Schizofrenie (včetně rezistence na léčbu jinými neuroleptiky a/nebo s jejich intolerancí), manické stavy, maniodepresivní psychóza, psychomotorická agitovanost u psychopatií, poruchy emocí a chování (včetně dětí), poruchy spánku.
Možné náhrady a skupinové analogy
Azaleptin (od 860.00 rub.), Azaleprol, Azaleptikon, Alemoxan, Clozapin.
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Dávková forma
Granule pro perorální suspenzi [pro děti], injekční roztok, tablety
Kontraindikace
Hypersenzitivita, granulocytopenie nebo agranulocytóza v anamnéze (kromě rozvoje granulocytopenie nebo agranulocytózy v důsledku dříve podávané chemoterapie); zhoršená funkce kostní dřeně, myastenie, komatózní stavy, toxická psychóza (včetně alkoholických), těhotenství, kojení, dětství (do 5 let). Dekompenzovaná kardiovaskulární onemocnění, těžké selhání jater a/nebo ledvin, glaukom s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, střevní atonie, epilepsie, interkurentní onemocnění s febrilním syndromem.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Perorálně, po jídle, 2-3x denně. Jednotlivá dávka pro dospělé je 50-200 mg, počáteční denní dávka je 150-300 mg, průměrná denní dávka je 200-400 mg. Nejvyšší denní dávka je 600 mg. Dávka se volí individuálně, počínaje malými dávkami (25 mg) a zvyšuje se o 25-50 mg denně, dokud není dosaženo terapeutického účinku. U mírných forem onemocnění, pro udržovací terapii, dále u pacientů s jaterním a/nebo ledvinovým selháním, CHF a cerebrovaskulárními poruchami se předepisuje v nižších denních dávkách (25-200 mg). Je nutné vzít v úvahu postupný projev terapeutického účinku: rychlý nástup hypnotických a sedativních účinků; úleva od úzkosti, psychomotorického neklidu a agresivity (po 3-6 dnech); antipsychopatický účinek (po 1-2 týdnech); účinek na příznaky negativismu (po 20-40 dnech). Po dosažení terapeutického účinku přecházejí na udržovací kúru.
Granule z jednorázového balení se ředí v 5-10 ml vody: jednorázová dávka pro děti 6-8 let je 5-10 mg, 8-15 let 10-20 mg, denní dávka pro děti 6- 8 let je 15-30 mg, 8-15 let – 30-60 mg; dělí se na 2-3 dávky; Maximální denní dávka pro děti je 100 mg.
Farmakologický účinek
Antipsychotikum (neuroleptikum), prakticky nezpůsobuje extrapyramidové poruchy, zvyšuje účinek prášků na spaní a analgetik. Antipsychotický účinek je způsoben blokádou dopaminových D2 receptorů mezolimbického a mezokortikálního systému. Sedativní účinek je způsoben blokádou adrenoreceptorů retikulární formace mozkového kmene; antiemetický účinek – blokáda dopaminových D2 receptorů spouštěcí zóny centra zvracení; hypotermický účinek – blokáda dopaminových receptorů hypotalamu. Má periferní a centrální m-anticholinergní a alfa-adrenergní blokující účinky. Neovlivňuje koncentraci prolaktinu v krvi.
Antipsychotický účinek se blíží účinku alifatických fenothiazinů, ale bez „submelancholického odstínu“ a nepříjemných subjektivních vjemů, nemá kataleptogenní účinek a snižuje práh křečové pohotovosti.
Neovlivňuje vyšší intelektuální funkce a prakticky nezpůsobuje extrapyramidové poruchy.
Nežádoucí účinky
Z centrálního nervového systému: závratě, ospalost, bolest hlavy, zvýšená teplota centrální geneze, mdloby, neklid, akatizie, zmatenost; vzácně – extrapyramidové poruchy (akineze nebo hypokineze, svalová ztuhlost, třes), nespavost, poruchy spánku, deprese, neuroleptický maligní syndrom (křeče, potíže s dýcháním nebo tachypnoe, tachykardie nebo arytmie, zvýšená tělesná teplota, nestabilní krevní tlak, zvýšené pocení, močová inkontinence , závažná svalová ztuhlost, bledá kůže, nadměrná únava nebo slabost), epileptické záchvaty, tardivní dyskineze.
