Forma uvolňování, balení a složení léku Klion ® -D 100
Vaginální tablety jsou téměř bílé, bikonvexní, oválného tvaru se špičatým koncem, s vyrytým „100“ na jedné straně.
| Tabulka 1. | |
| metronidazol | 100 mg |
| mikonazol nitrát | 100 mg |
Pomocné látky: laurylsulfát sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, povidon-K30, hydrogenuhličitan sodný, kyselina vinná, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), krospovidon, hypromelóza 2910, monohydrát laktózy.
10 ks. – hliníkové pásy (1) – kartonové obaly.
Farmakologický účinek
Kombinovaný lék pro intravaginální použití obsahující metronidazol a mikonazol.
Metronidazol je antiprotozoální a antimikrobiální léčivo, derivát nitro-5-imidazolu. Mechanismus účinku spočívá v biochemické redukci 5-nitroskupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Obnovená 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikroorganismů a inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií a prvoků.
Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia a obligátním anaerobům Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) a některé grampozitivní mikroorganismy (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). MIC pro tyto kmeny je 0.125-6.25 μg/ml.
Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby jsou na metronidazol rezistentní, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti aerobům.
Mikonazol má antifungální aktivitu proti dermatofytům a kvasinkovým houbám. Při intravaginální aplikaci je aktivní hlavně proti Candida albicans. Mikonazol inhibuje biosyntézu ergosterolu v houbách a mění složení dalších lipidových složek v membráně, což vede ke smrti buněk hub. Mikonazol nemění složení normální mikroflóry a pH vagíny.
Farmakokinetika
metronidazol. Při intravaginálním podání je metronidazol absorbován do systémové cirkulace. C max metronidazolu v krvi se stanoví po 6-12 hodinách a je přibližně 50 % C max, které je dosaženo (po 1-3 hodinách) po jednorázovém perorálním podání ekvivalentní dávky metronidazolu.
mikonazol. Systémová absorpce mikonazolu po intravaginálním podání je nízká. Po 8 hodinách aplikace je v pochvě stále přítomno 90 % mikonazolu.
metronidazol. Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 20 %. Metronidazol proniká do mateřského mléka a většiny tkání, proniká BBB a placentární bariérou.
mikonazol. Špatně překonává histohematické bariéry.
metronidazol. Metabolizuje se v játrech hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Aktivita hlavního metabolitu (2-oxymetronidazol) je 30 % aktivity mateřské sloučeniny.
mikonazol. Rychle se ničí v játrech.
metronidazol. Vylučováno ledvinami – 60-80% dávky systémového léku (20% tohoto množství v nezměněné formě). Metabolit metronidazolu, 2-oxymetronidazol, vytváří v moči červenohnědou barvu v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného pigmentu vzniklého v důsledku metabolismu metronidazolu. 6-15 % systémové dávky léku se vyloučí střevy.
mikonazol. Nezměněný mikonazol není detekován v plazmě ani v moči.
Indikace pro lék Klion ® -D 100
Pro dospělé, děti a dospívající ve věku 12 let a starší:
| Kód ICD-10 | čtení |
| A59 | Trichomoniasis |
| B37.3 | Kandidóza vulvy a pochvy |
Dávkovací režim
1 vaginální tableta (předem zvlhčená vodou) se vkládá hluboko do pochvy večer před spaním po dobu 10 dnů v kombinaci s perorálním užíváním metronidazolu.
Dávkovací režim pro děti od 12 do 18 let se neliší od dávkovacího režimu pro dospělé.
Bezpečnost a účinnost Klion-D 100 u dětí ve věku 0 až 12 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace: po vysazení léku se může rozvinout vaginální kandidóza.
Z krve a lymfatického systému: agranulocytóza, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie.
Z imunitního systému: angioedém, anafylaktický šok.
Psychiatrické poruchy: duševní poruchy včetně zmatenosti, halucinací; deprese, nespavost, podrážděnost, zvýšená excitabilita.
