Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Tablety
kulaté, ploché válcové, světle žluté barvy se zkosením a linkou.
| Tabulka 1. | |
| clozapin | 100 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 103.75 mg, bramborový škrob – 37.5 mg, povidon typ K-25 (lékařský polyvinylpyrrolidon střední molekulové hmotnosti) – 5 mg, stearát hořečnatý – 2.5 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) – 1.25 mg.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
Farmakologický účinek
Antipsychotikum (neuroleptikum), derivát dibenzodiazepinu. Má výrazný antipsychotický a sedativní účinek. Prakticky nezpůsobuje extrapyramidové poruchy; V tomto ohledu je klozapin klasifikován jako skupina tzv. „atypických“ neuroleptik.
Antipsychotický účinek je způsoben blokádou dopaminu D
-receptory v mezolimbických a mezokortikálních strukturách mozku.
Sedativní účinek je způsoben blokádou α-adrenergních receptorů retikulární formace mozkového kmene; antiemetický účinek – blokáda dopaminu D
– receptory spouštěcí zóny centra zvracení; hypotermický účinek – blokáda dopaminových receptorů hypotalamu. Má periferní a centrální m-anticholinergní a α-adrenergní blokující účinky. Neovlivňuje koncentraci prolaktinu v krvi.
Antipsychotický účinek se blíží účinku alifatických fenothiazinů, ale bez „submelancholického odstínu“ a nepříjemných subjektivních vjemů, nemá kataleptogenní účinek a snižuje práh křečové pohotovosti.
Neovlivňuje vyšší intelektuální funkce.
Vývoj terapeutického účinku je charakterizován stadii: rychlý nástup hypnotických a sedativních účinků; úleva od úzkosti, psychomotorického neklidu a agresivity (po 3-6 dnech); antipsychotický účinek (po 1-2 týdnech); účinek na příznaky negativismu (po 20-40 dnech).
Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. C
v plazmě je dosaženo v průměru za 2.5 hodiny
dosaženo po 8-10 dnech užívání. Při „prvním průchodu“ játry podléhá intenzivnímu metabolismu a tvoří metabolity s nízkou nebo neaktivní aktivitou. Metabolizován za účasti izoenzymu CYP1A2. Distribuce je intenzivní a rychlá, proniká do BBB. Vazba na bílkoviny je 95 %.
je charakterizována variabilitou a po užití jedné dávky 75 mg je 8 hodin (4-12 hodin), po užití 100 mg 2krát denně – 12 hodin (4-66 hodin).
Vylučuje se ledvinami – 50% a střevy – 30%.
Indikace
Akutní a chronické formy schizofrenie, manické stavy, maniodepresivní psychóza, psychomotorická agitovanost při psychopatii, poruchy emocí a chování (včetně dětí), poruchy spánku.
Kontraindikace
Anamnéza granulocytopenie nebo agranulocytózy (kromě rozvoje granulocytopenie nebo agranulocytózy v důsledku dříve používané chemoterapie), suprese krvetvorby kostní dřeně, myastenie, komatózní stavy, toxické psychózy (včetně alkoholických), těhotenství, kojení, děti do 5 let, zvýšená citlivost na klozapin.
Dávkování
Instalováno jednotlivě. Pro perorální podání je jedna dávka 50-200 mg, denně – 200-400 mg. Léčba obvykle začíná dávkou 25-50 mg, poté se postupně zvyšuje o 25-50 mg denně na 200-300 mg/den po dobu 7-14 dnů. Denní dávku lze užívat jednou před spaním nebo 2-3krát denně po jídle. Při ukončování léčby by měla být dávka postupně snižována během 1-2 týdnů. Po dosažení terapeutického účinku přecházejí na udržovací kúru.
V případě potřeby lze klozapin podat intramuskulárně.
Maximální dávka
při perorálním podání je 600 mg/den.
U mírných forem onemocnění, k udržovací terapii, dále u pacientů se selháním jater a/nebo ledvin, chronickým srdečním selháním, cerebrovaskulárními poruchami se předepisuje v nižších denních dávkách (25–200 mg).
Nežádoucí účinky
Ze strany centrálního nervového systému:
ospalost, bolest hlavy, vzácně – agitovanost, akatizie, zmatenost, extrapyramidové poruchy (akineze, hypokineze, svalová rigidita, třes), nespavost, neklidný spánek, deprese, NMS, epileptické záchvaty, tardivní dyskineze, zvýšená teplota centrální geneze.
Z kardiovaskulárního systému:
tachykardie, arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze doprovázená závratěmi; zřídka – oploštění vlny T na EKG, arteriální hypertenze.
Z trávicího systému:
hypersalivace, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, pálení žáhy.
Ze strany metabolismu:
zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšené pocení.
Z hematopoetického systému:
zřídka – eozinofilie, granulocytopenie až agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.
Účinky způsobené anticholinergní aktivitou:
sucho v ústech, poruchy akomodace, zácpa, poruchy močení.
