Pomocné látky: bramborový škrob, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, methylcelulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, hypromelóza, polyethylenglykol 8000 (makrogol 8000), oxid titaničitý (E 171).
Dávková forma
Tablety potahované filmem.
Farmakologická skupina
Antidepresiva. ATC kód N06A X03.
Indikace
Odstranění příznaků deprese, u kterých je indikována medikamentózní terapie.
Kontraindikace
- Přecitlivělost na mianserin nebo na kteroukoli složku léku.
- Manický stav.
- Těžká dysfunkce jater.
- Použití mianserinu současně s inhibitory MAO.
Dávkování a podávání
Tablety se polykají celé, v případě potřeby zapijí tekutinou.
Dospělí. Dávkování musí být stanoveno individuálně. Doporučená počáteční dávka je 30 mg denně. K dosažení optimálního klinického účinku lze dávku postupně každých několik dní zvyšovat. Účinná denní dávka je zpravidla 60-90 mg a maximální denní dávka je 90 mg.
Starší pacienti. Dávka by měla být stanovena individuálně, počínaje 30 mg denně. Dále, pokud je to nutné, může být dávka postupně zvyšována každých několik dní. Dávka k dosažení optimálního klinického účinku u starších pacientů je však obvykle nižší než dávka a činí 30-60 mg denně.
- Denní dávku lze rozdělit do více dávek, ale je lepší užívat Lerivonu® v jedné dávce na noc s ohledem na možný hypnotický účinek.
- Pozitivní výsledky léčby se objeví během prvních 2-4 týdnů terapie. Pokud je odpověď nedostatečná, lze denní dávku zvýšit na 60–90 mg. Pokud během následujících 2-4 týdnů není pozorován žádný pozitivní účinek, léčba přípravkem Lerivon® by měla být přerušena.
- Po dosaženém klinickém účinku by se pro zachování pozitivního efektu mělo v léčbě přípravkem Lerivon® pokračovat dalších 4–6 měsíců.
- Náhlé přerušení léčby přípravkem Lerivon® velmi zřídka způsobuje abstinenční příznaky, a proto obvykle nevyžaduje postupné snižování dávky.
Nežádoucí reakce
Pacienti trpící depresí pociťují příznaky přímo související se samotnou nemocí (sucho v ústech, přetrvávající zácpa, zhoršená akomodace). Proto je někdy obtížné určit, zda jsou tyto příznaky projevem onemocnění nebo vedlejšími účinky léčby přípravkem Lerivon®.
Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinky (frekvence neznámá)
Z lymfatického systému a krve
Patologické změny v krvi se mohou projevit jako neutropenie nebo agranulocytóza (viz část „Zvláštní návod k použití“).
Metabolické a metabolické poruchy
Přibývání na váze
duševní poruchy
Ze strany nervového systému
Sedativní účinek, který se objevuje na začátku léčby a klesá s pokračující léčbou (Pozor! Snížení dávky obvykle nevede ke snížení sedativního účinku, ale může snížit účinnost antidepresiva)
hyperkineze
neuroleptický maligní syndrom
Ze strany srdce
Bradykardie po úvodní dávce
Prodloužený QT interval na EKG
Komorová tachykardie typu „pirueta“.
cévní poruchy
arteriální hypotenze
hepatobiliární systém
Zvýšené jaterní enzymy
Abnormální jaterní testy
Z kůže a podkoží
Poruchy pohybového aparátu, pojivové tkáně a kostí
obecná porušení
Během léčby přípravkem Mianserin nebo bezprostředně po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.
Nadměrná dávka
Příznaky významného předávkování jsou obecně omezeny na prodlouženou sedaci. Srdeční arytmie, záchvaty, těžká hypotenze a respirační deprese se vyskytují vzácně. Byly také hlášeny případy prodloužení QT intervalu na EKG a torsades de pointes. Monitorování EKG je nutné.
Neexistuje žádné specifické antidotum.
Léčba: výplach žaludku s vhodnou symptomatickou terapií a udržením vitálních funkcí.