Z genitourinárního a močového systému: retence moči, snížená potence.
Ze strany metabolismu: zvýšení tělesné hmotnosti.
Z muskuloskeletálního systému: myastenie.
Z trávicího systému: hypersalivace, nevolnost, zvracení, pálení žáhy, sucho v ústech.
Z krvetvorných orgánů: granulocytopenie až agranulocytóza (prvními příznaky agranulocytózy mohou být příznaky připomínající chřipku: zimnice, horečka, bolest v krku, zánět dásní a ústní sliznice; pomalu se hojící rány, furunkulóza, exacerbace chronických nebo latentních ložisek infekce – tonzilitida, periostitis, pyoderma), leukopenie, trombocytopenie.
Ze smyslových orgánů: porucha akomodace.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak (včetně ortostatické hypotenze), méně často – zvýšený krevní tlak, tachykardie, zploštění vlny T na EKG.
Ostatní: zvýšené pocení.
Předávkovat. Symptomy: zmatenost, ospalost, stupor, respirační deprese, komatózní stav, delirantní poruchy, rozvoj křečí typu grand mal, úzkost, neklid, labilita tělesné teploty, tachykardie, snížený krevní tlak, srdeční arytmie, kolaps, střevní atonie.
Léčba: výplach žaludku s podáváním sorbentů, udržování respiračních funkcí a kardiovaskulárního systému, sledování elektrolytové a acidobazické rovnováhy; symptomatická léčba. 4 dny po vymizení příznaků otravy je pacient sledován pro možné pozdní komplikace. Peritoneální dialýza nebo hemodialýza jsou neúčinné.
Zvláštní instrukce
Pokud se vyvine granulocytopenie, léčba by měla být okamžitě ukončena.
K odstranění arteriální hypotenze, která se vyvine při užívání klozapinu, lze použít pouze deriváty angiotensinu nebo norepinefrinu.
Během užívání klozapinu byste se měli zdržet pití etanolu.
Zpočátku je nutné sledovat krevní obraz týdně a poté každé 3-4 měsíce. Pokud se objeví granulocytopenie, léčba se okamžitě ukončí.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Těhotenství a kojení
V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné známky poškození plodnosti nebo nežádoucích účinků klozapinu na plod.
Bezpečnost užívání u těhotných žen však nebyla studována, proto by měl být lék předepisován těhotným ženám pouze v případě, že očekávaný efekt léčby jednoznačně převyšuje možné riziko.
Studie na zvířatech naznačují, že klozapin je vylučován do mateřského mléka; Maminky by proto měly přestat kojit.
Interakce
Užívání léku zvyšuje účinek sedativ a hypnotik, celkových anestetik, narkotických analgetik, inhibitorů MAO, antihypertenziv a etanolu.
Oslabuje účinek levodopy a dalších stimulantů dopaminu.
Absorpce ze střeva je narušena užíváním gelových antacidů a cholestyraminu.
V kombinaci s benzodiazepiny je možný nadměrný pokles krevního tlaku, poruchy vědomí, deprese nebo zástava dechu.
Současné užívání přípravků Li+ zvyšuje neurotoxicitu (delirium, křeče, extrapyramidové poruchy).
Pentetrazol zvyšuje riziko záchvatů.
Nepoužívat v kombinaci s tricyklickými antidepresivy, antipsychotiky, léky poškozujícími krevní buňky (NSAID obsahující pyrazolon), antidepresivy, karbamazepinem, Au přípravky, antityreoidiky a antimalariky.
Opatrnosti je třeba při současném podávání antiepileptik, antikoagulancií, antimikrobiálních látek a hypoglykemických léků (deriváty sulfonylmočoviny).
Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity.
Dostupnost léku Leponex *
Lék není dostupný v předložených lékárnách jsou dostupné analogy (náhražky), jejichž použití je nutné osobně domluvit s ošetřujícím lékařem:
v blistrovém balení po 10 ks; v kartonovém balení po 5, 10, 12 nebo 25 blistrech.
Farmakologický účinek
Farmakologické působení: sedativum, antiserotonin, antihistaminikum, antipsychotikum.
Dávkování a podávání
Uvnitř. Dávka léku by měla být zvolena individuálně. U každého pacienta by měla být použita minimální účinná dávka.
U pacientů, kteří užívají léky, které interagují s klozapinem (jako jsou benzodiazepiny nebo SSRI), je nutná vhodná úprava dávkování.
Pro perorální podání se doporučují následující dávky:
Schizofrenie odolná vůči léčbě. Počáteční fáze léčby: 1. den předepište 12,5 mg (1/2 tablety po 25 mg) 1 nebo 2krát denně; druhý den – 2-1 tablety. 2 mg každý. Následně, pokud je dobře snášen, lze dávku léku pomalu zvyšovat o 25–25 mg tak, aby během 50–2 týdnů bylo dosaženo denní dávky 3 mg. Poté lze v případě potřeby denní dávku dále zvyšovat o 300–50 mg každé 100–3 dny nebo lépe 4 dní.
Rozsah terapeutických dávek. U většiny pacientů lze nástup antipsychotického účinku léku očekávat při užívání denní dávky Leponexu® 300–450 mg (v několika dávkách). Někteří pacienti mohou mít prospěch z nižších dávek, zatímco jiní mohou vyžadovat dávky až 600 mg/den. Denní dávka může být rozdělena nerovnoměrně do samostatných dávek, přičemž většina z nich se užívá před spaním.
Maximální dávka. K dosažení plného terapeutického účinku vyžadují někteří pacienti vyšší dávky léku. V tomto případě je vhodné postupně zvyšovat dávku (pokaždé ne o více než 100 mg) až do dosažení 900 mg/den. Je třeba vzít v úvahu možnost častějšího rozvoje nežádoucích účinků (zejména výskytu záchvatů) při užívání dávek léku přesahujících 450 mg/den.
Udržovací dávka. Po dosažení maximálního terapeutického účinku má mnoho pacientů možnost přejít na nižší udržovací dávky. Dávka léku by měla být snižována pomalu a opatrně. Udržovací léčba by měla pokračovat alespoň 6 měsíců. Pokud denní dávka léku nepřesáhne 200 mg, můžete přejít na jednu večerní dávku léku.
Přerušení terapie. V případě plánovaného přerušení léčby přípravkem Leponex® se doporučuje postupné snižování dávky po dobu 1–2 týdnů. Pokud je nutné náhlé vysazení léku (například v případě leukopenie), je třeba pacienta pečlivě sledovat z důvodu možné exacerbace psychotických příznaků a rozvoje abstinenčního syndromu, který se projevuje ve formě profuzního pocení, bolesti hlavy, nevolnosti, zvracení a průjmu a je spojen s vymizením anticholinergního účinku léku.
Obnovení léčby. Pokud od poslední dávky přípravku Leponex® uplynuly více než 2 dny, léčba by měla být obnovena počínaje dávkou 12,5 mg (1/2 tablety po 25 mg), podávanou 1 nebo 2krát během prvního dne. Pokud je tato dávka léčiva dobře tolerována, lze následné zvýšení dávky k dosažení terapeutického účinku provést rychleji, než je doporučeno pro počáteční léčbu. Pokud však u pacienta došlo během počátečního období léčby k zástavě dechu nebo srdce, ale poté byla dávka léčiva úspěšně zvýšena na terapeutickou dávku, mělo by být zvýšení dávky při opětovném podání léčiva prováděno se zvláštní opatrností.
