Účinná látka: ivabradin-hydrochlorid 5,39 mg, což odpovídá 5,0 mg báze.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 63,91 mg, magnesium-stearát 0,5 mg, kukuřičný škrob 20 mg, maltodextrin 10 mg, koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,20 mg.
Shell: glycerol 0,08740 mg, hypromelóza 1,45276 mg, žlutý oxid železitý (E172) 0,01457 mg, červený oxid železitý (E172) 0,00485 mg, makrogol 6000 0,09276 mg, oxid hořečnatý 0,08740 mg 171 mg oxid titaničitý 0,26026 mg
Indikace pro použití Coraxanu
Léčba stabilní anginy pectoris u pacientů s normálním sinusovým rytmem:
- při intoleranci nebo kontraindikaci užívání betablokátorů
- v kombinaci s betablokátory při nedostatečné kontrole stabilní anginy pectoris optimální dávkou betablokátoru
Chronické srdeční selhání
Snížit výskyt kardiovaskulárních komplikací (úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění a hospitalizace v důsledku zhoršení symptomů CHF) u pacientů s chronickým srdečním selháním, se sinusovým rytmem a srdeční frekvencí alespoň 70 tepů/min.
Kontraindikace pro použití Coraxanu
- Hypersenzitivita na ivabradin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Coraxan;
- Bradykardie (klidová srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min (před léčbou));
- kardiogenní šok;
- akutní infarkt myokardu;
- těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg a diastolický krevní tlak nižší než 50 mmHg);
- těžké selhání jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici);
- syndrom nemocného sinu;
- sinoatriální blok;
- přítomnost umělého kardiostimulátoru;
- nestabilní angina pectoris;
- atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně;
- současné užívání se silnými inhibitory izoenzymů cytochromu P450 3A4, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, perorální erythromycin, josamycin, telithromycin), inhibitory HIV proteázy (nelfinavir a ne ritonadovir);
- období těhotenství a kojení;
- věk do 18 let (účinnost a bezpečnost léku v této věkové skupině nebyla studována);
- nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózový malabsorpční syndrom.
Doporučení k použití
Coraxan by se měl užívat perorálně 2krát denně, ráno a večer během jídla.
Stabilní angina pectoris. Doporučená počáteční dávka léku je 10 mg denně (1 tableta po 5 mg 2krát denně).
V závislosti na terapeutickém účinku lze po 3-4 týdnech užívání zvýšit denní dávku léku na 15 mg (1 tableta po 7,5 mg 2krát denně). Pokud se během léčby přípravkem Coraxan klidová srdeční frekvence sníží na hodnoty nižší než 50 tepů/min nebo se u pacienta objeví příznaky spojené s bradykardií (jako jsou závratě, zvýšená únava nebo výrazný pokles krevního tlaku), dávka přípravku Coraxan by měla být snížena (například na 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2krát denně). Pokud při snižování dávky Coraxanu zůstává srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min nebo přetrvávají příznaky těžké bradykardie, pak by měl být lék vysazen.
Chronické srdeční selhání. Doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan je 10 mg denně (1 tableta po 5 mg 2krát denně).
Po dvou týdnech užívání může být denní dávka Coraxanu zvýšena na 15 mg (1 tableta po 7,5 mg 2krát denně), pokud je tepová frekvence v klidu trvale vyšší než 60 tepů/min. Pokud je srdeční frekvence trvale nižší než 50 tepů/min nebo pokud se objeví příznaky bradykardie, jako jsou závratě, zvýšená únava nebo arteriální hypotenze, lze dávku snížit na 2,5 mg (1/2 tablety po 5 mg) 2krát denně.
Pokud je tepová frekvence v rozmezí 50 až 60 tepů/min, doporučuje se užívat Coraxan v dávce 5 mg 2x denně.
Pokud je během užívání léku klidová srdeční frekvence trvale nižší než 50 tepů za minutu nebo pokud pacient pociťuje příznaky bradykardie, u pacientů užívajících Coraxan v dávce 5 mg 2krát denně nebo 7,5 mg 2krát denně by měla být dávka léku snížena.
Pokud pacienti užívající Coraxan v dávce 2,5 mg (1/2 tablety 5 mg) 2krát denně nebo 5 mg 2krát denně mají klidovou srdeční frekvenci trvale vyšší než 60 tepů/min, může být dávka léku zvýšena.