Použití během těhotenství nebo kojení
Omezené klinické údaje neuvádějí žádné nežádoucí účinky mianserinu na vývoj plodu a také naznačují, že mianserin je vylučován do mateřského mléka pouze v malých množstvích. Při užívání přípravku Lerivon® během těhotenství nebo kojení je však nutné zvážit přínos jeho užívání pro matku oproti možnému riziku pro plod/novorozence.
Děti
Lerivon® by neměly užívat děti (mladší 18 let). V klinických studiích bylo sebevražedné chování (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (především agrese, protichůdné chování a hněv) pozorováno častěji u dětí a dospívajících léčených antidepresivy než u pacientů léčených placebem. Pokud se na základě klinické nutnosti přesto rozhodne o provedení léčby, pak by v takových případech měl být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjeví sebevražedné příznaky. Kromě toho neexistují žádné údaje o bezpečnosti týkající se růstu, vývoje, kognitivních a behaviorálních funkcí u dětí a dospívajících s dlouhodobým užíváním léku.
Funkce aplikace.
Varování
- Bylo hlášeno, že během léčby přípravkem Lerivon® může dojít k supresi funkce kostní dřeně, která se projevuje jako granulocytopenie nebo agranulocytóza. Tyto reakce se nejčastěji objevily po 4-6 týdnech léčby a byly obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Tyto nežádoucí účinky mohou být pozorovány poněkud častěji u starších pacientů. Pokud se u pacienta objeví horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jiné příznaky infekce, je třeba léčbu přerušit a provést krevní testy.
- Stejně jako ostatní antidepresiva může Lerivona® zhoršit hypomanické stavy u citlivých jedinců s bipolární depresivní poruchou. V tomto případě by měla být léčba přípravkem Lerivon® přerušena.
- Při léčbě pacientů s diabetes mellitus, kardiovaskulární patologií, renální nebo jaterní insuficiencí je nutné dodržovat obvyklá opatření. A dávky léků předepsaných na doprovodná onemocnění musí lékař neustále upravovat.
- V období po uvedení přípravku Lerivon® na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie (včetně případů torsades de pointes). Lerivon® by měl být podáván s opatrností pacientům s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu/torsades de pointes, včetně pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, pacientům starším 65 let, ženám, pacientům se strukturálním kardiovaskulárním onemocněním/ dysfunkcí levé komory (LK), onemocněním ledvin nebo jater, při užívání léků, které inhibují metabolismus Lerivonu®, stejně jako při současném užívání jiných léků, které způsobují prodloužení QT intervalu. Před zahájením léčby by měla být upravena existující hypokalémie a hypomagnezémie. Pokud QT interval dosáhne > 500 ms nebo se prodlouží o > 60 ms, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Lerivon® nebo snížení dávky léku.
- Pacienti s glaukomem s uzavřeným úhlem, stejně jako pacienti s podezřením na hypertrofii prostaty, by měli být také pečlivě sledováni, ačkoli anticholinergní vedlejší účinky nejsou spojeny s užíváním přípravku Lerivon®.
- Pokud se objeví žloutenka, léčba přípravkem Lerivon® by měla být přerušena.
- Pokud se záchvaty vyvinou, léčba přípravkem Lerivon® by měla být také přerušena.
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a činů. Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože zlepšení nemusí nastat během prvních několika týdnů, pacienti by měli zůstat pod pečlivým dohledem, dokud nedojde ke zlepšení. Na základě obecných klinických zkušeností se v časných stadiích remise může zvýšit riziko sebevražedného chování.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo pacienti s vysokým rizikem sebevražedného chování jsou ohroženi pokusy o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií antidepresiv u dospělých pacientů s duševními poruchami prokázala zvýšené riziko sebevražedného chování u antidepresiv ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let. Léčba antidepresivy by měla doprovázet pečlivé sledování pacientů, včetně pacientů s vysokým rizikem, zejména na začátku léčby a po změnách dávky. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli zhoršení klinického stavu, výskyt sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklé změny v chování a v případě výskytu těchto příznaků okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Pokud je možná sebevražda, zejména na začátku léčby, měl by být pacientovi podán pouze omezený počet tablet přípravku Lerivon®.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů
Lerivon® může ovlivnit psychomotorické reakce. Proto by se pacienti s depresí užívající přípravek Lerivona® měli vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení auta nebo obsluha jiných strojů.
