Bílé tablety, kulaté, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou na jedné straně (pro dávku 50 mg).
Tablety jsou bílé, kulaté, bikonvexní, s půlicí rýhou na jedné straně (pro dávku 100 mg).
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptické léky. Jiná antiepileptika. Lamotrigin.
ATX kód N03AX09
Farmakologické vlastnosti
Lamotrigin se rychle a úplně vstřebává ze střeva. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání léku. Doba k dosažení maximální koncentrace se po příjmu potravy mírně prodlouží, ale úroveň absorpce zůstává nezměněna. Farmakokinetika je lineární při podávání v dávkách do 450 mg.
Stupeň vazby lamotriginu na plazmatické proteiny je přibližně 55 %, což dokazuje nízkou pravděpodobnost ovlivnění toxicity léku náhradou plazmatických proteinů. Distribuční objem: 0,92-1,22 l/kg.
Enzym glukuronyltransferáza se účastní metabolismu lamotriginu. Lamotrigin může do určité míry zvýšit svůj vlastní metabolismus v závislosti na dávce. Nebyl však pozorován žádný účinek lamotriginu na farmakokinetiku jiných antiepileptik a interakce mezi lamotriginem a jinými léky metabolizovanými prostřednictvím systému cytochromu P450 jsou nepravděpodobné.
U dospělých je clearance lamotriginu v průměru 30 ml/min (39±14 ml/min). Lamotrigin je metabolizován na glukuronidy, které jsou vylučovány močí. Méně než 10 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě močí a asi 2 % stolicí. Clearance a poločas jsou nezávislé na dávce. Poločas (T1/2) lamotriginu je v průměru 33 hodin (rozmezí 24 až 35 hodin) a závisí na současně podávaných lécích. Při současném podávání s karbamazepinem a fenytoinem je tedy poločas zkrácen na 14 hodin a při současném podávání s valproátem zvýšen na 70 hodin.
Ve studii pacientů s Gilbertovým syndromem byla průměrná clearance snížena o 32 % ve srovnání s kontrolami, ale hodnoty byly v rozmezí pro běžnou populaci.
Clearance lamotriginu, vypočtená na základě tělesné hmotnosti, je vyšší u dětí než u dospělých; Nejvyšší je u dětí do 5 let. U dětí je poločas lamotriginu obecně kratší než u dospělých. Průměrné hodnoty jsou tedy asi 7 hodin při podávání společně s léky indukujícími enzymy, jako je karbamazepin a fenytoin, a 45-50 hodin při podávání s valproátem.
Dostupné údaje naznačují, že neexistují žádné významné rozdíly v clearance lamotriginu u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Průměrné hodnoty clearance lamotriginu u pacientů s chronickým selháním ledvin a pacientů na hemodialýze jsou 0,42 ml/min/kg (chronické selhání ledvin), 0,33 ml/min/kg (mezi hemodialýzami) a 1,57 ml/min/kg (během hemodialýzy). Průměrný poločas eliminace byl 42,9 hodin, 57,4 hodin a 13,0 hodin, v tomto pořadí, ve srovnání s 26,2 hodinami u pacientů s normální funkcí ledvin. Během 4hodinové hemodialýzy se z těla odstraní přibližně 20 % (5,6 – 35,1 %) lamotriginu. V případě poruchy funkce ledvin se tedy počáteční dávka lamotriginu vypočítá v souladu se standardním antiepileptickým lékovým režimem.
Pacienti s poruchou funkce jater
Průměrné hodnoty clearance lamotriginu u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh stadia A, B a C) byly 0.31, 0.24 a 0.10 ml/min/kg, ve srovnání s 0.34 ml/min/kg u pacientů s normální funkcí jater.
Obecně by měly být dávky lamotriginu sníženy o 50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a o 75 % u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Počáteční a zvyšující se dávky by měly být upraveny v závislosti na klinické odpovědi na léčbu.
Lamotrigin je blokátor napěťově závislých sodíkových kanálů v presynaptických neuronálních membránách. Lamotrigin potlačuje přetrvávající opakované vypalování neuronů a inhibuje uvolňování glutamátu, neurotransmiteru, který hraje klíčovou roli při vzniku epileptických záchvatů.
Mechanismy, které jsou základem terapeutických účinků lamotriginu u bipolárních poruch, nebyly stanoveny. Doporučuje se interakce s napětím sodíkového kanálu.
Indikace pro použití
Dospělí a mladiství starší 13 let
– jako součást kombinované terapie nebo jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů nebo generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů
– záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem. Lamotrigin lze použít jako součást kombinované terapie a jako zahajovací antiepileptikum k léčbě Lennox-Gastautova syndromu.