Pokud je srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min nebo má pacient i nadále příznaky bradykardie, je třeba lék vysadit.
Pro pacienty ve věku 75 let a starší Doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan je 2,5 mg (1/2 tablety po 5 mg) 2krát denně. V budoucnu může být dávka léku zvýšena.
Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s CC vyšším než 15 ml/min je doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan 10 mg denně (1 tableta po 5 mg 2krát denně). V závislosti na terapeutickém účinku lze po 3-4 týdnech užívání zvýšit dávku léku na 15 mg (1 tableta po 7,5 mg 2krát denně).
Vzhledem k nedostatku klinických údajů o použití Coraxanu u pacientů s CC nižším než 15 ml/min by měl být lék používán s opatrností.
Jaterní dysfunkce. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (do 7 bodů na Child-Pughově stupnici) se doporučuje obvyklý dávkovací režim. Doporučená počáteční dávka přípravku Coraxan je 10 mg denně (1 tableta po 5 mg 2krát denně). V závislosti na terapeutickém účinku lze po 3-4 týdnech užívání zvýšit dávku léku na 15 mg (1 tableta po 7,5 mg 2krát denně).
Užívání Coraxanu během těhotenství a kojení
Lék Coraxan je kontraindikován pro použití během těhotenství. V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání léku během těhotenství. Předklinické studie ivabradinu odhalily embryotoxické a teratogenní účinky.
Užívání Coraxanu během kojení je kontraindikováno. Neexistují žádné informace o vylučování ivabradinu do mateřského mléka.
Farmakologický účinek
Coraxan je lék zpomalující srdeční frekvenci, jehož mechanismem účinku je selektivní a specifická inhibice If kanálů sinusového uzlu, které řídí spontánní diastolickou depolarizaci v sinusovém uzlu a regulují srdeční frekvenci (HR). Ivabradin má selektivní účinek na sinusový uzel, aniž by ovlivňoval dobu vedení vzruchů podél intraatriálních, atrioventrikulárních a intraventrikulárních drah vedení, stejně jako kontraktilitu myokardu a komorovou repolarizaci.
Ivabradin může také interagovat s Ih kanály sítnice, podobně jako If kanály srdce, které se podílejí na dočasné změně systému zrakového vnímání změnou reakce sítnice na podněty jasného světla.
Za provokujících okolností (např. rychlá změna jasu ve zorném poli) částečná inhibice Ih kanálů ivabradinem způsobuje fenomén změněného vnímání světla (fotopsie). Fotopsie je charakterizována přechodnou změnou jasu v omezené oblasti zorného pole (viz část „Nežádoucí účinky“).
Hlavním farmakologickým rysem ivabradinu je jeho schopnost v závislosti na dávce snižovat srdeční frekvenci (HR).
Nežádoucí účinky Coraxanu
Ze strany orgánu zraku:
Velmi často: změny ve vnímání světla (fotopsie): pozorovány u 14,5 % pacientů a popsány jako přechodná změna jasu v omezené oblasti zorného pole. Takové jevy byly zpravidla vyvolány prudkou změnou intenzity osvětlení v zorném poli. Fotopsie se obecně objevila během prvních dvou měsíců léčby a poté se opakovala. Závažnost fotopsie byla obvykle mírná až střední. Výskyt fotopsie ustal při pokračování terapie (v 77,5 % případů) nebo po jejím ukončení. U méně než 1 % pacientů byl rozvoj fotopsie důvodem k přerušení léčby.
Často: rozmazané vidění.
Ze strany kardiovaskulárního systému:
Často: bradykardie: u 3,3 % pacientů, zejména v prvních 2-3 měsících terapie, u 0,5 % pacientů se rozvinula těžká bradykardie se srdeční frekvencí ne více než 40 tepů/min; AV blokáda XNUMX. stupně; ventrikulární extrasystol.
Zřídka: pocit bušení srdce, supraventrikulární extrasystola.
Nespecifikovaná frekvence: arteriální hypotenze, možná spojená s bradykardií
Následující nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích se vyskytovaly se stejnou frekvencí jak ve skupině s ivabradinem, tak ve srovnávací skupině, což naznačuje, že souvisejí s onemocněním samotným a nikoli s ivabradinem: sinusová arytmie; angina pectoris, včetně nestabilní; fibrilace síní; ischemie myokardu; infarkt myokardu a ventrikulární tachykardie.
Z trávicího systému: zřídka: nevolnost, zácpa, průjem.
