Tableta 1 obsahuje: účinná látka – terbinafin (ve formě hydrochloridu) 250 mg a také Pomocné látky: magnesium stearát 1,950 1,950 mg, koloidní oxid křemičitý 11,700 44,850 mg, hypromelóza 48,300 XNUMX mg, sodná sůl karboxymethylškrobu XNUMX XNUMX mg, mikrokrystalická celulóza XNUMX XNUMX mg.
popis
Kulaté bikonvexní tablety s hladkým nebo mírně drsným povrchem, od bílé po bílou se nažloutlým odstínem, se zkosením; s půlicí rýhou na jedné straně tablety a označením „LAMISIL 250“ (v kroužku) na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Terbinafin je allylamin. který má široké spektrum účinnosti proti houbám, které způsobují onemocnění kůže, vlasů a nehtů, včetně dermatofytů, jako jsou Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (např. M. canis), Epidermophyton floccosum (plísně rodu Albiasse a kvasinky rodu Candida Pityrosporum). V nízkých koncentracích má terbinafin fungicidní účinek proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám. Účinek proti kvasinkovým houbám může být v závislosti na jejich typu fungicidní nebo fungistatický. Terbinafin specificky inhibuje ranou fázi biosyntézy sterolů v buňce houby. To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což způsobuje smrt houbové buňky. Terbinafin působí inhibicí enzymu skvalenepoxidázy v buněčné membráně houby. Tento enzym nepatří do systému cytochromu P450.
Při vnitřním použití přípravku Lamisil® se v kůži, vlasech a nehtech vytvoří koncentrace terbinafinu, které mají fungicidní účinek.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (> 70 %); Absolutní biologická dostupnost terbinafinu díky first-pass efektu je přibližně 50 %. Po jednorázové perorální dávce 250 mg terbinafinu byla jeho maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je dosaženo po 1,5 hodině a je 1,3 mcg/ml. Při nepřetržitém používání terbinafinu, jeho Cmax zvýšená v průměru o 25 % ve srovnání s jednorázovou dávkou; plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) se zvýšila 2,3krát. Na základě zvýšení AUC lze vypočítat efektivní poločas (30 hodin).
Příjem potravy má mírný vliv na biologickou dostupnost léku (AUC se zvyšuje o méně než 20 %), není-li přípravek Lamisil® podáván s jídlem, není třeba upravovat jeho dávku.
Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99 %). Rychle proniká do dermální vrstvy kůže a hromadí se v lipofilní stratum corneum epidermis.
Terbinafin proniká i do mazových žláz, což zajišťuje vysokou koncentraci látky ve vlasových folikulech, vlasech a v kůži bohaté na mazové žlázy. Bylo také prokázáno, že terbinafin proniká do nehtových plotének během prvních několika týdnů po zahájení terapie.
Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně sedmi izoenzymy cytochromu P450, přičemž hlavní roli hrají CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. V důsledku biotransformace terbinafinu se tvoří metabolity, které nevykazují antifungální aktivitu a jsou vylučovány převážně ledvinami.
Opakované podávání terbinafinu, vedoucí ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru, je doprovázeno třífázovou eliminací s terminálním poločasem asi 16,5 dne.
Nebyly pozorovány žádné změny v ustáleném stavu plazmatických koncentrací terbinafinu související s věkem.
Ve farmakokinetických studiích s jednorázovou dávkou přípravku Lamisil ® u pacientů se základní poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ® pro topické použití, Lamisil ® pro perorální použití nebyl účinný u lichen versicolor.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na terbinafin nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.
Děti do 3 let s hmotností do 20 kg pro toto dávkování.
Chronické nebo aktivní onemocnění jater.
Nedoporučuje se používat Lamisil® u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min nebo koncentrace kreatininu v séru vyšší než 300 μmol/l), protože použití léku u této kategorie pacientů nebylo dostatečně studováno.
S opatrností
Pokud máte některou z uvedených chorob, nezapomeňte se před použitím léku poradit se svým lékařem.
Opatrnosti je třeba při použití léku u pacientů s útlumem kostní dřeně, kožním lupus erythematodes nebo systémovým lupus erythematodes.
