ATC kód: Hormony pro systémové použití (kromě pohlavních hormonů a inzulínu) (H) > Kortikosteroidy pro systémové použití (H02) > Kortikosteroidy pro systémové použití (H02A) > Mineralokortikoidy (H02AA) > Fludrokortizon (H02AA02)
Klinicko-farmakologická skupina: Hormon kůry nadledvin. Mineralokortikoid
Forma uvolnění, složení a balení
tab. 100 mcg: 20 ks.
Reg. č.: 299/94/99/04/10 ze dne 06.04.2010 — Prošlá
| Tablety | Tabulka 1. |
| fludrokortison | 100 μg |
Pomocné látky: laktóza, bramborový škrob, želatina, magnesium-stearát.
20 ks. – skleněné lahve (1) – kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku CARTINEFF na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2009. Datum aktualizace: 09.02.2009
Farmakologický účinek
Syntetický analog hormonu kůry nadledvin, fluorovaný derivát hydrokortizonu. Má výraznou mineralokortikoidní aktivitu stejnou jako aldosteron.
Působí na distální část ledvinových tubulů, zvyšuje reabsorpci sodíku a vody a zvyšuje vylučování iontů draslíku a vodíku. Ovlivňuje také, i když v menší míře, sekreci vody a elektrolytů v tlustém střevě, potu a slinných žlázách.
Zvýšení objemu extracelulární tekutiny a retence sodíku v těle vede ke zvýšení krevního tlaku. Zvýšení krevního tlaku při dlouhodobém užívání přípravku Cortineff je však spojeno se zvýšením periferní rezistence, a nikoli s účinkem léku na rovnováhu voda-elektrolyt.
Cortineff v dávkách převyšujících terapeutické může tlumit funkci kůry nadledvin a brzlíku, inhibovat sekreci ACTH hypofýzou, může také zvyšovat ukládání glykogenu v játrech a při nedostatečném množství bílkovin ve stravě vést k negativní dusíkové bilanci.
Cortineff má 100x silnější mineralokortikoidní účinek a 10-15x silnější protizánětlivý účinek než hydrokortison.
Doba působení léku je od 1 do 2 dnů.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Účinná látka je detekována v krevním séru 10-20 minut po užití dávky 100 mcg. C max léčivé látky v plazmě je dosaženo přibližně za 1.7 hodiny po podání.
Vazba na plazmatické proteiny je 42 %.
Metabolizuje se hlavně v játrech a částečně v ledvinách.
T 1/2 – asi 3.5 hodiny Vylučuje se močí jako neaktivní metabolity. T 1/2 tkání je 18-36 hodin.
Indikace pro použití
- primární insuficience kůry nadledvin (vrozená dysplazie nadledvin, Addisonova choroba, stav po totální adrenalektomii);
- sekundární adrenální insuficience;
- adrenogenitální syndrom, doprovázený zvýšeným vylučováním sodíku z těla;
- idiopatická arteriální hypotenze (včetně ortostatické);
- jako symptomatická terapie hypovolemie, hyperkalemie a hyponatremie vyvolané léky.
Dávkovací režim
Individuálně, v závislosti na typu onemocnění a reakci na léčbu. Během léčby, v závislosti na průběhu onemocnění nebo ve stresových situacích, jako je operace, trauma nebo infekce, může být nutná úprava dávky.
U dospělých je lék předepsán v dávce 100-200 mcg / den.
U dětí s vrozenou dysplazií nadledvin je předepsáno 300 mcg/den na začátku léčby, poté by měla být v průběhu několika měsíců dávka snížena na 50-100 mcg/den. Denní udržovací dávka pro kojence je 100 mcg až 200 mcg, pro děti – 50 až 100 mcg.
Tablety se užívají ráno po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Při užívání vysokých dávek se doporučuje užívat 2/3 dávky ráno a 1/3 dávky odpoledne.
Pokud vynecháte dávku, vezměte si lék co nejdříve. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Neužívejte dvojnásobnou dávku najednou.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky spojené s mineralokortikoidním účinkem léku: arteriální hypertenze, periferní edém, hypertrofie levé komory, oběhové selhání, hypokalémie, hypokalemická alkalóza.
Při dlouhodobém používání Cortineffu nebo současně s jinými GCS se mohou vyvinout následující nežádoucí účinky.