Děti a mládež od 2 do 12 let
– jako součást kombinované terapie k léčbě parciálních záchvatů nebo generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů
– monoterapie typických absencí
Pacienti starší 18 let
– prevence depresivních epizod u pacientů s bipolární poruchou, projevující se převážně depresivními epizodami
Dávkování a podávání
Tablety lamotriginu se polykají celé bez rozlomení. Pokud vypočtená dávka lamotriginu (například pro léčbu dětí s epilepsií nebo pacientů s jaterním selháním) neodpovídá počtu celých tablet, je třeba k léčbě použít nejmenší počet tablet.
Obnovení léčby lamotriginem
Je třeba pečlivě zvážit zvýšení udržovací dávky při opětovném zahájení léčby lamotriginem u pacientů, kterým byl lamotrigin z jakéhokoli důvodu vysazen kvůli riziku závažné vyrážky, zejména spojené s vysokými zahajovacími dávkami a překročením doporučeného zvyšování dávek lamotriginu.
Čím delší je doba od poslední dávky, tím pečlivěji je třeba zvážit rozhodnutí o zvýšení udržovací dávky. Pokud od poslední dávky uplynul interval pěti poločasů, dávka lamotriginu by měla být postupně zvyšována na udržovací dávku podle příslušného schématu.
Lamotrigin se nedoporučuje používat u pacientů, kteří museli přerušit léčbu lamotriginem kvůli předchozí vyrážce, pokud přínos nepřeváží riziko.
Doporučená schémata zvyšování a udržovací dávky pro dospělé a dospívající starší 13 let jsou uvedeny v tabulce 1 a pro děti a dospívající ve věku od 2 do 12 let v tabulce 2. Vzhledem k riziku vzniku vyrážky se nedoporučuje překračovat doporučené počáteční dávky a zvyšování dávek.
Při vysazení souběžně podávaných antiepileptik nebo při přidání antiepileptik/jiných léků je třeba vzít v úvahu jejich vliv na farmakokinetiku lamotriginu.
Lamotrigin se nedoporučuje používat u dětí mladších 2 let kvůli chybějícím doporučením pro dávkování pro tuto věkovou skupinu.
K dispozici jsou omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti lamotriginu jako doplňkové léčby parciálních záchvatů u dětí ve věku od 1 měsíce do 2 let. Pro děti mladší 1 měsíce nejsou k dispozici žádné údaje.
Lamotrigin se nepoužívá k léčbě bipolární poruchy u osob mladších 18 let. Léčebný režim zahrnuje přechod z počáteční dávky lamotriginu na udržovací dávku po dobu šesti týdnů, po které lze vysadit další psychotropní léky a/nebo antiepileptika (AED). Úpravy dávky po přidání dalších psychofarmak a/nebo AED jsou uvedeny níže.
Aby se zabránilo výskytu vyrážky, počáteční dávka a následné dávky by neměly překročit doporučené dávky.
Vysazení lamotriginu u bipolární poruchy
Náhlé vysazení lamotriginu nevede ve srovnání s placebem ke zvýšení výskytu nebo rozvoje závažných nežádoucích účinků. Pacienti mohou vysadit lamotrigin okamžitě, bez postupného snižování jeho dávky.
Děti a mladiství do 18 let
Lamotrigin se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let, protože randomizované studie neprokázaly žádný významný účinek a zvýšený výskyt hlášení sebevražd.
Obecná doporučení pro dávkování lamotriginu u zvláštních skupin pacientů
Ženy užívající hormonální antikoncepci
Použití kombinace ethinylestradiol/levonorgestrel (30 mg/150 mcg) zvyšuje clearance lamotriginu téměř dvojnásobně, což má za následek snížení hladin lamotriginu. Po titraci může být pro dosažení maximálního terapeutického účinku nutné udržovat vyšší dávky lamotriginu (až dvakrát vyšší). Při vysazení antikoncepčních pilulek na týden bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení hladin lamotriginu. Nežádoucí účinky související s dávkováním nelze vyloučit. Proto je třeba zvážit použití antikoncepční metody bez týdne bez užívání pilulek jako terapie první volby (např. kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody).
Zahájení hormonální antikoncepce u pacientek, které dostávají udržovací dávky lamotriginu a neužívají léky indukující jaterní enzymy.
Udržovací dávka lamotriginu by měla být ve většině případů zdvojnásobena. Od zahájení užívání antikoncepce se doporučuje zvyšovat dávku lamotriginu o 50-100 mg/den každý týden podle individuální klinické odpovědi. V případě adekvátní klinické odpovědi na terapii by dávky neměly překročit doporučené limity.
