Pomocné látky: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza), dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy (primelóza), magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza.
Indikace pro použití Leflunomidu
- Jako základní léčba dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou ke zmírnění příznaků onemocnění a oddálení rozvoje strukturálního poškození kloubů;
- Aktivní forma psoriatické artritidy.
Kontraindikace pro použití Leflunomidu
- přecitlivělost,
- selhání jater,
- těžká imunodeficience (včetně AIDS),
- porucha krvetvorby kostní dřeně (anémie, leukopenie nebo trombocytopenie nesouvisející s revmatoidní artritidou), těžké infekce, středně těžké nebo těžké selhání ledvin, těžká hypoproteinémie (včetně nefrotického syndromu),
- těhotenství
- ženy v reprodukčním věku (neužívající antikoncepci během léčby leflunomidem a pokud je plazmatická koncentrace aktivního metabolitu vyšší než 0.02 mg/l),
- období laktace,
- věk do 18 let.
Doporučení k použití
Orálně je počáteční dávka 100 mg jednou denně po dobu 3 dnů, poté přejděte na udržovací léčbu – 10-20 mg jednou denně.
Tablety se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.
Užívání leflunomidu během těhotenství a kojení
Kontraindikováno u žen ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
Farmakologický účinek
Leflunomide Canon je základní antirevmatikum s antiproliferativními, imunosupresivními a protizánětlivými vlastnostmi. Aktivní metabolit leflunomidu A771726 inhibuje dehydroorotát dehydrogenázu a vykazuje antiproliferativní aktivitu. A771726 inhibuje mitogenem indukovanou proliferaci a syntézu DNA T lymfocytů in vitro.
Zdá se, že antiproliferativní aktivita A771726 se projevuje ve fázi syntézy pyrimidinu, protože přidání uridinu do buněčné kultury eliminuje inhibiční účinek metabolitu A771726. Pomocí radioizotopových ligandů bylo prokázáno, že A771726 se selektivně váže na dehydroorotát dehydrogenázu, což vysvětluje jeho vlastnost inhibovat tento enzym a proliferaci lymfocytů ve stádiu G1. Proliferace lymfocytů je jednou z klíčových fází rozvoje revmatoidní artritidy.
A771726 zároveň inhibuje expresi receptorů interleukinu-2 (CD25) a jaderných antigenů Ki-67 a PCNA spojených s buněčným cyklem.
Terapeutický účinek se obvykle dostavuje po 4-6 týdnech a může se dále zvyšovat v průběhu 4-6 měsíců.
Nežádoucí účinky Leflunomidu
Z kardiovaskulárního systému: 1-10% – mírné zvýšení krevního tlaku; 0.01-0.1% – výrazné zvýšení krevního tlaku; méně než 0.01 % – vaskulitida (příčinná souvislost s lékem nebyla stanovena).
Z trávicího systému: 1–10 % – průjem, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, erozivní a ulcerózní léze sliznice dutiny ústní (aftózní stomatitida, ulcerace rtu), bolesti břicha, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz (zejména ALT), méně často GGT a alkalická fosfatáza, hyperbilirubinémie; 0.01-0.1 % – hepatitida, cholestáza žloutenka; méně než 0.01 % – pankreatitida, selhání jater, akutní nekróza jater.
Z muskuloskeletálního systému: 1-10% – tendovaginitida; 0.1-1% – ruptura šlachy.
Z pokožky: 1-10% – zvýšené vypadávání vlasů, ekzémy, suchá pokožka.
Alergické reakce: 1-10% – vyrážka (včetně makulopapulární), svědění kůže; 0.1-1% – kopřivka, erythema multiforme exsudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom); anafylaktické/anafylaktoidní reakce.
Z krvetvorných orgánů: 1-10% – leukopenie (leukocyty více než 2 tis./mcl), 0.1-1% – anémie, mírná trombocytopenie (trombocyty méně než 100 tis./mcl); 0.01-0.1% — eozinofilie, leukopenie (leukocyty méně než 2 tis./μl), pancytopenie; méně než 0.01 % – agranulocytóza.
Laboratorní nález: mírná hyperlipidémie, hypourikémie, zvýšená aktivita LDH a CPK, 0.1-1 % – mírná hypofosfatémie.
Ostatní: reverzibilní pokles počtu spermií, celkového počtu spermií a motility spermií; méně než 0.01 % – rozvoj těžkých infekcí a sepse (včetně fatálních).