Ostatní:
myastenie, snížená potence, porucha akomodace.
Lékové interakce
Při současném užívání s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (včetně derivátů benzodiazepinů), léky obsahujícími ethanol a ethanolem se zvyšuje závažnost a frekvence projevů tlumivého účinku na centrální nervový systém a deprese dechové centrum se zvyšuje.
Při současném použití s látkami, které způsobují arteriální hypotenzi, je možný aditivní hypotenzní účinek.
Při současném použití s látkami, které způsobují myelosupresi, může být zesílen inhibiční účinek na hematopoézu kostní dřeně; s anticholinergními léky – možné zesílení anticholinergního účinku.
Při současném použití s digoxinem nebo s léky vyznačujícími se vysokou vazbou na bílkoviny (včetně heparinu, warfarinu, fenytoinu) se mohou jejich koncentrace v krevní plazmě zvýšit a může dojít také k vytěsnění klozapinu těmito léky z jeho vazebných míst na bílkoviny.
Při současném použití s kyselinou valproovou se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě změnit, přičemž klinické projevy interakce prakticky chyběly.
Při současném použití s karbamazepinem se koncentrace klozapinu v krevní plazmě snižuje. Byly popsány případy těžké pancytopenie a neuroleptického maligního syndromu.
Při současném užívání s kofeinem se zvyšuje koncentrace klozapinu v krevní plazmě a může se zvýšit výskyt nežádoucích účinků.
Při současném použití s uhličitanem lithným je možný myoklonus, záchvaty, neuroleptický maligní syndrom, delirium a psychóza.
Při současném použití s risperidonem je možné zvýšení koncentrace klozapinu v krevní plazmě, zřejmě v důsledku kompetitivního účinku na izoenzym CYP2D6, což vede k inhibici metabolismu klozapinu. Rychlé nahrazení klozapinu risperidonem může vést k dystonii.
Rifampicin může zvýšit rychlost metabolismu klozapinu indukcí izoenzymů CYP1A2 a CYP3A.
Při současném použití s fenytoinem se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě snížit; s fluoxetinem, paroxetinem, sertralinem, fluvoxaminem je možné zvýšit koncentraci klozapinu v krevní plazmě, což je u některých pacientů doprovázeno projevy toxicity. Tento účinek je zvláště výrazný, pokud se klozapin užívá současně s fluvoxaminem.
Při současném použití s ciprofloxacinem se může koncentrace klozapinu v krevní plazmě zvýšit.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u těžkých kardiovaskulárních onemocnění, těžké renální a/nebo jaterní insuficience, glaukomu s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, střevní atonie, epilepsie, interkurentních onemocnění s febrilním syndromem.
V průběhu léčby je nezbytné systematické sledování obrazu periferní krve.
Při užívání klozapinu je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu.
Bezpečnost a účinnost klozapinu u dětí a dospívajících do 16 let nebyla stanovena.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Pacienti užívající klozapin by se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují koncentraci a zvýšenou psychomotorickou rychlost.
Těhotenství a laktemie
Clozapin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).
Použití v dětství
Kontraindikováno u dětí do 5 let. Bezpečnost a účinnost klozapinu u dětí a dospívajících do 16 let nebyla stanovena.
Pro zhoršenou funkci ledvin
Používejte opatrně při těžkém selhání ledvin. U pacientů s renálním selháním je lék předepsán v nižší denní dávce (25-200 mg).
Pro zhoršenou funkci jater
Používejte opatrně při těžkém selhání jater. U pacientů s jaterním selháním je lék předepsán v nižší denní dávce (25-200 mg).
Popis léku CLOZAPINE vychází z oficiálně schváleného návodu k použití a schváleného výrobcem. CLOZAPINE – popis a pokyny uvedené v referenční knize léků Vidal. Uvedené informace o cenách léků nepředstavují nabídku k prodeji nebo koupi produktu. Informace jsou určeny výhradně pro srovnání cen ve stacionárních lékárnách provozovaných v souladu s článkem 55 spolkového zákona „o oběhu léčiv“. Našli jste chybu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl+Enter.
Atypické neuroleptikum. Synonyma klozapinu: azaleptin, leponex, alemoxan, klasaril, iprox. U nás se prodává ve dvou formách: azaleptin a leponex.
Atypické neuroleptikum. Synonyma klozapinu: azaleptin, leponex, alemoxan, klasaril, iprox. U nás se prodává ve dvou formách: azaleptin a leponex.
Klozapin — jedno z nejsilnějších neuroleptik, které jsou dnes k dispozici. Je zařazen na seznam silných psychofarmak, a proto je jeho oběh zvláště kontrolován státem (nelegální oběh může mít za následek trestní odpovědnost).
V nemocnicích podléhá zvláštní kontrole a účetnictví. Předepisuje se pacientům na speciálních formulářích přísné kontroly na číslovaných receptech zvláštního formuláře: 148-1/у-88. Ze všech neuroleptik mají pouze dvě léčiva tak zvýšenou kontrolu nad distribucí a použitím: klozapin a levomepromazin (tizercin).