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se souběžnými onemocněními, jako je lupénka nebo lupus erythematodes z důvodu možné exacerbace těchto onemocnění.
Aplikace během těhotenství a kojení
Údaje z experimentálních studií neposkytují důvod k předpokladu nepříznivých účinků s ohledem na plodnost a toxických účinků na plod. Vzhledem k tomu, že klinické zkušenosti s použitím přípravku Lamisil® u těhotných žen jsou velmi omezené, neměl by být přípravek během těhotenství podáván, pokud očekávaný přínos léčby pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod.
Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka, takže ženy užívající Lamisil® perorálně by neměly kojit.
Vliv na plodnost
Neexistují žádné údaje o účinku přípravku Lamisil® na fertilitu u lidí. Studie na potkanech neprokázaly žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukční schopnost.
Dávkování a podávání
Délka léčby závisí na indikaci a závažnosti onemocnění.
Droga se užívá perorálně, po jídle.
250 mg 1krát denně.
Kožní infekce
Doporučená délka léčby:
Dermatomykóza nohou (interdigitální, plantární nebo ponožkového typu): 2-6 týdnů.
Dermatomykóza trupu, bérce: 2–4 týdny.
Kožní kandidóza: 2–4 týdny.
K úplnému vymizení projevů infekce a potíží s ní spojených může dojít nejdříve několik týdnů po mykologické kúře.
Infekce vlasů a pokožky hlavy
Doporučená délka léčby:
Mykóza pokožky hlavy: 4 týdny.
Mykóza pokožky hlavy je pozorována především u dětí.
Délka léčby se u většiny pacientů pohybuje od 6 do 12 týdnů.
Ve většině případů stačí u onychomykózy rukou 6 týdnů léčby.
Ve většině případů onychomykózy nohou postačí 12týdenní léčba.
Někteří pacienti, kteří mají pomalý růst nehtů, mohou vyžadovat delší léčbu. Optimální klinický efekt je pozorován několik měsíců po mykologickém vyléčení a ukončení terapie. To je určeno dobou potřebnou k růstu zdravého nehtu.
Použití u starších osob
Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že starší pacienti vyžadují jiný dávkovací režim nebo že mají jiné nežádoucí účinky než mladší pacienti. Při užívání léku ve formě tablet v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost současné dysfunkce jater nebo ledvin.
Použití u dětí
Pro děti starší 3 let je lék předepsán jednou denně. Jednotlivá dávka závisí na tělesné hmotnosti a je: pro děti s hmotností od 1 do 20 kg – 40 mg (½ tablety 125 mg); více než 250 kg – 40 mg.
Nežádoucí účinek
Lamisil® je obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a přechodné. Následují nežádoucí příhody, které byly pozorovány během klinických studií nebo v období po uvedení na trh.
Při hodnocení frekvence výskytu nežádoucích účinků byly použity následující stupně: „velmi často“ (≥1/10), „často“ (od ≥1/100 ® bylo pochybné), hepatitida, žloutenka, cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů.
Poruchy trávicího systému: velmi časté – nadýmání, nechutenství, dyspepsie, nevolnost, mírné bolesti břicha, průjem.
Poruchy kůže a podkoží: velmi časté – vyrážka, kopřivka; méně časté – fotosenzitivní reakce; velmi vzácné – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, erythema multiforme, toxická kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, bulózní dermatitida, kožní vyrážky podobné psoriáze nebo exacerbace psoriázy, alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: velmi často – artralgie, myalgie.
Časté poruchy: často – pocit únavy; méně časté – zvýšená tělesná teplota.
Laboratorní a přístrojové údaje: méně časté – ztráta hmotnosti (sekundární po poruchách chuti).
Na základě spontánních hlášení obdržených v období po registraci a údajů z literatury byly identifikovány následující nežádoucí účinky, jejichž četnost nelze určit kvůli nepřesnému počtu pacientů:
Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce, syndrom podobný sérové nemoci.
Poruchy zraku: rozmazané vidění, snížená zraková ostrost.