Z pohybového aparátu: svalová slabost, steroidní myopatie (častější u žen, obvykle začíná svaly pletence kyčelního a šíří se na proximální svaly paží; vzácně postihuje dýchací svaly), úbytek svalové hmoty, osteoporóza, kompresivní zlomenina páteře, aseptická nekróza hlav femuru a pažní kosti, patologické zlomeniny dlouhých tubulárních kostí.
Z trávicího systému: plynatost, ulcerózní ezofagitida, poruchy trávení, zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, steroidní vřed s možnou perforací a krvácením, perforace tlustého střeva nebo tenkého střeva; zánět slinivky břišní.
Dermatologické reakce: strie, akné, opožděné hojení ran, ztenčení kůže, petechie a hematomy, erytém, zvýšené pocení.
Alergické reakce: kopřivka, alergická dermatitida, angioedém, anafylaktické reakce.
Z centrálního nervového systému: křeče, závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, zvýšený intrakraniální tlak se syndromem kongesce zrakového nervu (pseudotumor cerebri – nejčastěji u dětí, obvykle po příliš rychlém snížení dávky, příznaky – bolest hlavy, zhoršení zrakové ostrosti nebo dvojité vidění), nespavost, psychické reakce, které se mohou často objevit u žen schizofrenie nebo syndrom deliria v prvních dvou týdnech léčby.
Z endokrinního systému: sekundární adrenální a hypotalamo-hypofyzární insuficience (zejména při stresových situacích jako je nemoc, úraz, operace), Itsenko-Cushingův syndrom, růstová retardace u dětí; poruchy menstruačního cyklu; snížená tolerance sacharidů, hyperglykémie, glukosurie; projev latentního diabetes mellitus a zvýšená potřeba inzulínu nebo perorálních hypoglykemických léků u pacientů s diabetes mellitus; hirsutismus.
Ze strany zrakového orgánu: zadní subkapsulární katarakta (obvykle odezní po ukončení léčby, ale může vyžadovat chirurgickou léčbu); zvýšený nitrooční tlak, glaukom (obvykle po léčbě minimálně rok), exoftalmus.
Ze strany metabolismu: negativní dusíková bilance v důsledku katabolismu bílkovin, hyperglykémie, glukosurie, zvýšená koncentrace celkového cholesterolu, LDL, triglyceridů v krevním séru, zvýšená tělesná hmotnost.
Z hematopoetického systému: leukocytóza, lymfopenie a monocytopenie, trombocytopenie nebo trombocytóza.
Ostatní: hyperkalcémie, obliterující endarteritida, malátnost, maskování příznaků infekčních onemocnění, mdloby.
Užívání léku s jídlem může snížit zažívací potíže a podráždění gastrointestinálního traktu. Účinnost antacidních léků v prevenci tvorby vředů, gastrointestinálního krvácení nebo perforace střeva nebyla prokázána.
Při dlouhodobé léčbě může být nezbytné omezení sodíku a substituce draslíku ve stravě a také zvýšený příjem bílkovin ve stravě.
Riziko osteoporózy spojené s dlouhodobým užíváním GCS lze snížit předepsáním vápníku a vitaminu D nebo, pokud to stav pacienta dovolí, doporučením vhodného fyzického cvičení.
Pokud se objeví psychóza nebo deprese, je třeba snížit dávku nebo lék pokud možno vysadit. V případě potřeby lze použít deriváty fenothiazinu nebo přípravky lithia. Užívání tricyklických antidepresiv je kontraindikováno, protože mohou zvýšit duševní poruchy způsobené GCS.
Ke snížení závažnosti některých příznaků abstinenčního syndromu GCS (bez inhibice systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny) lze předepsat kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná NSAID.
Kontraindikace pro použití
- systémové mykózy;
- přecitlivělost na fludrokortison nebo jiné složky léku.
Použití v těhotenství a laktaci
Užívání léku během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Kontrolovaných pozorování není dostatek.
Ženy ve fertilním věku by měly být informovány o možném riziku pro plod. U této kategorie pacientů by měl být lék také použit pouze po zhodnocení přínosů a rizik terapie.
GCS může způsobit adrenální insuficienci u plodu a novorozence. Pokud byl lék užíván během těhotenství, je třeba sledovat vývoj příznaků adrenální insuficience u novorozence.
Fludrokortison se vylučuje do mateřského mléka a může způsobit nežádoucí účinky u kojeného dítěte, jako je zpomalení růstu nebo inhibice sekrece hormonu kůry nadledvin. Pokud je nutné dlouhodobé užívání léku během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Ve studiích na zvířatech vedlo použití GCS ke zvýšenému výskytu rozštěpů patra, potratů, placentární insuficience a zpomalení růstu plodu.