Byl syntetizován již v 60. letech 20. století, první zkušenosti s jeho používáním byly v roce 1971, ale široce se začal používat až od roku 1990. Je považován za zakladatele druhé generace neuroleptik – atypických neuroleptik.
Na rozdíl od léků první generace je klozapin schopen ovlivnit negativní příznaky (apatie, pasivita, pokles emocí, izolace) a výrazně méně často způsobuje extrapyramidové poruchy.
Později se objevila a stále objevují nová neuroleptika, některá z nich se přestala používat, ale klozapin je stále široce používán po celém světě jako jedno z nejsilnějších antipsychotik.
Mechanismus účinku je komplexní: blokuje dopaminové (zejména D-4) receptory v mozku. Kromě toho má podobný účinek na acetylcholin, adrenalin, histamin, GABA a serotoninové receptory. Díky tomu je dosaženo silného uklidňujícího účinku, zmírňuje se vzrušení, impulzivita, pocity strachu a snižují se produktivní příznaky psychózy (delirium, halucinace).
Jedním z meziproduktů metabolismu klozapinu je benzodiazepin, aktivní složka mnoha trankvilizérů, která je zodpovědná za jeho protiúzkostné a hypnotické účinky. V některých případech může být pozorován i antidepresivní účinek.
Indikace pro užívání klozapinu
- Psychózy bez účinku užívání jiných neuroleptik.
- Schizofrenie
- Organická porucha podobná schizofrenii
- Manická psychóza.
- Psychomotorická agitace.
- Agresivita.
- Těžké formy nespavosti.
- Poruchy osobnosti (psychopatie), dekompenzace.
- Derealizace a depersonalizace u deprese.
- Sebevražedné chování
Léčebný účinek se rozvíjí postupně. K úlevě od agitovanosti, agrese a nespavosti dochází během prvních 24 hodin. Účinek proti bludům, maniakální a antipsychotický účinek – do měsíce.
U zdravého člověka může užívání klozapinu vyvolat stav lhostejnosti a apatie.
Kontraindikace
- Individuální intolerance a alergie na klozapin.
- Věk méně než 5 let.
- Nemoci krvetvorných orgánů.
- Podmínky otravy (včetně otravy alkoholem).
- Stav bezvědomí.
- Myasthenia gravis (snížený svalový tonus).
- Těhotenství (dle uvážení lékaře, ve výjimečných případech je možný příjem).
- Kojení.
Lék je obvykle dobře snášen, ale v některých případech může způsobit nežádoucí účinky. Nejnebezpečnější z nich, i když extrémně vzácné, je potlačení krvetvorby a rozvoj agranulocytózy (granulocytopenie) a anémie.
Aby se tomu zabránilo, je nutné pravidelně sledovat krevní obraz: týdně během prvních čtyř měsíců léčby a poté jednou za měsíc.
Další nežádoucí účinky (zde jsou ty nejčastější)
- Zvýšené slinění.
- Ospalost.
- Závratě.
- Nevolnost a zvracení.
- Třes.
- Zvýšení tělesné hmotnosti.
- Tachykardie.
- Zácpa
- Zvýšená tělesná teplota.
- Snížený krevní tlak.
Dávkování určuje ošetřující lékař. Velké dávky od 250 do 600 miligramů denně se používají k léčbě těžkých, psychotických stavů, malé dávky – od 6,25 do 50 miligramů denně – u hraničních neurotických poruch. Podává se perorálně po jídle, obvykle třikrát denně.
Klozapin se zřídka používá k udržovací léčbě. V zásadě je jeho použití omezeno na úlevu od akutních bolestivých stavů, jakmile se toho dosáhne, je nahrazeno jiným neuroleptikem – „měkčím“.
Tento lék používají psychiatři. Lékaři jiných odborností jej používají zřídka, jen výjimečně.
Na závěr si všimneme těch hlavních výhody klozapinu: výrazný antipsychotický účinek (nejsilnější ze všech používaných neuroleptik), rychlý nástup terapeutického účinku, působí léčebně při absenci účinku užívání jiných neuroleptik, dobrá snášenlivost.
hlavní nedostatky: nežádoucí účinky, i když vzácné, mohou být velmi život ohrožující (agranulocytóza), a proto je potřeba pravidelně po celou dobu užívání léku provádět krevní testy, stát omezuje oběh tohoto léku (může pouze lze zakoupit na speciální recepty, pouze velké kliniky mají možnost tyto recepty vypsat).
V případě jakýchkoliv dotazů ohledně klozapinu, léčby duševních poruch nás prosím kontaktujte. S tímto lékem máme bohaté zkušenosti. Máme schopnost jej předepisovat: naši lékaři mají zkušenosti a dostatečnou kvalifikaci, máme speciální receptury.