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lerivon® může zvýšit tlumivý účinek alkoholu na centrální nervový systém, proto se pacientům během léčby nedoporučuje konzumovat alkohol. Mianserin by neměl být podáván současně s inhibitory MAO (jako je moklobemid, tranylcypromin a linezolid atd.) nebo dva týdny po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu by měly uplynout přibližně dva týdny, než mohou pacienti léčení Mianserinem podstoupit léčbu inhibitory MAO. Lerivon® neovlivňuje účinek léků, jako je betanidin, klonidin, methyldopa, guanetidin nebo propranolol (samotné nebo v kombinaci s hydralazinem). Navzdory této skutečnosti je nutné monitorovat krevní tlak pacientů užívajících antihypertenziva současně s Lerivonem®. Souběžná léčba antiepileptiky, která jsou induktory CYP3A4 (jako je fenytoin a karbamazepin), může vést ke snížení plazmatických hladin mianserinu. Při zahájení nebo ukončení souběžné léčby těmito léky je třeba zvážit úpravu dávky. Stejně jako ostatní antidepresiva může Lerivona® ovlivnit metabolismus kumarinových derivátů, jako je warfarin. Proto pacienti užívající takové léky vyžadují neustálé sledování.
Riziko prodloužení QT intervalu a/nebo ventrikulárních arytmií (včetně torsades de pointes) se zvyšuje při současném podávání s jinými léky, které způsobují prodloužení QT intervalu (např. některá antipsychotika a antibiotika). Vždy zkontrolujte štítek jiných léků, které současně užíváte, zda neovlivňují délku QT intervalu.
Farmakologické vlastnosti
Farmakologické. Lerivon® je antidepresivum, které patří do skupiny piperazin-azepinových sloučenin a liší se od tricyklických antidepresiv (TCA). Chemická struktura mianserinu postrádá postranní řetězec charakteristický pro TCA, o kterém se předpokládá, že je zodpovědný za jejich anticholinergní aktivitu. Lerivon® zvyšuje centrální noradrenergní neurotransmisi blokádou α2-autoreceptorů a inhibicí zpětného vychytávání norepinefrinu. Dále byla objevena interakce léku se serotoninovými receptory centrálního nervového systému (CNS). Antidepresivní účinek přípravku Lerivon® je podobný účinku jiných moderních antidepresiv. Kromě toho má lék anxiolytický (anti-úzkostný) účinek, který je důležitý při léčbě pacientů s depresí kombinovanou s úzkostí. Sedativní účinek Lerivonu®, spojený s vlivem mianserinu na alfa 1-adrenoreceptory a H 1-histaminové receptory, umožňuje použít Lerivon® k léčbě poruch spánku v souvislosti s depresí.
Lerivon® je dobře snášen pacienty, včetně starších osob a pacientů s kardiovaskulárními chorobami. Při použití v terapeutických dávkách nemá Lerivona® prakticky žádnou anticholinergní aktivitu, a tudíž žádný účinek na kardiovaskulární systém. V případě předávkování má Lerivona® výrazně menší kardiotoxické účinky ve srovnání s TCA. Lerivon® neinteraguje se sympatomimetiky a antihypertenzivy, jejichž účinek je spojen s účinkem na beta-adrenergní receptory (například betanidin) nebo alfa-adrenergní receptory (například klonidin nebo methyldopa).
Farmakokinetika Po užití přípravku Lerivon® se jeho aktivní složka, mianserin, rychle vstřebává. Maximální koncentrace mianserinu v krevní plazmě je dosaženo 3 hodiny po užití léku. Biologická dostupnost je 00 %. Mianserin se přibližně z 20 % váže na plazmatické proteiny. Poločas rozpadu je 95-21 hodin, takže postačí užívat lék jednou denně. Stabilní koncentrace mianserinu v krevní plazmě je dosažena během prvních 61 dnů od jeho užívání. Mianserin je metabolizován a vylučován močí a stolicí během 6-7 dnů.
Základní fyzikální a chemické vlastnosti
Bílé, oválné, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a označením CT nad 7 na obou stranách rýhy. Na opačné straně tablety je označení Organon.
Deprese různého původu (endogenní a reaktivní, včetně involuční deprese).
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.