Indikace: prevence osteoporózy a léčba nedostatku estrogenu u žen po menopauze.
Účinná látka: tibolon
Výrobce: ZENTIVA (Slovenská republika)
Forma vydání: Blistry po 28 tabletách v papírových krabičkách.
Skladovací podmínky: Skladujte při teplotě do 25°C, mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti: 2 let
NÁVOD K POUŽITÍ
- Farmakologický účinek
- Struktura přípravku
- Kontraindikace
- Režim a dávkování
- Nežádoucí účinky
- Těhotenství a laktemie
- Lékové interakce
Gestagenní lék Ladybon má anabolickou, slabou androgenní a estrogenní aktivitu. Snižuje sekreci gonadotropních hormonů. Také zpomaluje kostní resorpci v postmenopauzálním období. Pomáhá snižovat hladiny vápníku a fosfátů v krevním séru. Zmírňuje příznaky menopauzy, jako jsou bolesti hlavy, nadměrné pocení a zčervenání obličeje. Má pozitivní vliv na náladu, zvyšuje libido. Má trofický účinek na poševní sliznici, ale nestimuluje proliferaci endometria.
Lék Ladybon obsahuje bílé tablety. Tablety jsou kulaté nebo ploché s vyraženým „e“ na jedné straně. Jedna tableta obsahuje 2,5 mg léčivé látky tibolonu.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (přímo lisovaná laktóza), monohydrát laktózy (mikronizovaná), askorbylpalmitát, bramborový škrob, magnesium-stearát.
Ladybon by se neměl užívat za následujících podmínek:
- během těhotenství;
- během kojení;
- v případě přecitlivělosti na složky přítomné v léku Ladybon;
- s kardiovaskulárním selháním;
- neměl by se užívat, pokud od ukončení menstruace uplynul méně než jeden rok;
- v případě děložního krvácení nejasné povahy;
- s otorosklerózou;
- při akutních jaterních dysfunkcích;
- u dědičných onemocnění na podkladě poruch metabolismu porfyrinů;
- pokročilá forma hyperplazie endometria;
- tromboflebitida, tromboembolismus;
- cerebrovaskulární poruchy charakterizované poruchou cerebrální cirkulace;
- při podezření na hormonálně závislé nádory.
Lék Ladybon je předepisován se zvláštní opatrností v případech endometriózy, selhání ledvin, leiomyomu, epilepsie, hypercholesterolémie, hyperplazie endometria v anamnéze, bronchiálního astmatu. Při silných bolestech hlavy a migrénách, poruchách metabolismu sacharidů.
Režim a dávkování
Lék Ladybon se užívá denně, jedna tableta denně ve stejnou denní dobu, s vodou nebo jinými nápoji. Průběh léčby je tři měsíce.
Lék se užívá jeden rok po ukončení poslední menstruace nebo po chirurgické menopauze.
Pravidla pro užívání pilulek:
Jako první se má užít tableta Ladybon z horní řady, která je označena rámečkem a odpovídá aktuálnímu dni v týdnu. Poté byste měli užívat jednu tabletu denně podle šipky, dokud nespotřebujete všechny tablety.
Zmeškaná pilulka:
Pokud je vynechaná pilulka méně než dvanáct hodin po plánovaném čase, měla by se užít pilulka a poté zbývající pilulky v plánovaném dřívějším čase. Pokud je vynechaná pilulka delší než dvanáct hodin, pilulka se ten den neužije, ale zbývající pilulky se musí užít jako obvykle.
Při užívání Ladybonu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
Poruchy centrálního nervového systému, vyjádřené bolestí hlavy, závratěmi, zhoršením zraku, špatnou náladou, depresí.
Změny v endokrinním systému: je možný zvýšený růst chloupků na obličeji, otoky a změny tělesné hmotnosti.
Poruchy trávicího systému: zvýšená aktivita jaterních transamináz, průjem.
Muskuloskeletální systém: bolesti zad, nohou a paží.
Kožní reakce: svědění, seboroická dermatóza, vyrážky.
Poruchy reprodukčního systému: proliferace endometria, metroragie.
Těhotenství a laktemie
Lék je kontraindikován během těhotenství. Pokud během užívání léku dojde k otěhotnění, musí být jeho užívání okamžitě ukončeno. Léčba lékem je také kontraindikována během kojení.