Měření sérových koncentrací lamotriginu před a po zahájení užívání hormonální antikoncepce lze považovat za potvrzení, že výchozí koncentrace lamotriginu jsou udržovány. V případě potřeby by měla být dávka upravena. U žen užívajících hormonální antikoncepci, která zahrnuje jeden týden neaktivní léčby („týden bez pilulek“), by měly být hladiny lamotriginu v séru monitorovány během 3. týdne aktivní léčby, tzn. ve dnech 15 až 21 cyklu užívání pilulek. Proto je třeba zvážit použití antikoncepce bez týdne bez užívání pilulek jako terapie první volby (např. kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody).
Vysazení hormonální antikoncepce u pacientek, které dostávají udržovací dávky lamotriginu a neužívají léky indukující jaterní enzymy
Udržovací dávka lamotriginu by měla být ve většině případů snížena o 50 % podle individuální klinické odpovědi. Doporučuje se snižovat dávku léku o 50-100 mg každý týden po dobu 3 týdnů, dokud není dosaženo optimální klinické odpovědi.
Měření sérových koncentrací lamotriginu před a po ukončení užívání hormonální antikoncepce lze považovat za potvrzení, že výchozí koncentrace lamotriginu jsou v současnosti udržovány. U žen, které si přejí přerušit užívání hormonální antikoncepce, která zahrnuje jeden týden neaktivní léčby („týden bez pilulek“), by měly být hladiny lamotriginu v séru monitorovány během 3. týdne aktivní léčby, tzn. ve dnech 15 až 21 cyklu užívání pilulek. Po trvalém vysazení antikoncepčních pilulek během prvního týdne po vysazení pilulek by se neměly odebírat vzorky k posouzení hladin lamotriginu.
Zahájení léčby lamotriginem u žen, které již před zahájením léčby užívaly hormonální antikoncepci
Zvyšování dávky by mělo být udržováno v souladu s normální doporučenou dávkou popsanou v tabulkách výše.
Zahájení a vysazení hormonální antikoncepce u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a také užívají induktory glukuronidace lamotriginu.
Není nutná žádná úprava doporučené udržovací dávky lamotriginu.
Současné podávání s atazanavirem/ritonavirem
Přestože atazanavir/ritonavir snižuje plazmatické koncentrace lamotriginu, není třeba upravovat doporučenou dávku lamotriginu nebo měnit léčebné režimy indikované pro monoterapii nebo kombinovanou terapii.
U pacientů, kteří již užívají udržovací dávku lamotriginu bez induktorů glukuronidace, může být nutné dávku lamotriginu zvýšit, když je léčba atazanavirem/ritonavirem zahájena, nebo snížit, když je atazanavir/ritonavir vysazen.
Současné podávání s lopinavirem/ritonavirem
Při přidávání lamotriginu ke stávající léčbě lopinavirem/ritonavirem není nutná žádná úprava doporučené dávky lamotriginu.
U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory glukuronidace, by měla být dávka lamotriginu zvýšena, pokud je přidán lopinavir/ritonavir, nebo snížena, pokud je lopinavir/ritonavir vysazen. Plazmatický lamotrigin by měl být monitorován před a 2 týdny po přidání nebo vysazení lopinaviru/ritonaviru, aby se zjistilo, zda je nutná úprava dávky lamotriginu.
Starší pacienti (nad 65 let)
Nejsou nutné žádné změny v dávkovacím režimu léku.
Počáteční, titrační a udržovací dávka by měla být snížena přibližně o 50 % a 75 % u pacientů se středně těžkou (Child-Pugh index 7-9, n=8) a těžkou (Child-Pugh index >9, n=4) poruchou funkce jater, v daném pořadí. Zvyšující se a udržovací dávky by měly být upraveny v závislosti na individuálním klinickém účinku.
Zhoršená funkce ledvin
V případě selhání ledvin je počáteční dávka lamotriginu stanovena v souladu se standardním režimem pro předepisování antiepileptik. V případě těžkého selhání ledvin se doporučuje snížit udržovací dávku.
Nežádoucí účinky
Z hematopoetického a lymfatického systému:
– hematologické abnormality včetně neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, aplastické anémie, agranulocytózy
Z imunitního systému:
– Syndrom přecitlivělosti (včetně příznaků, jako je horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, abnormální krevní a jaterní testy, syndrom diseminované koagulace, selhání více orgánů)
Z nervového systému:
Tablety od světle žluté s možným hnědým odstínem po žlutohnědé s přípustnými jednotlivými inkluzemi a barevnou heterogenitou, ploché válcové, se zkosením.
| Tabulka 1. | |
| lamotrigin | 25 mg |
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172), monohydrát laktózy.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
tab. 50 mg: 30 ks.
Reg. č.: 20 od 01 – Platnost
Tablety od světle žluté s možným hnědým odstínem po žlutohnědé s přípustnými jednotlivými inkluzemi a barevnou heterogenitou, ploché válcové, se zkosením.
| Tabulka 1. | |
| lamotrigin | 50 mg |
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172), monohydrát laktózy.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
tab. 100 mg: 30 ks.
