapeutických dávkách se klarithromycin z 80 % váže na plazmatické proteiny. Stejně jako ostatní makrolidy má nízký stupeň ionizace a je rozpustný v lipidech, a proto je dobře distribuován v různých orgánech, tkáních a tělesných tekutinách pacienta. Klarithromycin dobře proniká do různých buněk makroorganismu a nachází se v koncentracích výrazně vyšších než sérové koncentrace ve slinách, sputu, sekretu středního ucha, bronchiálních sekretech, tkáni prostaty a dalších tkáních. Při podávání 500 mg klarithromycinu třikrát denně je jeho plazmatická koncentrace zvýšena ve srovnání s dávkou 500 mg dvakrát denně. Koncentrace klarithromycinu ve tkáních je několikanásobně vyšší než koncentrace léčiva v krvi. Klaritromycin proniká žaludeční sliznicí. Hladiny klarithromycinu v žaludeční sliznici a tkáni jsou vyšší, když je klarithromycin podáván s omeprazolem, než když je klarithromycin podáván samotný.
Metabolismus a vylučování. Mikrobiologicky aktivní metabolit 14-OH-klaritromycin vzniká metabolismem prvního průchodu játry. Farmakokinetika klarithromycinu je nelineární, ale ustálených koncentrací je dosaženo do 2 dnů po podání. Při podávání 250 mg dvakrát denně se 15–20 % nezměněného léčiva vylučuje močí. Při dávce 500 mg dvakrát denně je vylučování léku močí vysoké (přibližně 36 %). 14-hydroxyklaritromycin je hlavním metabolitem, který je vylučován močí v množství 10-15 % podané dávky. Většina zbývající dávky se vylučuje stolicí, především žlučí. 5-10 % původní sloučeniny se nachází ve stolici.
Poločas klarithromycinu je přibližně 3 až 4 hodiny při podávání v dávce 250 mg každých 12 hodin a zvyšuje se na 5 až 7 hodin při podávání v dávce 500 mg každých 8 až 12 hodin. Nelinearita farmakokinetiky klarithromycinu je malá při podávání v doporučených dávkách 250 mg a 500 mg každých 8 až 12 hodin. Při podávání v dávce 250 mg každých 12 hodin je poločas hlavního metabolitu 14-OH klarithromycinu 5–6 hodin, při podávání v dávce 500 mg každých 8–12 hodin je poločas 14-OH klarithromycinu 7–9 hodin. Při uvedených dávkovacích režimech je ustálených koncentrací tohoto metabolitu obecně dosaženo během 3-4 dnů.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U starších jedinců (ve věku 65–84 let) byly Cmax klarithromycinu a 14-OH-klaritromycinu významně vyšší a renální clearance nižší než u mladých jedinců ve věku 18–30 let. Při úpravě clearance kreatininu však mezi těmito dvěma skupinami nebyl nalezen žádný rozdíl. Změny farmakokinetiky klarithromycinu odrážejí spíše funkci ledvin než věk pacienta.
U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří opakovaně dostávali lék perorálně v dávce 500 mg, byly plazmatické hladiny, pokles konstanty rychlosti eliminace, T1/2, Cmax, Cmin klarithromycinu a metabolitu vyšší než u zdravých jedinců. Odchylky v těchto parametrech závisely na stupni renálního selhání při těžším postižení ledvin byly rozdíly významnější.
U pacientů s poruchou funkce jater se koncentrace klarithromycinu v ustáleném stavu (Css) neliší od koncentrace u zdravých jedinců, byly však zjištěny určité změny v Cmax 14-OH-klaritromycinu a pokles hladin metabolitů. Pokles tvorby 14-OH-klaritromycinu byl částečně kompenzován zvýšením renální clearance klarithromycinu ve srovnání s jeho rychlostí u zdravých subjektů.