Teratogenní účinek GCS u lidí nebyl potvrzen, nicméně existují důkazy naznačující zvýšené riziko placentární insuficience, malnutrice a úmrtí plodu u žen, které užívaly GCS během těhotenství.
Zvláštní instrukce
Cortineff je kontraindikován u pacientů se systémovými plísňovými infekcemi, ale v některých případech může být použit ke snížení nežádoucích účinků amfotericinu B. V těchto případech se může rozvinout oběhové selhání, hypertrofie myokardu levé komory a těžká hypokalémie.
V případech zvýšeného stresu by pacientům užívajícím kortikosteroidy měla být podána zvýšená dávka rychle působícího GCS.
Náhlé vysazení léku může způsobit rozvoj insuficience kůry nadledvin, proto by se dávka fludrokortizonu měla snižovat postupně.
Fludrokortison může maskovat příznaky infekce, snižovat odolnost vůči infekci a schopnost ji lokalizovat. Lék dokáže detekovat latentní amebiázu. U osob přijíždějících z tropických zemí nebo s úplavicí neznámé příčiny je třeba před léčbou kortikosteroidy vyloučit infekci Entamoeba histolytica.
Dlouhodobé užívání fludrokortizonu může způsobit šedý zákal, glaukom s možným poškozením zrakových nervů a také zvyšuje riziko sekundárních plísňových nebo virových infekcí.
Při použití fludrokortizonu ve vysokých dávkách je nutné u pacienta sledovat možný rozvoj arteriální hypertenze, edému a přírůstku hmotnosti. Koncentrace sérových elektrolytů by měly být pravidelně monitorovány. Může být nezbytné omezení sodíku a zvýšení draslíku ve stravě.
Fludrokortison také způsobuje zvýšení vylučování vápníku.
Během léčby přípravkem Cortineff by se nemělo provádět očkování živými virovými vakcínami z důvodu možnosti virové replikace a rozvoje virových onemocnění a také snížení tvorby protilátek. Podání inaktivovaných virových nebo bakteriálních vakcín nemusí způsobit očekávané zvýšení titru protilátek. Je možné očkovat pacienty, kteří dostávají Cortineff jako substituční terapii, například proti Addisonově chorobě. U pacientů užívajících GCS je navíc zvýšené riziko neurologických komplikací spojených s očkováním.
Použití fludrokortizonu u pacientů s aktivní tuberkulózou by mělo být omezeno na případy diseminované nebo fulminantní tuberkulózy a pouze se současnou antibakteriální léčbou. Pacienti s latentní tuberkulózou nebo pozitivním tuberkulinovým testem, kteří dostávají fludrokortison, vyžadují pozorování kvůli možnému rozvoji tuberkulózy. V případě dlouhodobého užívání GCS by takoví pacienti měli profylakticky užívat antibakteriální léky.
Přerušení léčby po dlouhodobém užívání léku může způsobit příznaky tzv. abstinenčního syndromu GCS, jako je horečka, bolesti svalů a kloubů a malátnost. Tyto příznaky se mohou objevit, i když není přítomna adrenální insuficience.
U pacientů s hypotyreózou nebo jaterní cirhózou je účinek fludrokortizonu zesílen.
V případě očního herpesu by měl být fludrokortison používán s opatrností kvůli riziku perforace rohovky.
Fludrokortison by měl být užíván v nejnižší účinné dávce. Pokud je možné snížit dávku, měla by být snižována postupně.
Během užívání fludrokortizonu se mohou objevit duševní poruchy jako euforie, nespavost, náhlé změny nálady, změny osobnosti, těžké deprese, příznaky psychózy. Během léčby se může zvýšit stávající emoční labilita nebo sklon k psychotickým reakcím.
Lék by měl být používán s opatrností v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou při léčbě pacientů s hypoprotrombinémií.
Fludrokortison by měl být u UC používán s opatrností, pokud existuje riziko perforace; v případě abscesů nebo jiných hnisavých infekcí, střevní divertikulózy, čerstvých střevních anastomóz, aktivního nebo latentního peptického vředu, selhání ledvin, arteriální hypertenze, osteoporózy, myastenie, cukrovky, hypofunkce jater, glaukomu, plísňových nebo virových infekcí, hyperglykémie, hypoalbuminémie.