Z centrálního nervového systému:
Často: bolest hlavy, zejména v prvním měsíci léčby; závratě, případně spojené s bradykardií.
Zřídka: dušnost, vertigo, svalové křeče.
Nespecifikovaná frekvence: synkopa, možná spojená s bradykardií.
Laboratorní indikátory: méně časté: hyperurikémie, eozinofilie, zvýšená koncentrace kreatininu v plazmě.
Z kůže a podkožního tuku: kožní vyrážka, svědění, erytém, angioedém, kopřivka.
Celkové poruchy a příznaky: astenie, zvýšená únava, malátnost, možná spojená s bradykardií.
Zvláštní instrukce
Poruchy srdečního rytmu
Coraxan není účinný pro léčbu nebo prevenci arytmií. Jeho účinnost klesá na pozadí rozvoje tachyarytmie (například ventrikulární nebo supraventrikulární tachykardie). Lék se nedoporučuje u pacientů s fibrilací síní (AF) nebo jinými typy arytmií spojených s funkcí sinusového uzlu.
Během léčby by pacienti měli být klinicky sledováni z hlediska rozvoje fibrilace síní (paroxysmální nebo přetrvávající). Pokud je to klinicky indikováno (např. zhoršení anginy pectoris, výskyt bušení srdce, nepravidelný srdeční rytmus), mělo by být EKG zahrnuto do rutinního monitorování.
Použití u pacientů s bradykardií
Coraxan je kontraindikován, pokud je klidová srdeční frekvence před zahájením léčby nižší než 60 tepů/min. Pokud se během terapie klidová srdeční frekvence sníží na hodnoty nižší než 50 tepů za minutu nebo se u pacienta rozvinou příznaky spojené s bradykardií (jako jsou závratě, zvýšená únava nebo arteriální hypotenze), je třeba dávku léku snížit. Pokud při snižování dávky léku zůstává srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min nebo přetrvávají příznaky spojené s bradykardií, je třeba užívání přípravku Coraxan přerušit.
Kombinované použití jako součást antianginózní terapie
Užívání Coraxanu v kombinaci s blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci, jako je verapamil nebo diltiazem, se nedoporučuje. Při použití ivabradinu v kombinaci s nitráty a blokátory kalciových kanálů dihydropyridinové řady, jako je amlodipin, nebyly zaznamenány žádné změny v bezpečnostním profilu terapie. Nebylo prokázáno, že kombinované použití s blokátory kalciových kanálů zvyšuje účinnost ivabradinu.
Zdvih
Nedoporučuje se předepisovat lék bezprostředně po mrtvici, protože Neexistují žádné údaje o užívání léku během tohoto období.
Funkce zrakového vnímání
Coraxan ovlivňuje funkci sítnice. V současné době nebyly zjištěny žádné toxické účinky ivabradinu na sítnici, nicméně účinek léku na sítnici při dlouhodobém užívání (nad 1 rok) není v současnosti znám. Pokud se objeví poruchy zraku, které nejsou popsány v tomto návodu, je nutné zvážit přerušení užívání Coraxanu. Pacienti s retinitis pigmentosa by měli Coraxan užívat opatrně.
Pomocné látky
Lék obsahuje laktózu, proto se Coraxan nedoporučuje u pacientů s nedostatkem laktázy, intolerancí laktózy nebo glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem.
Arteriální hypotenze
Vzhledem k nedostatečným klinickým údajům by měl být lék podáván s opatrností pacientům s arteriální hypotenzí.
Coraxan je kontraindikován u těžké arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg a diastolický krevní tlak nižší než 50 mmHg).
Fibrilace síní (FS) – srdeční arytmie
Neexistují žádné důkazy o zvýšeném riziku rozvoje těžké bradykardie při užívání přípravku Coraxan během obnovy sinusového rytmu během farmakologické kardioverze. Pokud však může být elektrická kardioverze zpožděna, vzhledem k nedostatku dostatečných údajů by měla být léčba přípravkem Coraxan přerušena 24 hodin před jejím provedením.
Použití u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo pacientů užívajících léky prodlužující QT interval
Coraxan by neměl být předepisován pro vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval. Je-li taková terapie nezbytná, je nezbytné přísné monitorování EKG.