Reg. č.: 20 od 01 – Platnost
Tablety od světle žluté s možným hnědým odstínem po žlutohnědé s přípustnými jednotlivými inkluzemi a barevnou heterogenitou, ploché válcové, se zkosením.
| Tabulka 1. | |
| lamotrigin | 100 mg |
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172), monohydrát laktózy.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
Popis aktivních komponent produkt LAMOTRIGINE FT . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 14.01.2006
Farmakologický účinek
Antikonvulzivní. Mechanismus účinku je spojen s účinkem na potenciálně závislé sodíkové kanály presynaptické membrány. To vede ke snížení uvolňování mediátorů do synaptické štěrbiny, především glutamátu, excitační aminokyseliny, která hraje důležitou roli při tvorbě epileptických výbojů v mozku.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se lamotrigin rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. C max v plazmě je dosaženo přibližně za 2.5 hodiny. Vazba na plazmatické proteiny je 55 %. Prochází intenzivním metabolismem za vzniku hlavního metabolitu N-glukuronidu.
T 1/2 u dospělých je v průměru 29 hodin. Vylučuje se ledvinami převážně jako metabolit; asi 8 % léčivé látky se vyloučí v nezměněné podobě.
T 1/2 u dětí je nižší než u dospělých.
Indikace pro použití
Parciální a generalizované tonicko-klonické záchvaty (častější v případech rezistence na léčbu jinými antikonvulzivními léky).
Dávkovací režim
Při perorálním podání dospělým a dětem starším 12 let je počáteční jednotlivá dávka 25-50 mg, udržovací dávky jsou 100-200 mg/den. Ve vzácných případech mohou být vyžadovány dávky 500-700 mg/den.
Pro děti ve věku od 2 do 12 let je počáteční dávka 0.2-2 mg/kg/den, udržovací dávka je 1-15 mg/kg/den.
Maximální denní dávka pro děti ve věku 2 až 12 let v závislosti na použitém léčebném režimu je 200-400 mg.
Frekvence podávání a intervaly mezi dávkami při zvyšování dávky závisí na použitém léčebném režimu a odpovědi pacienta na léčbu.
Nežádoucí účinky
Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, poruchy spánku, pocit únavy, agresivita, zmatenost.
Z trávicího systému: nevolnost, dysfunkce jater.
Z hematopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie.
Alergické reakce: kožní vyrážka (obvykle makulopapulární), angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, lymfadenopatie.
Kontraindikace pro použití
Těžká jaterní dysfunkce, přecitlivělost na lamotrigin.
Použití v těhotenství a laktaci
Neexistují dostatečné klinické údaje o bezpečnosti lamotriginu během těhotenství a kojení.
Při rozhodování, zda užívat lék během těhotenství, je třeba zvážit očekávaný přínos léčby pro matku oproti potenciálnímu riziku pro plod.
Předběžné údaje naznačují, že lamotrigin je vylučován do mateřského mléka v koncentracích, které jsou 40-45 % koncentrací v plazmě. U malého počtu kojenců, jejichž matky dostávaly lamotrigin, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikováno při těžké dysfunkci jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí.
Použití u starších pacientů
Lamotrigin by neměl být podáván starším pacientům.
Použití u dětí
Lamotrigin by neměl být podáván dětem mladším 2 let.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí.
Lamotrigin by neměl být podáván starším pacientům.
Pokud se vyskytnou závažné kožní alergické reakce, léčba lamotriginem by měla být ukončena.
Při náhlém vysazení lamotriginu se projevy epilepsie mohou zhoršit, proto je nutné léčbu postupně vysazovat, snižovat dávku během 2 týdnů.
Při současném použití s karbamazepinem jsou možné závratě, diplopie, ataxie, poruchy zraku a nevolnost. Tyto jevy obvykle vymizí po snížení dávky karbamazepinu.
Lamotrigin by neměl být podáván dětem mladším 2 let.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během období léčby je pozorováno zpomalení rychlosti psychomotorických reakcí. To musí vzít v úvahu osoby zabývající se potenciálně nebezpečnými činnostmi, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé psychomotorické reakce.
Lékové interakce
Při současném použití s antikonvulzivy, která indukují metabolismus v játrech (včetně fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, primidonu), se metabolismus lamotriginu zrychluje. Pokud se lamotrigin užívá současně s karbamazepinem nebo fenytoinem, T 1/2 lamotriginu klesá. U pacientů užívajících karbamazepin po zahájení léčby lamotriginem byly hlášeny závratě, ataxie, diplopie, rozmazané vidění a nauzea.
V důsledku inhibice jaterních mikrozomálních enzymů pod vlivem valproátu sodného se při současném použití zpomaluje metabolismus lamotriginu a zvyšuje se T 1/2 lamotriginu.