V případech gastrointestinální perforace u pacientů užívajících vysoké dávky fludrokortizonu mohou být příznaky peritonitidy mírné nebo mohou chybět.
U některých pacientů může GCS zvýšit nebo snížit počet a pohyblivost spermií.
Při dlouhodobém užívání Cortineffu v pediatrické praxi je nutné pečlivé sledování růstu a vývoje dětí.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Předpokládá se, že droga nezpůsobuje zhoršení psychofyzického stavu.
Výsledky experimentálních studií
Ve studiích chronické toxicity (v dávce nižší než 30 mg/kg) u potkanů byl zjištěn pokles imunity, který zpočátku vede ke katarálnímu zánětu průdušek a plic, který při delším užívání léku přechází v hnisavý zánět.
Nadměrná dávka
Příznaky: arteriální hypertenze, periferní edém, hypokalémie, výrazné zvýšení tělesné hmotnosti, hypertrofie myokardu.
Léčba: vysadit lék. Příznaky obvykle odezní během několika dnů. Poté by měla léčba pokračovat snížením dávky přípravku Cortineff. Při svalové slabosti spojené se ztrátou draslíku je nutné podávání přípravků s draslíkem. Aby se zabránilo předávkování, je třeba pravidelně kontrolovat krevní tlak a koncentrace elektrolytů v séru.
Lékové interakce
Pokud se Cortineff užívá současně se srdečními glykosidy, zvyšuje se riziko rozvoje srdeční arytmie a zvyšuje se toxicita glykosidů na pozadí hypokalemie.
Při současném použití barbituráty, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin a glutethimid oslabují účinek Cortineffu zrychlením jeho metabolismu v důsledku indukce jaterních mikrozomálních enzymů.
Antihistaminika oslabují účinek Cortineffu.
Amfotericin B, inhibitory karboanhydrázy, pokud jsou užívány současně s Cortineffem, mohou způsobit hypokalémii, hypertrofii levé komory a oběhové selhání.
Pokud se Cortineff užívá současně s anabolickými steroidy a androgeny, zvyšuje se riziko rozvoje periferního edému a akné (používá se opatrně, zvláště v případě onemocnění jater a srdce).
Perorální antikoncepce obsahující estrogeny při současném užívání s Cortineffem zesilují svůj účinek zvýšením koncentrace globulinů, které vážou kortikosteroidy v krevním séru, zpomalením metabolismu a zvýšením T 1/2.
Antikoagulancia (deriváty kumarinu, indandion, heparin), streptokináza, urokináza snižují (u některých pacientů zvyšují) účinnost přípravku Cortineff. Dávka by měla být upravena s ohledem na protrombinový čas. Existuje zvýšené riziko ulcerózních lézí a gastrointestinálního krvácení.
Tricyklická antidepresiva mohou zvýšit duševní poruchy spojené s užíváním přípravku Cortineff (nesmí se používat k léčbě duševních poruch způsobených užíváním fludrokortizonu).
Při současném použití Cortineff oslabuje účinek perorálních hypoglykemických léků (jejich dávku může být nutné upravit), inzulínu, draslík šetřících diuretik a laxativ.
Efedrin může urychlit metabolismus fludrokortizonu (může být nutná úprava dávkování fludrokortizonu).
Pokud se Cortineff užívá současně s imunosupresivy, zvyšuje se riziko vzniku infekce, lymfomu a dalších lymfoproliferativních onemocnění.
Hypokalcémie spojená s fludrokortisonem může zesílit synaptickou blokádu, což vede k prodloužení doby trvání respirační deprese a neuromuskulární blokády, pokud se Cortineff používá současně s depolarizujícími myorelaxancii.
Pokud se Cortineff používá v kombinaci s NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové), zvyšuje se riziko rozvoje ulcerózních lézí a gastrointestinálního krvácení.
Při současném užívání přípravku Cortineff a léků obsahujících sodík a potravin obsahujících sodík se může objevit periferní edém a arteriální hypertenze. Během léčby může být nutné omezit sodík ve stravě a léky s vysokým obsahem sodíku; Použití kortikosteroidů někdy vyžaduje dodatečné podávání sodíku.
Při použití vakcín obsahujících živé viry je na pozadí použití Cortineff v dávkách, které mají imunosupresivní účinek, možná virová replikace a snížení produkce protilátek. Proto je možný rozvoj virových onemocnění a snížení účinnosti očkování. Při použití jiných vakcín se zvyšuje riziko neurologických komplikací a snižuje se tvorba protilátek.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.