Poruchy kůže a podkoží: léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (vyrážka, otok, horečka a zvětšené lymfatické uzliny).
Poruchy sluchu a labyrintu: ztráta sluchu, porucha sluchu.
Cévní poruchy: vaskulitida.
Poruchy nervového systému: ztráta čichu, včetně dlouhodobého, sníženého čichu.
Poruchy trávicího systému: pankreatitida.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: rabdomyolýza.
Časté poruchy: syndrom podobný chřipce.
Laboratorní a přístrojové údaje: zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy v krevním séru.
Pokud se některý z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.
Nadměrná dávka
Bylo hlášeno několik případů předávkování (užitá dávka byla až 5 g), které byly doprovázeny bolestí hlavy, nevolností, bolestí v epigastrické oblasti a závratí.
Doporučená léčba v případě předávkování zahrnuje opatření k odstranění léku, především podáním aktivního uhlí a výplachem žaludku; V případě potřeby se provádí symptomatická a podpůrná léčba.
Interakce s jinými léky
Účinky jiných léků na terbinafin
Plazmatická clearance terbinafinu může být urychlena léky, které indukují metabolismus a potlačena inhibitory cytochromu P450. Pokud je nutné užívat výše uvedená léčiva a Lamisil® současně, může být nutná vhodná úprava dávkovacího režimu Lamisilu®.
Cimetidin může zvýšit účinek terbinafinu nebo zvýšit jeho plazmatickou koncentraci. Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.
Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC terbinafinu o 52 %, respektive 69 %, v důsledku inhibice izoenzymů CYP2C9 a CYP3A4. K podobnému zvýšení expozice terbinafinu může dojít u jiných léků, které inhibují izoenzymy CYP2C9 a CYP3A4, jako je ketokonazol a amiodaron.
Rifampicin může oslabit účinek terbinafinu nebo snížit jeho plazmatickou koncentraci. Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.
Účinek terbinafinu na jiné léky
Ve výzkumu in vivo и in vitro Bylo prokázáno, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný CYP2D6. Tyto údaje mohou být klinicky významné pro ty léky, které jsou metabolizovány primárně tímto enzymem: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika (třída IA, 2B, 6C) a inhibitory monoaminooxidázy B, pokud má současně podávaný lék úzký rozsah terapeutických koncentrací.
Ve studiích u zdravých dobrovolníků, kteří aktivně metabolizují dextromethorfan (antitusikum a substrát CYP2D6), zvýšil terbinafin metabolický poměr dextrometorfan/dextrorfan v moči 16 až 97krát. Terbinafin tedy u jedinců s vysokou aktivitou izoenzymu CYP2D6 může snižovat aktivitu izoenzymu CYPXNUMXDXNUMX.
Terbinafin snižuje clearance kofeinu při intravenózním podání o 19 %.
Lékové interakce s malým nebo žádným účinkem
Výsledky provedeného výzkumu in vitro a u zdravých dobrovolníků ukazují, že terbinafin má malý potenciál inhibovat nebo zvyšovat clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální antikoncepce), s výjimkou těch, které jsou metabolizovány CYP2D6.
Terbinafin neovlivňuje clearance fenazonu nebo digoxinu.
Terbinafin nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku flukonazolu.
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce mezi terbinafinem a kotrimoxazolovými složkami (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo teofylinem.
Bylo hlášeno několik případů menstruačních nepravidelností u pacientek užívajících přípravek Lamisil® v kombinaci s perorálními kontraceptivy, ačkoli výskyt těchto nepravidelností nepřekračuje průměrný výskyt těchto nepravidelností u pacientek užívajících pouze perorální antikoncepci.
Terbinafin může snížit sérové koncentrace nebo klinické účinky následujících léků:
Terbinafin zvyšuje clearance cyklosporinu o 15 %.