Vzhledem k tomu, že lék Ladybon má schopnost zvyšovat fibrinolytickou aktivitu krve, zvyšuje účinek antikoagulancií.
Účinná látka: tibolon 2,5 mg; Pomocné látky: monohydrát laktózy (mikronizovaná), monohydrát laktózy (přímo lisovaná laktóza), bramborový škrob, askorbylpalmitát, magnesium-stearát
Ladybon je gestagenní látka, má také anabolickou, slabou androgenní a estrogenní aktivitu a pomáhá snižovat sekreci gonadotropních hormonů. Inhibuje kostní resorpci v postmenopauzálním období, snižuje koncentraci fosfátů a vápníku v krevním séru a zmírňuje takové projevy klimakterického syndromu, jako jsou návaly horka, zvýšené pocení a bolesti hlavy. Má pozitivní vliv na libido a náladu (zvyšuje koncentraci centrálních a periferních opioidů). Má trofický účinek na vaginální sliznici bez stimulace proliferace endometria Farmakokinetika Absorpce je vysoká. Metabolizuje se v játrech za vzniku hydrofilních produktů, z nichž některé jsou farmakologicky aktivní. Vylučuje se ledvinami (včetně metabolitů) a střevy.
Menopauza (přirozená i chirurgická), osteoporóza z nedostatku estrogenů (prevence).
Hypersenzitivita, hormonálně závislé nádory (nebo podezření na ně), vaginální krvácení neznámé etiologie, tromboflebitida a tromboembolismus (včetně anamnézy), těžká jaterní dysfunkce, kardiovaskulární insuficience, cerebrovaskulární poruchy; otoskleróza, ke které dochází během těhotenství nebo léčby steroidy; v období méně než 1 rok po poslední menstruaci, neléčená hyperplazie endometria, porfyrie, těhotenství, kojení.
Z nervové soustavy a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, poruchy zraku, deprese Z trávicího traktu: nevolnost, průjem, zvýšená aktivita jaterních transamináz Z urogenitálního systému: metroragie, proliferace endometria Ostatní: otoky bérce , bolest zad, paží a nohou, změny hmotnosti, zvýšený růst chloupků na obličeji, svědění kůže, vyrážka, seboroická dermatitida.
Měla by se užívat jedna tableta denně. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování. Tablety se zapíjejí vodou nebo nápoji, nejlépe ve stejnou denní dobu. Minimální délka léčby je 3 měsíce. Lék se užívá 1 rok po poslední menstruaci nebo bezprostředně po chirurgické menopauze. Začněte užívat pilulky od horního orámovaného řádku, přičemž nejdříve užívejte ten, který je označen odpovídajícím dnem v týdnu. V následujících dnech – 1 tableta denně ve směru šipky až do vypití celého balení. Vynechání tablety Pokud je vynechaná tableta méně než 12 hodin od plánované doby podání, pak byste měli užít vynechanou tabletu a následně užít zbývající tablety v obvyklou plánovanou dobu. Pokud od plánované doby užití tablety uplynulo více než 12 hodin, měli byste vynechanou tabletu vynechat, ale zbývající tablety užijte v obvyklou plánovanou dobu.
Tibolon zvyšuje fibrinolytickou aktivitu krve, což může vést ke zvýšení antikoagulačního účinku antikoagulancií, zejména warfarinu, proto by dávka warfarinu měla být upravena podle INR (international normalized ratio). Současné užívání tibolonu a antikoagulancií je třeba sledovat, zejména na začátku a na konci léčby Ladybonem®. O farmakokinetických interakcích s léčbou tibolonem jsou pouze omezené informace. Studie in vivo prokázala, že současné podávání s tibolonem mělo malý vliv na farmakokinetiku midazolamu jako substrátu cytochromu P450 3A4. Na základě toho jsou možné lékové interakce s jinými substráty CYP3A4. Léky, které indukují CYP3A4, jako jsou barbituráty, karbamazepin, hydantoiny a rifampin, mohou zvýšit metabolismus tibolonu a ovlivnit tak jeho terapeutický účinek. Přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou zvýšit metabolismus estrogenů a progestinů indukcí izoenzymu CYP3A4. Zvýšený metabolismus estrogenů a progestinů může mít za následek snížení jejich klinického účinku a změny v profilu děložního krvácení.