Přechod z předchozí léčby neuroleptiky na léčbu Leponexem ® . Nedoporučuje se používat Leponex® v kombinaci s jinými neuroleptiky. V případech, kdy musí být léčba přípravkem Leponex® zahájena u pacienta, který již perorálně užívá neuroleptikum, by mělo být snižování dávky nebo vysazování předchozího léku prováděno postupně. Na základě klinických údajů by měl ošetřující lékař určit, zda je nutné vysadit jiné neuroleptikum před zahájením léčby Leponexem ® .
Snížení rizika opakovaného sebevražedného chování u schizofrenie a schizoafektivní psychózy. Při léčbě pacientů se schizofrenií a schizoafektivní psychózou, kteří jsou ohroženi recidivou sebevražedného chování, je třeba dodržovat stejná doporučení pro způsob podání a dávkování jako u pacientů se schizofrenií rezistentní na léčbu.
Pro snížení rizika sebevražedného chování se doporučuje užívat Leponex ® alespoň 2 roky. Po 2 letech léčby se doporučuje přehodnotit pacientovo riziko sebevražedného chování. Dále je potřeba pokračovat v léčbě přípravkem Leponex® stanovena na základě pravidelného důkladného hodnocení rizika recidivy sebevražedného chování.
Psychóza u Parkinsonovy choroby (v případech, kdy je standardní terapie neúčinná). Počáteční dávka klozapinu by neměla překročit 12,5 mg/den (1/2 tablety po 25 mg) a měla by se užívat večer. Dávka by se pak měla zvýšit o 12,5 mg, ne více než dvakrát týdně, na maximální dávku 2 mg. Dávku 50 mg lze předepsat nejdříve po uplynutí 50 týdnů po zahájení léčby. Je vhodnější užít celou denní dávku v jedné dávce večer.
Průměrná účinná dávka je 25–37,5 mg/den. Pokud léčba denní dávkou 1 mg po dobu alespoň 50 týdne nezajistí uspokojivý terapeutický účinek, je možné další opatrné zvýšení denní dávky nejvýše o 12,5 mg za týden.
Ve výjimečných případech může být dávka 50 mg/den překročena. Dávka by neměla překročit 100 mg/den.
Eskalace dávky by měla být omezena nebo odložena, pokud se rozvine ortostatická hypotenze, těžká sedace nebo zmatenost. Během prvních týdnů léčby je nutné monitorovat krevní tlak. Zvýšení dávky antiparkinsonik (levodopa), pokud je indikováno na základě posouzení motorického stavu, je možné nejdříve 2 týdny po úplném zmírnění psychotických symptomů. Podle 2leté studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí je na pozadí terapie Leponexem ke zmírnění psychotických příznaků za účelem zlepšení stavu motorických funkcí možné zvýšit dávku levodopy o 17–68 % počáteční dávky (po 15 měsících zlepšení o 11–22 % na motorické škále).
Pokud toto zvýšení způsobí recidivu psychotických příznaků, lze dávku Leponexu® zvýšit o 12,5 mg týdně na maximální dávku 100 mg/den užívanou v 1 nebo 2 dílčích dávkách (viz výše).
Při ukončování terapie se doporučuje postupně snižovat denní dávku o 12,5 mg ne častěji než jednou týdně (nejlépe každé 1 týdny).
Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se rozvine neutropenie nebo agranulocytóza. V této situaci je nutné pečlivé psychiatrické pozorování, protože Příznaky se mohou rychle opakovat.
Použití u pacientů ve věku 65 let a starších. Doporučuje se zahájit léčbu velmi malými dávkami (12,5 mg jednou denně 1. den) a poté dávku zvyšovat maximálně o 1 mg denně.
Zkušenosti s Leponexem ® u pacientů ve věku 65 let a starších nám neumožňují dospět k závěru , že existují rozdíly mezi věkovými skupinami v jejich odpovědi na léčbu Leponexem ® .
Podmínky skladování léku Leponex ®
Při teplotě ne vyšší než 30 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.