Zvláštní instrukce
Informace pro pacienty. Možnost zvýšeného rizika vrozených vad u plodu by měla být prodiskutována s pacientkami ve fertilním věku. Ženy by měly být při návštěvě svého lékaře upozorněny, že budou vystaveny zvýšenému riziku narození dítěte s vrozenými vadami, pokud začnou užívat leflunomid během těhotenství, otěhotní během jeho užívání nebo před ukončením léčby a vysazením léku. Muži, kteří chtějí zplodit dítě, by měli přerušit léčbu leflunomidem.
Pacienti by měli být upozorněni na možnost vzácných, ale závažných kožních reakcí a na nutnost okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se objeví kožní vyrážka nebo léze sliznice.
Pacienti by měli být upozorněni na potenciální hepatotoxické účinky leflunomidu a na nutnost monitorování jaterních enzymů.
Pacienti, kteří dostávají imunosupresivní léčbu současně s leflunomidem nebo kteří tuto léčbu před léčbou leflunomidem přerušili, nebo kteří mají v anamnéze významné hematologické abnormality, by měli být upozorněni na možnost pancytopenie a na nutnost častého hematologického sledování. Měli by být poučeni, aby okamžitě informovali lékaře, pokud jsou zjištěny příznaky pancytopenie (snadná podkožní tvorba modřin, náchylnost k infekci, bledost a zvýšená únava).
Nadměrná dávka
Léčba: cholestyramin nebo aktivní uhlí. Cholestyramin užívaný perorálně v dávce 8 g 3krát denně po dobu 771726 hodin snižuje plazmatické hladiny A40 přibližně o 24 % po 49 hodinách a o 65–48 % po XNUMX hodinách.
Podání aktivního uhlí (ve formě suspenze) perorálně nebo žaludeční sondou (50 g každých 6 hodin během dne) snižuje koncentraci aktivního metabolitu A771726 v plazmě o 37 % po 24 hodinách a o 48 % po 48 hodinách.
Lékové interakce
V současnosti nejsou k dispozici žádné informace o kombinovaném použití leflunomidu s antimalariky používanými v revmatologii (např. chlorochin a hydroxychlorochin), Au léky (im nebo perorálně), D-penicilaminem, azathioprinem a dalšími imunosupresivními léky (kromě metotrexátu). Riziko spojené s kombinovanou terapií, zejména s dlouhodobou léčbou, není známo. Protože tento typ terapie může vést k rozvoji aditivní nebo dokonce synergické toxicity (např. hepato- nebo hematotoxicity), jsou kombinace tohoto léčiva s jinými léčivy modifikujícími onemocnění (např. methotrexátem) nežádoucí.
Nedávné současné nebo následné použití potenciálně myelotoxických látek může být spojeno s větším rizikem hematologických účinků.
Imunosupresiva zvyšují riziko rozvoje infekcí, ale i maligních, zejména lymfoproliferativních onemocnění.
Opatrnosti je třeba při předepisování léků, které jsou metabolizovány CYP2C9 (fenytoin, warfarin, tolbutamid), s výjimkou NSAID.
Zvýšené nežádoucí účinky se mohou objevit v případě nedávného nebo současného užívání hepatotoxických nebo hematotoxických léků nebo když jsou tyto léky zahájeny po léčbě leflunomidem bez vymývacího období.
U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi leflunomidem (10-20 mg/den) a methotrexátem (10-25 mg/týden).
Cholestyramin nebo aktivní uhlí rychle a významně snižují plazmatické koncentrace A771726.
Může být použit společně s NSAID a GCS.
Enzymy podílející se na metabolismu leflunomidu a jeho metabolitů nejsou přesně známy. Neexistuje žádná klinicky významná interakce s cimetidinem (nespecifický inhibitor cytochromu P450). Po současném podání jedné dávky leflunomidu s opakovanými dávkami rifampinu (nespecifický induktor cytochromu P450) se Cmax A771726 zvýšila přibližně o 40 %, zatímco AUC se významně nezměnila. Mechanismus tohoto účinku je nejasný.
Nebylo pozorováno žádné snížení antikoncepčního účinku při použití v kombinaci s třífázovými perorálními kontraceptivy obsahujícími 30 mcg ethinylestradiolu, zatímco farmakokinetika A771726 se nezměnila.
Neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti očkování během léčby leflunomidem (nedoporučuje se očkování živými vakcínami). Při plánování očkování živou vakcínou je třeba vzít v úvahu dlouhý T1/2 léku po jeho vysazení.
Podmínky skladování
V suchu a temnu při teplotě do 25 C. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti je 2 roky.