Indikace pro použití
Clarithromycin-FT je indikován k léčbě mírných až středně závažných infekcí způsobených kmeny mikroorganismů citlivých na clarithromycin za níže popsaných stavů:
Faryngitida/tonzilitida způsobená Streptococcus pyogenes (Penicilin, podávaný perorálně nebo intramuskulární injekcí, je obvykle lékem volby pro profylaxi a léčbu streptokokové infekce a pro profylaxi následné revmatické horečky. Klarithromycin je účinný především při usmrcování S. pyogenes v nosohltanu, ale nejsou k dispozici žádné údaje umatická horečka.)
Akutní maxilární sinusitida způsobená Haemophilus influenzae, Moraxella catarrh-alts nebo Streptococcus pneumoniae.
Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy způsobené Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae. Komunitní pneumonie způsobená Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae nebo Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Nekomplikované infekce kůže a kožní struktury způsobené Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes (abscesy obvykle vyžadují chirurgickou drenáž). Diseminované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium nebo Mycobacterium intracellulare.
Tablety Clarithromycin-FT v kombinaci s lansoprazolem nebo omeprazolem v tobolkách s opožděným uvolňováním jsou indikovány jako trojkombinace k eradikaci H. pylori při léčbě pacientů s infekcemi H. pylori a vředovou chorobou duodena (aktivní fáze nebo trvání vředové choroby duodena pět let).
Tablety Clarithromycin-FT v kombinaci s tobolkami omeprazolu nebo tabletami ranitidinbismutcitrátu jsou také indikovány k léčbě pacientů s aktivní vředovou chorobou dvanáctníku způsobenou H. pylori. Při použití terapeutického režimu, který zahrnuje klarithromycin jako jediné antibakteriální činidlo, jsou však u pacientů často pozorovány případy rozvoje rezistence na klarithromycin. Režimy obsahující klarithromycin by neměly být používány k léčbě pacientů s rezistencí na klarithromycin nebo s podezřením na rezistenci, protože tyto stavy snižují účinnost léčby.
Pokud je léčba neúčinná, měl by být pacient testován na citlivost na klarithromycin. Pokud je zjištěna rezistence na klarithromycin, léčba klarithromycinem se nedoporučuje.
Děti starší 12 let
Faryngitida/tonzilitida způsobená Streptococcus pyogenes.
Komunitní pneumonie způsobená Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae nebo Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Akutní maxilární sinusitida způsobená Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae.
Akutní zánět středního ucha způsobený Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis nebo Streptococcus pneumoniae.
Nekomplikované infekce kůže a kožní struktury způsobené Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes (abscesy obvykle vyžadují chirurgickou drenáž). Diseminované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium nebo Mycobacterium intracellulare.
Používejte k preventivním účelům
Tablety Clarithromycin-FT jsou indikovány k prevenci onemocnění způsobených komplexem Mycobacterium avium (MAC) u pacientů s pokročilou infekcí HIV.
Aby se snížila pravděpodobnost rozvoje lékové rezistence u bakterií a udržela se účinnost klarithromycinu a dalších antibakteriálních léků, měl by být Clarithromycin-FT používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí způsobených bakteriemi citlivými na klarithromycin.
Dávkování a podávání
Lék lze užívat bez ohledu na příjem potravy, protože jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost klarithromycinu.
Návod k použití Clarithromycin 500 mg tablety 14 ks
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití v těhotenství a laktaci
Podmínky skladování
Nežádoucí účinek
Datum vypršení platnosti
Certifikáty
- Státní registr léčiv
- Adresář léků Vidal
Zhuleva Elena Mikhailovna
Indikace
Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, tonzilitida, sinusitida), dolních cest dýchacích (bronchitida včetně exacerbace chronické bronchitidy, zápal plic, atypický zápal plic), kůže a měkkých tkání (folikulitida, furunkulóza, impetigo, infekce rány), zánět středního ucha; žaludeční vřed a duodenální vřed (eradikace) Helicobacter pylori v rámci kombinované léčby), mykobakteriózy (včetně atypických, v kombinaci s ethambutolem a rifabutinem), chlamydie.