Ladybon® není určen k použití jako antikoncepce a nechrání před nechtěným těhotenstvím. Rozhodnutí začít užívat Ladybon® by mělo být založeno na zhodnocení přínosu a rizika s přihlédnutím ke všem individuálním rizikovým faktorům a u žen starších 60 let je třeba vzít v úvahu i zvýšené riziko cévní mozkové příhody. K léčbě postmenopauzálních příznaků by měl být Ladybon® předepisován pouze pro příznaky, které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech by mělo být alespoň jednou ročně provedeno pečlivé zhodnocení rizik a přínosů terapie a léčba Ladybonem® by měla pokračovat pouze po dobu, kdy přínosy terapie převažují nad riziky. Riziko cévní mozkové příhody, rakoviny prsu a rakoviny endometria musí být pečlivě zhodnoceno u každé ženy s intaktní dělohou (viz oddíl „Nežádoucí účinky“), s přihlédnutím ke všem individuálním rizikovým faktorům, incidenci a charakteristikám obou typů rakoviny a cévní mozkové příhody z hlediska léčitelnosti, morbidity a mortality. Důkazy o relativním riziku spojeném s hormonální substituční terapií (HRT) nebo užíváním tibolonu k léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Poměr přínosů a rizik u žen s předčasnou menopauzou však může být příznivější než u starších žen kvůli nízkému absolutnímu riziku u mladších žen. Lékařské vyšetření/monitorování Před zahájením nebo obnovením léčby přípravkem Ladybon® je třeba získat osobní a rodinnou anamnézu. Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánevních orgánů a mléčných žláz) by mělo být provedeno s přihlédnutím k anamnéze, absolutním a relativním kontraindikacím. Během terapie se doporučují preventivní kontrolní prohlídky, jejichž četnost a povaha je dána individuálními charakteristikami pacienta, nejméně však jednou za 1 měsíců. Žena by měla být informována zejména o nutnosti hlásit lékaři změny na mléčných žlázách. Vyšetření, včetně vhodných zobrazovacích technik, jako je mamografie, by měla být prováděna podle aktuálně uznávaného rozvrhu vyšetření přizpůsobeného klinickým potřebám každého pacienta, nejméně však každých 1 měsíců. Důvody pro okamžité přerušení léčby a okamžitou lékařskou pomoc Terapie by měla být přerušena, pokud je zjištěna kontraindikace a/nebo při následujících stavech/onemocněních: žloutenka nebo zhoršení funkce jater; náhlé zvýšení krevního tlaku, které se liší od normálních hodnot krevního tlaku pacienta; výskyt bolesti hlavy typu migrény. Hyperplazie endometria a rakovina Údaje z randomizovaných kontrolovaných klinických studií jsou protichůdné, ale pozorovací studie prokázaly zvýšené riziko hyperplazie endometria nebo rakoviny u žen užívajících tibolon (viz (Viz také část „Nežádoucí účinky“). Tyto studie ukázaly, že riziko rozvoje karcinomu endometria se zvyšuje s prodlužující se dobou užívání léků a tibolon může zvyšovat tloušťku endometria měřenou transvaginálním ultrazvukem. Během prvních měsíců léčby se může objevit krvácení z průniku a špinění. Pokud se během užívání Ladybon® objeví krvavý výtok/krvácení, které trvá déle než 6 měsíců od začátku užívání léku, začíná 6 měsíců po začátku užívání Ladybon® a pokračuje i poté, co pacient přestal užívat Ladybon®, je nutné kontaktovat lékaře – může to být známka hyperplazie endometria. Rakovina prsu Důkazy z různých klinických studií týkající se rizika vzniku rakoviny prsu při užívání tibolonu jsou protichůdné a jsou zapotřebí další studie. Rakovina vaječníků je mnohem méně častá než rakovina prsu. Dlouhodobá (nejméně 5-10 let) estrogenová substituční terapie je spojena s malým zvýšením rizika rakoviny vaječníků. Některé studie, včetně studie Women’s Health Initiative (WHI), naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HRT může mít podobné nebo mírně nižší riziko. The Million Women Study zjistila, že relativní riziko vzniku rakoviny vaječníků u tibolonu bylo podobné jako u jiných typů HRT. Žilní tromboembolismus HRT přípravky obsahující pouze estrogeny nebo kombinované přípravky obsahující estrogeny a gestageny mohou zvýšit riziko žilního tromboembolismu (VTE) (tj. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) 1,3-3krát, zejména během prvního roku užívání (viz část „Nežádoucí účinky“). Epidemiologická studie využívající britské databáze zjistila, že riziko VTE spojené s tibolonem bylo nižší než riziko spojené s tradiční HRT, ale protože v té době užívala tibolon pouze malá část žen, nelze vyloučit malé zvýšení rizika ve srovnání s ženy, které neužívaly tibolon. Pacienti se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko rozvoje VTE a tibolon může toto riziko zvýšit, a proto je u této populace pacientů kontraindikován (viz bod 4.4). část „Kontraindikace“). Mezi rizikové faktory rozvoje VTE patří užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický výkon, prodloužená imobilizace, obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2), těhotenství a poporodní období, systémový lupus erythematodes a rakovina. U pacientů po chirurgických zákrocích je třeba věnovat zvláštní pozornost preventivním opatřením k prevenci VTE v pooperačním období. Pokud je po operaci nutná delší imobilizace, doporučuje se dočasně přerušit užívání Ladybon® 4-6 týdnů před operací. Léčba by neměla být obnovena, dokud žena znovu nezíská svou pohyblivost. Ženám bez VTE v anamnéze, ale které mají příbuzné prvního stupně s anamnézou trombózy v mladém věku, může být nabídnut screening (ženy by měly být upozorněny, že screening odhalí pouze podskupinu trombofilních stavů). Pokud je identifikován trombofilní stav, který je odlišný od rodinné anamnézy trombózy nebo závažné poruchy (např. nedostatek antitrombinu III, proteinu S, proteinu C nebo kombinace poruch), je Ladybon® kontraindikován u žen již užívající antikoagulační léčbu v poměru přínos/riziko užívání HRT nebo tibolonu. Pokud se VTE rozvine po zahájení léčby, lék by měl být vysazen. Pacientům je třeba doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky potenciálního tromboembolismu (např. bolest a jednostranný otok dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dušnost). Koronární srdeční choroba (ICHS) Randomizované kontrolované studie nenalezly žádný důkaz ochrany před infarktem myokardu u žen s ICHS nebo bez ní, které dostávaly kombinovanou (estrogen/gestagen) nebo HRT obsahující pouze estrogen. Epidemiologické studie využívající databázi GPRD nenalezly žádný důkaz ochrany před infarktem myokardu u postmenopauzálních žen užívajících tibolon. Ischemická cévní mozková příhoda Terapie tibolonem zvyšuje riziko ischemické cévní mozkové příhody, a to již od prvního roku užívání (viz část „Nežádoucí účinky“). Absolutní riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, a proto je tento účinek tibolonu s rostoucím věkem větší. Pokud se u Vás objeví nevysvětlitelné bolesti hlavy podobné migréně s poruchou zraku nebo bez něj, měli byste co nejdříve navštívit lékaře. V tomto případě byste neměli užívat lék, dokud váš lékař nepotvrdí, že je bezpečné pokračovat v HRT, protože takové bolesti hlavy mohou být časným diagnostickým příznakem možné mrtvice. Další stavy Bylo hlášeno, že tibolon způsobuje významné na dávce závislé snížení HDL-cholesterolu (z -16,7 % při 1,25 mg na -21,8 % při 2,5 mg po 2 letech užívání). Snížily se také celkové koncentrace triglyceridů a VLDL. Snížení celkového cholesterolu a VLDL-cholesterolu nebylo závislé na dávce. Koncentrace LDL (low-density lipoprotein) cholesterolu se nezměnily. Klinický význam těchto údajů není v současné době znám. Ženy s již existující hypertriglyceridémií by měly být během léčby tibolonem pečlivě sledovány, protože při léčbě estrogeny pro tento stav byly hlášeny vzácné případy významného zvýšení plazmatických hladin triglyceridů, vyvolávající pankreatitidu. Léčba tibolonem vede k velmi malému poklesu globulinu vázajícího tyroxin (TBG) a celkového T4. Celkové hladiny T3 zůstávají nezměněny. Ladybon® snižuje hladinu globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), zatímco hladiny globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG) a cirkulujícího kortizolu se nemění. Při zahájení léčby tibolonem u žen starších 65 let je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko demence. Při užívání Ladybon® existuje riziko zadržování tekutin. V tomto ohledu je nezbytné pečlivé sledování pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí.