Bromhexin (jako hydrochlorid) je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, velmi těžce rozpustný ve vodě a těžce rozpustný v alkoholu a methylenchloridu. Molekulová hmotnost 412,6.
Farmakologie
Mechanismus účinku
Bromhexin je mukolytikum. Bylo prokázáno, že zvyšuje transport hlenu snížením jeho viskozity a aktivací řasinkového epitelu (mukociliární clearance). Předklinické studie prokázaly, že bromhexin zvyšuje množství řídkého, vodnatého bronchiálního sekretu. Klinické studie ukazují, že bromhexin má sekretolytický a sekretomotorický účinek v průduškách, což usnadňuje vykašlávání a vykašlávání. Po podání bromhexinu se zvyšují koncentrace antibiotik amoxicilinu, erythromycinu a oxytetracyklinu ve sputu a bronchopulmonální sekreci.
Farmakokinetika
Po perorálním podání vykazuje bromhexin lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 8–32 mg. Rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost po perorálním podání je významně snížena v důsledku silného first-pass efektu v játrech, v rozmezí 75–80 %. Absolutní biologická dostupnost bromhexin hydrochloridu je přibližně (22,2 ± 8,5) % pro tablety a (26,8 ± 13,1) % pro tablety a roztoky. Současný příjem potravy vede ke zvýšení koncentrace bromhexinu v krevní plazmě.
Po intravenózním podání byl bromhexin rychle a široce distribuován do celého těla, Vss činil (1209±206) l (19 l/kg). Distribuce bromhexinu v plicní tkáni (bronchiální a parenchymatózní) byla studována po perorálním podání 32 a 64 mg bromhexinu. Koncentrace bromhexinu 2 hodiny po podání byly 1,5–3,2krát vyšší v bronchiolo-bronchiálních tkáních a 3,4–5,9krát vyšší v plicním parenchymu ve srovnání s plazmatickými koncentracemi. Bromhexin proniká hematoencefalickou bariérou a pouze v malých množstvích přes placentu. Nezměněný bromhexin se z 95 % váže na plazmatické bílkoviny.
Bromhexin má vysoký stupeň eliminace po intravenózním podání (clearance je 843–1073 ml/min, v průtoku krve játry), což vede k vysoké interindividuální a intraindividuální variabilitě (koeficient variability > 30 %). Po podání radioaktivně značeného bromhexinu se přibližně (97,4±1,9) % dávky vyloučí močí, přičemž méně než 1 % se vyloučí jako mateřská látka. Pokles koncentrace bromhexinu v krevní plazmě je charakterizován multiexponenciálností. Po jednotlivých perorálních dávkách 8 až 32 mg se terminální T1/2 bromhexinu se pohybovala od 6,6 do 31,4 h1/2 pro farmakokinetiku opakovaných dávek bromhexinu je asi 1 h. Po opakovaném podání nebyla pozorována žádná akumulace (akumulační koeficient 1,1).
Bromhexin je téměř úplně metabolizován na různé hydroxylované metabolity a debromovanou kyselinu. Ambroxol je metabolit bromhexinu. Neexistují žádné farmakokinetické údaje u starších pacientů nebo u pacientů s onemocněním ledvin nebo jater. Rozsáhlé klinické zkušenosti nevedly k relevantním bezpečnostním obavám u těchto populací. V případě závažného onemocnění jater lze však očekávat pokles clearance mateřské látky bromhexinu v případě těžkého selhání ledvin nelze vyloučit akumulaci metabolitů. Nebyly provedeny žádné studie interakcí s perorálními antikoagulancii nebo digoxinem. Farmakokinetika bromhexinu není významně ovlivněna současným užíváním ampicilinu nebo oxytetracyklinu. Podle dostupných údajů také nedošlo k žádné významné interakci mezi bromhexinem a erythromycinem. Absence jakýchkoli údajů o interakcích během dlouhodobého užívání naznačuje, že není důvod očekávat významné interakce bromhexinu s podobnými léky.
Indikace pro použití
Jako mukolytikum na řídký hlen a usnadňuje uvolnění dýchacích cest při stavech zahrnujících nadměrnou tvorbu hlenu, jako je nachlazení, chřipka, infekce dýchacích cest nebo jiné stavy, kde se tvoří nadbytek hlenu.