Interakce s jídlem a nápoji
Potravinové produkty mají malý vliv na biologickou dostupnost terbinafinu (zvýšení AUC ® v tabletách, je nutné provést jaterní test. Hepatotoxicita se může vyskytnout u pacientů s předchozím jaterním onemocněním i bez něj. V průběhu terapie (4-6 týdnů po zahájení léčby) se doporučují pravidelné jaterní testy. Léčba přípravkem Lamisil ® by měla být okamžitě přerušena, je-li aktivita přípravku Lamisil® nezbytná, je nutné pacienty upozornit, že je třeba upozornit lékaře výskyt takových příznaků, jako je přetrvávající nevolnost, snížená chuť k jídlu, únava, zvracení, bolest v pravém hypochondriu, žloutenka, tmavá moč nebo světlá stolice při užívání léku Pokud se takové příznaky objeví, je nutné okamžitě přestat užívat lék a provést jaterní testy Závažné kožní reakce (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy, lékové vyrážky). eozinofilie a systémové příznaky) byly během užívání přípravku Lamisil® pozorovány extrémně vzácně. Při užívání tablet Lamisil® byly pozorovány extrémně vzácné případy změn v buněčném složení krve (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie).
V případě rozvoje kvalitativních nebo kvantitativních změn ve formovaných složkách krve je nutné zjistit příčinu poruch a zvážit otázku snížení dávky léku nebo v případě potřeby přerušení léčby přípravkem Lamisil ® .
Bylo prokázáno, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný CYP2D6. Proto je nutné neustále sledovat pacienty, kteří dostávají souběžnou léčbu Lamisilem® a léky, které jsou převážně metabolizovány za účasti tohoto enzymu (jako jsou tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika třídy 2C a inhibitory monoaminooxidázy B), pokud má současně používané terapeutické rozmezí koncentrace malé rozmezí.
Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy
Účinek přípravku Lamisil na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyl studován. Pokud se během léčby tímto přípravkem objeví závratě, pacienti by neměli řídit vozidla a/nebo obsluhovat stroje.
Forma vydání
7 nebo 14 ks. v PVC/hliníkovém blistru. 1 blistr obsahující 7 nebo 14 tablet nebo 2 blistry obsahující 14 tablet spolu s návodem k použití jsou baleny v papírové krabičce.
Opatrování
Při teplotě do 30 °C na místě chráněném před světlem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Lék by se neměl používat po uplynutí doby použitelnosti.
Lamisil je antimykotikum, které má fungicidní a fungistatický účinek na většinu známých kmenů patogenních hub. Byl vyvinut nadnárodní farmaceutickou společností Novartis International AG v roce 1990. Obsahuje terbinafin, antimykotikum syntetického původu ze skupiny allylaminů.
Antimykotikum má převážně fungicidní aktivitu, která spočívá v potlačení syntézy enzymů nezbytných pro tvorbu buněčných struktur houbových patogenů. V tomto ohledu je široce používán v dermatologii při léčbě onychomykózy, dermatomykózy, versicolor lišejníku atd.
Biochemické složení a forma výroby
Lamisil je dostupný jako topický sprej. Průhledný roztok nažloutlého odstínu obsahuje následující látky:
- terbinafin (10.0 mg);
- dusík;
- ethylalkohol 95 %;
- propylenglykol;
- cetostearylether;
- vyčištěná voda;
- makrogol.
Roztok se nalévá do neprůhledných plastových lahviček o objemu 30 ml, které jsou vybaveny pohodlnými dávkovači. Tmavě modrá kartonová krabice obsahuje 1 lahvičku spreje a návod k použití fungicidního přípravku.
Farmakoterapeutické vlastnosti
Protiplísňový postřik ve vhodné koncentraci působí na houbovou flóru fungicidně nebo fungistaticky. Terbinafin inhibuje ranou fázi biosyntézy sterolů, což vede k destrukci buněčných membrán patogenů. Nedostatek ergosterolu způsobuje zvýšení hladiny skvalenu v buňkách hub, což následně vede k jejich smrti.
Lokální přípravek má vysokou fungicidní aktivitu proti následujícím typům patogenních hub:
- trichofyton;
- Microsporum pubescens;
- vločkovitý epidermofyton;
- Malassezia furfur;
- Trichophyton crateriformis;
- Candida albicans.