Střední selhání jater
V případě středně těžkého selhání jater (méně než 9 bodů na Child-Pughově stupnici) by měla být léčba přípravkem Coraxan prováděna opatrně.
těžké selhání ledvin
V případě těžkého selhání ledvin (CC méně než 15 ml/min) by měla být léčba přípravkem Coraxan prováděna s opatrností.
Nadměrná dávka
Příznaky: výrazná a dlouhotrvající bradykardie.
Léčba těžká bradykardie by měla být symptomatická a měla by být prováděna na specializovaných odděleních. V případě rozvoje bradykardie v kombinaci s poruchami hemodynamických parametrů je indikována symptomatická léčba s intravenózním podáním beta-adrenergních agonistů, např. isoprenalinu.
V případě potřeby lze nainstalovat umělý kardiostimulátor.
Lékové interakce
Léky prodlužující QT interval (např. chinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron).
Nekardiovaskulární léky, které prodlužují QT interval (např. pimozid, ziprasidon, sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenózní erytromycin).
Současné užívání s léky, které prodlužují QT interval, může zvýšit pokles srdeční frekvence, proto je nutné, pokud je současné podávání nutné, pečlivě monitorovat srdeční činnost.
Cytochrom P4503A4 (CYP3A4). Ivabradin je metabolizován v játrech enzymy systému cytochromu P450 (CYP3A4) a je velmi slabým inhibitorem tohoto cytochromu. Ivabradin nemá významný vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace jiných substrátů cytochromu CYP3A4. Inhibitory a induktory CYP3A4 současně interagují s ivabradinem a ovlivňují jeho metabolismus a farmakokinetické vlastnosti. Bylo prokázáno, že inhibitory cytochromu CYP3A4 zvyšují a induktory cytochromu CYP3A4 snižují plazmatické koncentrace ivabradinu. Zvýšení koncentrace ivabradinu v krevní plazmě zvyšuje riziko rozvoje těžké bradykardie.
Současné užívání se silnými inhibitory cytochromu P450, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, perorální erythromycin, josamycin, telithromycin), inhibitory proteázy HIV (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon (200 mg denně) v dávce 1 mg ketokonazolu 1 g dvakrát denně) zvyšují průměrné plazmatické koncentrace ivabradinu 2-7krát.
Středně silné inhibitory CYP3A4. Kombinované použití ivabradinu a látek snižujících srdeční frekvenci, diltiazemu nebo verapamilu, bylo pacienty dobře tolerováno a bylo doprovázeno 2–3násobným zvýšením koncentrací ivabradinu s dalším snížením srdeční frekvence přibližně o 5 tepů/min.
Tato kombinace se nedoporučuje.
Kombinace, které vyžadují opatrnost při použití
Středně silné inhibitory CYP3A4. Současné podávání ivabradinu s jinými inhibitory CYP3A4 (např. flukonazolem) by mělo být zahájeno úvodní dávkou 2,5 mg dvakrát denně. Pokud je srdeční frekvence nižší než 2 tepů/min, je nutné pečlivé sledování srdeční frekvence.
Grapefruitový džus. Po užití grapefruitové šťávy se koncentrace ivabradinu v krvi zvýšila 2krát. Během léčby ivabradinem by měl být příjem grapefruitové šťávy omezen na minimum.
Induktory CYP3A4, jako je rifampin, barbituráty, fenytoin a rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)při společném použití může vést ke snížení koncentrace a aktivity ivabradinu v krvi a vyžadovat výběr vyšší dávky ivabradinu. Během terapie ivabradinem by mělo být užívání léků a přípravků obsahujících třezalku tečkovanou omezeno na minimum.
Kombinované užívání s jinými léky
Absence klinicky významného účinku na farmakodynamiku a farmakokinetiku ivabradinu byla prokázána u následujících léků: inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), inhibitory fosfodiesterázy-5 (sildenafil), inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin), dihydropyridinové deriváty CCB (amlodindigindipin a warfarin), lacidipin.
Bylo prokázáno, že ivabradin nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipinu, lacidipinu, farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu, warfarinu a farmakodynamiku kyseliny acetylsalicylové.
V pilotní studii fáze III nemělo použití následujících léků žádná zvláštní omezení, a proto je lze bez zvláštních opatření předepisovat v kombinaci s ivabradinem: ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, diuretika, krátkodobě a dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG-CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové pumpy, perorální hypoglykemická činidla a další antibotika, antimbotika.
Podmínky skladování
Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky skladování. V místech nepřístupných dětem. Doba použitelnosti: 3 roky.