Z nervového systému: periferní senzorická neuropatie; bolest hlavy, křeče, závratě; Byly hlášeny encefalopatie (např. zmatenost) a subakutní cerebelární syndrom (porucha koordinace a synergie pohybů, ataxie, dysartrie, poruchy chůze, nystagmus a třes), které jsou po vysazení metronidazolu reverzibilní; aseptická meningitida.
Ze zrakového orgánu: přechodné poruchy zraku jako diplopie, myopie, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, zhoršené vnímání barev; optická neuropatie/neuritida.
Poruchy sluchu a labyrintu: porucha sluchu/ztráta sluchu (včetně senzorineurální hluchoty); hluk v uších.
Z gastrointestinálního traktu: bolest v epigastriu, nevolnost, zvracení, průjem; zánět sliznice dutiny ústní (glositida, stomatitida), poruchy chuti („kovová“ chuť v ústech), ztráta chuti k jídlu, anorexie, suchost sliznice dutiny ústní, zácpa; pankreatitida (reverzibilní případy); změna barvy jazyka/”potažený jazyk” (v důsledku nadměrného růstu plísňové mikroflóry).
Z jater a žlučových cest: zvýšená aktivita jaterních enzymů (AST, ALT a alkalická fosfatáza), rozvoj cholestatické nebo smíšené hepatitidy a hepatocelulární poškození jater, někdy doprovázené žloutenkou. U pacientů léčených metronidazolem v kombinaci s jinými antibiotiky byly pozorovány případy selhání jater vyžadující transplantaci jater.
Z kůže a podkožních tkání: vyrážka, svědění, zrudnutí kůže, hyperémie kůže, kopřivka; pustulární kožní vyrážka; akutní generalizovaná exantematózní pustulóza; fixní léková erupce; Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Z ledvin a močových cest: moč může mít hnědočervenou barvu v důsledku přítomnosti metabolitu metronidazolu v moči; dysurie, polyurie, cystitida, inkontinence moči, kandidóza.
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu: horečka, ucpaný nos, artralgie, slabost; pocit pálení nebo podráždění penisu u sexuálního partnera, pocit pálení nebo časté močení, vulvovaginitida (svědění, pálivá bolest nebo hyperémie sliznice v oblasti vnějších genitálií).
Laboratorní a přístrojové údaje: oploštění vlny T na EKG.
Kontraindikace pro použití
Použití v těhotenství a laktaci
Klion®-D 100 je kontraindikován pro použití v prvním trimestru těhotenství. Užívání léku ve druhém a třetím trimestru je možné pouze v případech, kdy potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.
Metronidazol se vylučuje do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikováno při selhání jater.
Použití u dětí
Použití je kontraindikováno u dětí do 12 let.
Zvláštní instrukce
Vzhledem k tomu, že současné užívání metronidazolu s alkoholem (etanolem) může mít účinek podobný účinku disulfiramu (hyperémie kůže, zrudnutí kůže, zvracení, tachykardie), pacient by měl být upozorněn, že během léčby a alespoň jeden den po Po ukončení užívání drogy byste neměli konzumovat alkoholické nápoje nebo léky obsahující etanol.
Měli byste pečlivě zvážit indikace dlouhodobého užívání léku (více než 10 dní) a při absenci přísných indikací se vyhnout jeho dlouhodobému užívání. Pokud je za přítomnosti přísných indikací (pečlivé zvážení vztahu mezi očekávaným účinkem a potenciálním rizikem komplikací) lék užíván po delší dobu, než je obvykle doporučeno, pak by léčba měla probíhat pod kontrolou hematologických parametrů (zejména leukocyty) a nežádoucí účinky, jako je periferní nebo centrální neuropatie, projevující se paresteziemi, ataxií, závratí, křečemi, při jejichž výskytu by měla být léčba přerušena.
Při léčbě trichomonas vaginitidy u žen a trichomonas uretritidy u mužů je nutné zdržet se pohlavního styku. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Léčba se během menstruace nezastavuje. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během 3 po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.