Farmakologický účinek léčiva Clarithromycin
Váže se na 50S ribozomální podjednotku mikrobiální buňky a inhibuje syntézu proteinů.
Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost u zdravých dobrovolníků je přibližně 50 %. Jídlo zpomaluje absorpci, aniž by významně ovlivnilo biologickou dostupnost. U dospělých je biologická dostupnost perorální suspenze a tablet podobná. U zdravých dobrovolníků Tmax při perorálním podání nalačno je dosaženo během 2–3 hodin. Váže se na plazmatické bílkoviny. Asi 20 % podané dávky se okamžitě oxiduje v játrech za vzniku hlavního metabolitu 14-hydroxyklaritromycinu (14-OH klarithromycinu), který má výraznou antimikrobiální aktivitu proti Haemophilus influenzae. Biotransformace je katalyzována enzymy komplexu cytochromu P450. Rovnovážných koncentrací klarithromycinu a jeho hlavního metabolitu je dosaženo během 2–3 dnů. Při užívání 250 mg klarithromycinu každých 12 hodin Cmax klarithromycin v ustáleném stavu je přibližně 1–2 mcg/ml, Cmax 14-OH klarithromycin – 0,6–0,7 mcg/ml; při užívání 500 mg každých 12 hodin Cmax klarithromycin – 2-3 mcg/ml, každých 8 hodin – 3-4 mcg/ml, pro 14-OH klarithromycin Cmax při užívání 500 mg každých 8–12 hodin – až 1 mcg/ml. Klaritromycin a 14-OH klarithromycin dobře pronikají do tělesných tekutin a tkání, včetně: do plic, kůže, měkkých tkání, čímž se vytvoří koncentrace 10krát vyšší, než je hladina v krevním séru. Distribuční objem: 243–266 l. T1/2 klarithromycin v dávce 250 mg každých 12 hodin – 3-4 hodiny, 14-OH klarithromycin – 5-6 hodin; při užívání 500 mg každých 8–12 h hodnoty T1/2 klarithromycin a jeho hlavní metabolit se zvyšují na 5–7 hodin a 7–9 hodin, v tomto pořadí. Vylučuje se ledvinami a stolicí. Při vylučování močí: nezměněno – 20-30 % (při užívání tablet 250 a 500 mg 2krát denně) nebo 40 % (při užívání 250 mg ve formě suspenze 2krát denně); 14-OH klarithromycin představuje 10 % a 15 % vylučování močí při dávkách 250 a 500 mg podávaných dvakrát denně. Přibližně 2 % z dávky 4 mg se vyloučí stolicí.
Starší věk. U starších pacientů (65–81 let) užívajících 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin v rovnovážném stavu Cmax a AUC klarithromycinu a 14-OH klarithromycinu byly zvýšeny ve srovnání s hodnotami u zdravých mladých dobrovolníků. Při použití klarithromycinu u starších pacientů není nutná úprava dávkování, s výjimkou případů těžkého poškození ledvin.
Zhoršená funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se koncentrace klarithromycinu v ustáleném stavu nelišily od koncentrací u pacientů s normální funkcí jater, zatímco koncentrace 14-OH klarithromycinu v ustáleném stavu byly významně nižší u pacientů s poruchou funkce jater. V případě jaterní dysfunkce je pokles vylučování léčiva ve formě 14-OH klarithromycinu částečně kompenzován zvýšením vylučování klarithromycinu ledvinami, v důsledku čehož hodnota rovnovážné koncentrace klarithromycinu se nevýznamně mění a úprava dávky není nutná.
Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin je plazmatická koncentrace klarithromycinu, T1/2Cmax a CminAUC klarithromycinu a 14-OH klarithromycinu jsou zvýšené. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) může být nutná úprava dávkování.