Podle klinických údajů Lamisil neovlivňuje metabolické procesy v tkáních a produkci hormonů, a proto nezpůsobuje systémové vedlejší účinky. Při lokální aplikaci se prakticky nevstřebává do krevního oběhu a nezatěžuje detoxikační orgány.
Indikace pro použití
Fungicidní činidlo se používá při léčbě dermatomykózy a plísňových onemocnění způsobených dermatofyty a jinými infekčními agens citlivými na terbinafin. Indikace pro předepisování antifungálního spreje jsou:
- mykotická infekce nohou;
- onychomykóza;
- interdigitální mykóza;
- pityriasis versicolor;
- inguinální epidermofytóza;
- kvasinkové kožní infekce;
- kandidóza nehtů;
- mykóza rukou a pokožky hlavy.
V nízkých dávkách sprej vykazuje fungicidní aktivitu. V tomto ohledu může být použit k prevenci relapsů kožních onemocnění, dermatomykózy a kandidových kožních lézí.
Dávkovací režim
Antimykotikum je určeno k vnějšímu ošetření pokožky. Dávkování a frekvence použití spreje jsou určeny typem infekčního agens a charakteristikou průběhu houbových onemocnění:
- onychomykóza – 3-4 střiky 2krát denně;
- interdigitální mykóza – 3 vstřiky jednou denně;
- pityriasis versicolor – 5-6 střiků 2krát denně;
- inguinální dermatofytóza – 3 střiky 2krát denně;
- kožní kandidóza – 3-4 střiky 2krát denně.
Pokud není dosaženo očekávaného účinku, může být dávka terbinafinu zvýšena. Ve většině případů je zlepšení pozorováno během 5-6 dnů po zahájení lokální terapie.
Nedoporučuje se přestat léčit postižené oblasti pokožky ihned po vymizení příznaků patologie. Aby se zabránilo relapsům, léčba pokračuje dalších 10-14 dní po zlepšení stavu kůže nebo nehtů.
Březost a laktace
Fungicidní sprej obsahuje terbinafin, který může ovlivnit nitroděložní vývoj plodu. Proto se nedoporučuje užívat Lamisil po celou dobu těhotenství.
Antimykotické metabolity se vylučují do mléka. V tomto ohledu se nepoužívá během laktace nebo je dítě převedeno na umělou výživu.
Kompatibilita s alkoholem
Při použití antimykotického spreje se nedoporučuje pít alkohol, protože Ethylalkohol potencuje hepatotoxicitu terbinafinu.
Lékové interakce
Pokyny varují před možnou interakcí antimykotika s léky, které jsou metabolizovány pomocí izoenzymů cytochromu P450. Z tohoto důvodu není sprej kombinován s některými perorálními kontraceptivy, cyklosporinem a antidepresivy.
Předávkování a vedlejší účinky
Při provádění lokální terapie je předávkování prakticky nemožné. V případě náhodného perorálního podání přípravku Lamisil se u pacientů objeví bolesti břicha, zvracení, závratě a celková slabost.
V 97 % případů je lokální antimykotikum dobře snášeno. V případě přecitlivělosti na terbinafin se může objevit nauzea, dyspeptické příznaky, kožní hyperémie, kopřivka a zvracení.
Kontraindikace
Mezi hlavní kontraindikace pro předepisování antifungálního spreje patří: přecitlivělost na allylaminy, věk do 12 let, stejně jako těhotenství a kojení.
Analogy
Lamisil lze nahradit externími léky, které mají výraznou fungicidní aktivitu:
- Thermikon;
- Exifin;
- Atifan;
- Terbizil;
- Keto Plus;
- Lamicon;
- Mikozil;
- nitrofungin.
Podmínky uvolnění a skladování
Lamisil se prodává v lékárnách bez lékařského předpisu. Sprej se skladuje při teplotě do 30 stupňů Celsia na místě chráněném před světlem po dobu 36 měsíců.
Ceny Lamisilu v Moskvě
Cena: od 534 rublů.
Certifikáty a licence
Reference
- Státní registr léčiv
- Mezinárodní klasifikace nemocí, 10. revize (MKN-10)
- Adresář léků Vidal