U pacientů s Cockayne syndromem byla hlášena těžká hepatotoxicita/akutní selhání jater (včetně fatálních případů). Metronidazol by měl být používán s opatrností a pouze při absenci alternativní léčby u této kategorie pacientů.
Testy jaterních funkcí by měly být provedeny na začátku léčby, během léčby a ještě 2 týdny po jejím ukončení.
Pacienti s Cockayne syndromem by měli být poučeni, aby okamžitě svému lékaři hlásili vývoj jakýchkoli příznaků potenciálního poškození jater (jako je nový nástup přetrvávající bolesti břicha, anorexie, nevolnost, zvracení, horečka, malátnost, žloutenka, tmavá moč nebo svědění). .
Je třeba vzít v úvahu, že metronidazol může imobilizovat treponémy, což vede k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.
Tento léčivý přípravek obsahuje laurylsulfát sodný, který může způsobit místní kožní reakce (jako je brnění nebo pálení) nebo zvýšit kožní reakce způsobené jinými léky při aplikaci na stejnou oblast.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Při intravaginálním použití léku Klion ® -D 100 nebyl zjištěn žádný negativní vliv na schopnost řídit vozidla, nicméně vzhledem k riziku vzniku takových nežádoucích účinků, jako je zmatenost, závratě, halucinace, zhoršení zraku, se doporučuje zdržet se řízení auto během léčby, zapojování se do jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Nadměrná dávka
Při použití léku v souladu s návodem k použití je předávkování nepravděpodobné. Při perorálním podání vysokých dávek metronidazolu a náhodném předávkování bylo hlášeno předávkování.
Příznaky: zvracení, ataxie, lehká dezorientace.
Léčba: Pro předávkování metronidazolem neexistuje žádné specifické antidotum. Pokud existuje podezření na významné předávkování, měla by být poskytnuta symptomatická a podpůrná léčba.
Lékové interakce
Neexistují žádné údaje o interakci metronidazolu a mikonazolu při intravaginálním použití. Pokud se vaginální tablety Klion-D 100 používají s perorálními tabletami metronidazolu, je třeba vzít v úvahu následující interakce spojené s metronidazolem.
S disulfiramem: u pacientů užívajících současně metronidazol a disulfiram byly hlášeny psychotické reakce (interval mezi podáním těchto léků by měl být alespoň 2 týdny).
S ethanolem: mohou se objevit reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, zrudnutí kůže, zvracení, tachykardie).
S nepřímými antikoagulancii (warfarin): zvýšený antikoagulační účinek a zvýšené riziko krvácení spojené se sníženým jaterním metabolismem nepřímých antikoagulancií, což může vést k prodloužení protrombinového času. V případě současného užívání metronidazolu a nepřímých antikoagulancií je nutná častější kontrola protrombinového času a v případě potřeby korekce dávek antikoagulancií.
S přípravky lithia: pokud se metronidazol používá současně s přípravky lithia, může se jeho koncentrace v krevní plazmě zvýšit. Při současném použití by měly být monitorovány koncentrace lithia, kreatininu a elektrolytů v plazmě.
S cyklosporinem: Pokud se metronidazol užívá současně s cyklosporinem, může se koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě zvýšit. Pokud je nutné použít metronidazol a cyklosporin současně, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace cyklosporinu a kreatininu.
S cimetidinem: cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
S léky, které indukují mikrozomální oxidační izoenzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin): současné užívání metronidazolu s léky, které indukují mikrozomální oxidační izoenzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu, což vede ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě.
S fluorouracilem: metronidazol snižuje clearance fluorouracilu, což vede ke zvýšené toxicitě.
S busulfanem: metronidazol zvyšuje koncentraci busulfanu v krevní plazmě, což může vést k rozvoji závažných toxických účinků busulfanu.
S nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid): nedoporučuje se používat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid).
Se sulfonamidy: sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.
Podmínky skladování léku Klion ® -D 100
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, v původním obalu, při teplotě do 30°C.