Působí proti mnoha mikroorganismům, včetně: intracelulární (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), grampozitivní – Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (vč. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., a gramnegativní bakterie (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), někteří anaeroby (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mykobakterie (Komplex Mycobacterium avium, počítaje v to Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
Při podávání zvířatům byla pozorována hepatotoxicita (včetně u potkanů a opic v dávkách 2krát vyšších, než je maximální denní dávka pro člověka, počítáno v mg/m2, a u psů v dávkách srovnatelných s ní). Renální tubulární degenerace se objevila u potkanů, opic a psů při dávkách (vypočtených jako mg/m2) přesahujících 2, 8 a 12násobek MRHD. Atrofie varlat byla pozorována u potkanů při dávkách (v mg/m2) převyšujících MRHD 7krát, u psů – 3krát, u opic – 8krát. Zakalení rohovky bylo pozorováno při dávkách (v mg/m2) 12krát vyšších než MRHD u opic a 8krát vyšších než MRHD u psů. Lymfoidní deplece byla pozorována u psů při dávkách (v mg/m2) 3krát vyšších než MRHD a u opic při dávkách 2krát vyšších.
Tyto nežádoucí účinky nebyly v klinických studiích s klarithromycinem pozorovány.
V řadě testů nebyl zjištěn žádný mutagenní účinek klarithromycinu in vitro (test savčí salmonely/mikrozomy, dominantní letální test u myší, mikronukleový test u myší atd.). Při dirigování in vitro Test na chromozomální aberace přinesl v jednom případě slabý pozitivní výsledek a ve druhém negativní výsledek. Výsledek Amesova testu s metabolity klarithromycinu byl negativní.
V experimentech na samcích a samicích potkanů, kterým byly podávány denní dávky klarithromycinu až do 160 mg/kg/den (1,3násobek MRHD, v mg/m2), nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na estrální cyklus, fertilitu, porod, počet a životaschopnost potomků. Plazmatické hladiny u potkanů po dávkách 150 mg/kg/den byly 2krát vyšší než hladiny v lidském séru.
Studie na opicích prokázaly, že při dávkách 150 mg/kg/den byly plazmatické koncentrace 3krát vyšší než koncentrace pozorované u lidí. Když byl klarithromycin užíván perorálně v dávkách 150 mg/kg/den (2,4krát vyšší než MRHD, v mg/m2), byla pozorována smrt embrya, což je vysvětleno výrazným toxickým účinkem této vysoké dávky klarithromycinu na organismus samic.
Intrauterinní smrt plodu byla pozorována u králíků, když byl klarithromycin podáván intravenózně v dávce 33 mg/m2 (17krát vyšší než MRHD).
Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu klarithromycinu nebyly provedeny.
Ve čtyřech studiích teratogenity u potkanů (tři s perorálním klarithromycinem a jedna s intravenózním klarithromycinem v dávkách až 160 mg/kg/den během období vývoje hlavních orgánů) a ve dvou studiích na králících s perorálními dávkami až 125 mg/kg/den (přibližně 2násobek dávky MR/kg, intravenozní dávka 2 mg/kg, 30 mg/m od 6. do 18. dne gestace nebyl klarithromycin shledán jako teratogenní. Dvě další studie na jiném kmeni potkanů, kterým byl klarithromycin podáván perorálně v přibližně stejných dávkách a za podobných podmínek, prokázaly nízký výskyt kardiovaskulárních malformací při dávkách 150 mg/kg/den podávaných od 6. do 15. dne gestace. Plazmatické hladiny po podání dávky 150 mg/kg/den klarithromycinu byly 2krát vyšší než hladiny pozorované u lidí. Rozvoj rozštěpu patra byl pozorován při podávání potkanům v dávkách 500-1000 mg/kg/den v období od 6. do 15. dne březosti. U opic vedlo klarithromycin podávaný perorálně v dávce 70 mg/kg/den (přibližně se rovná MRHD v mg/m2) ke zpomalení růstu plodu (s plazmatickými hladinami dvakrát vyššími než u lidí).
Lékové interakce
Při současném užívání s cisapridem, pimozidem, astemizolem, terfenadinem je možné prodloužení QT intervalu a rozvoj srdečních arytmií (ventrikulární paroxysmální tachykardie, fibrilace, flutter/fibrilace komor). Současné užívání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu vedlo u některých pacientů k akutní intoxikaci ergotaminem, která se projevuje spazmem periferních cév a dysestezií. Klaritromycin zvyšuje krevní koncentraci (zesiluje účinky) léků metabolizovaných v játrech za účasti enzymů cytochromu P450: warfarinu a dalších nepřímých antikoagulancií (jsou individuální postmarketingové zprávy, že v případě kombinace s perorálními antikoagulancii může klarithromycin zesílit jejich účinek, v případě kombinovaného použití je třeba pečlivě sledovat PTizoleepin, theamazofilin, midazolam, cyklosporin, digoxin, fenytoin, námelové alkaloidy aj. (při současném užívání se doporučuje měřit jejich koncentraci v krvi). Při současném podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin) může dojít k akutní nekróze kosterního svalstva. Klaritromycin snižuje clearance triazolamu (zvyšuje jeho farmakologické účinky s rozvojem ospalosti a zmatenosti).
Když byly klarithromycin a zidovudin podávány perorálně dospělým infikovaným HIV, koncentrace zidovudinu v ustáleném stavu se snížily. Při podávání klarithromycinu 500 mg dvakrát denně se AUC zidovudinu v ustáleném stavu snížila v průměru o 12 % (n=4). Jednotlivé hodnoty se pohybovaly od 34% poklesu až po 14% nárůst. Omezené údaje od 24 pacientů, kteří dostávali klarithromycin 2–4 hodiny před perorálním zidovudinem naznačují, že koncentrace zidovudinu v ustáleném stavu (Cmax) byla zvýšena přibližně 2krát, beze změny AUC. Současné podávání klarithromycinu a didanosinu u 12 pacientů infikovaných HIV nevedlo ke statisticky významným změnám ve farmakokinetice didanosinu.
Když byly klarithromycin a ritonavir podávány současně (n=22), AUC klarithromycinu se zvýšila (o 77 %) a AUC 14-OH klarithromycinu se snížila (o 100 %). Proto lze klarithromycin používat v obvyklých dávkách (ale ne vyšších než 1 g/den) u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří dostávají ritonavir. U pacientů s renálním selháním je však dávka klarithromycinu snížena o 30 % při kreatininu Cl 60–50 ml/min, o 30 % při méně než 75 ml/min.
Současné podávání 200 mg flukonazolu denně a 500 mg klarithromycinu dvakrát denně 2 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení C v ustáleném stavumin a AUC klarithromycinu o 33 a 18 %, zatímco koncentrace 14-OH klarithromycinu v ustáleném stavu se nezměnila.
Může se vyvinout zkřížená rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, stejně jako linkosamidy (linkomycin a klindamycin).
Když byl klarithromycin 500 mg každých 8 hodin podáván v kombinaci s omeprazolem 40 mg zdravým dobrovolníkům, farmakokinetické parametry omeprazolu v ustáleném stavu se zvýšily: plazmatická koncentrace (Cmax) — o 30 %, AUC0-24 — o 89 %, T1/2 — o 34 %. 24hodinové pH žaludku bylo 5,2 u samotného omeprazolu a 5,5 u kombinace omeprazolu a klarithromycinu. Při společném užívání se plazmatické hladiny klarithromycinu a jeho aktivního metabolitu zvýšily – pro klarithromycin: Cmax – o 10 %, Cmin — o 27 %, AUC0-8 — o 15 %, pro 14-OH klarithromycin: Cmax – o 45 %, Cmin — o 57 %, AUC0-8 — o 45 %; Koncentrace klarithromycinu v žaludeční tkáni a sliznici byly také zvýšeny při současném podávání.
Současné podávání klarithromycinu a ranitidinbismutcitrátu vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací ranitidinu (o 57 %), bismutu (o 48 %) a 14-OH klarithromycinu (o 31 %), tyto účinky nebyly klinicky významné.
Dávkovací režim klarithromycinu
Uvnitř, intravenózně. Dávkovací režim a délka léčby se stanoví individuálně s ohledem na indikace, závažnost infekce a citlivost patogenu. uvnitř, dospělí a děti starší 12 let – 250-500 mg 2krát denně; Průběh léčby je 6–14 dní. Při léčbě infekcí způsobených Mycobacterium avium, sinusitida, těžké infekce, vč. způsobil Haemophilus Influenzae, — 500–1000 mg 2krát denně; maximální denní dávka je 2 g pro děti do 12 let – rychlostí 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin; maximální denní dávka 500 mg. U pacientů s renální insuficiencí (s kreatininem Cl nižším než 30 ml/min nebo koncentrací kreatininu v séru vyšší než 3,3 mg/100 ml) by měla být dávka snížena 2krát. Maximální délka léčby u pacientů v této skupině není delší než 14 dní.
IV kapání, 1000 mg/den ve 2 dávkách.
Nadměrná dávka
Příznaky: gastrointestinální dysfunkce (nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha), bolest hlavy, zmatenost.
Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné.
Kontraindikace užívání léku Clarithromycin
Hypersenzitivita (včetně erytromycinu a jiných makrolidů), porfyrie, současné podávání cisapridu, pimozidu, astemizolu, terfenadinu (viz „Interakce“).
Použití v těhotenství a laktaci
Během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný účinek terapie převyšuje potenciální riziko pro plod při absenci alternativní vhodné terapie (nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti použití u těhotných žen). Pokud během léčby klarithromycinem dojde k otěhotnění, pacientku je třeba upozornit na možné riziko pro plod.
Kategorie účinku na plod podle FDA – C.
Kojení by mělo být během léčby přerušeno (klaritromycin a jeho aktivní metabolit jsou vylučovány do mateřského mléka; bezpečnost užívání během kojení nebyla stanovena).
Podmínky skladování
Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C
Nežádoucí účinky léku Clarithromycin
Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, úzkost, strach, nespavost, noční můry, tinnitus, změny chuti; zřídka – dezorientace, halucinace, psychóza, depersonalizace, zmatenost; v ojedinělých případech – ztráta sluchu, která zmizí po vysazení léku; Existují zprávy o vzácných případech parestézie.
Z trávicího traktu: gastrointestinální dysfunkce (nauzea, zvracení, gastralgie/abdominální diskomfort, průjem), stomatitida, glositida, přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz, cholestatická žloutenka; zřídka – pseudomembranózní enterokolitida; Existují zprávy o vzácných případech rozvoje hepatitidy; Ve výjimečných případech bylo pozorováno selhání jater.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): zřídka – trombocytopenie (neobvyklé krvácení, krvácení), leukopenie; extrémně vzácné – prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie vč. komorová paroxysmální tachykardie, ventrikulární flutter/fibrilace.
Z urogenitálního systému: Existují zprávy o vzácných případech zvýšených koncentrací kreatininu v séru, rozvoje intersticiální nefritidy a selhání ledvin.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), anafylaktoidní reakce.
Ostatní: rozvoj rezistence mikroorganismů; ve vzácných případech – hypoglykémie (během léčby perorálními hypoglykemickými látkami a inzulínem).
Datum vypršení platnosti
Složení léčiva Clarithromycin
Potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní, s půlicí rýhou na obou stranách rozdělující tabletu na dvě stejné poloviny. 1 karta. Clarithromycin 500 mg pomocné látky: pregelatinizovaný škrob – 130 mg, mikrokrystalická celulóza (typ 101 a 12) – 170 mg, koloidní křemíkový oxid – 14.4 mg, Croscarmelóza sodíku – 70 Mg – 30 Mg, 40 Mg, 15 Mg, 25 MG. Složení filmového potahu: Vivacoat PC-1P-113 bílý (hypromelóza – 23.02 mg, makrogol 6000 – 4.7 mg, mastek – 25.37 mg, oxid titaničitý – 5.63 mg) – 58.72 mg, vanilin – 0.88 mg. 7 ks. — blistrové obaly (2) — kartonové obaly.