K úplnému vymizení projevů infekce a potíží s ní spojených může dojít nejdříve několik týdnů po mykologické kúře.
Infekce vlasů a pokožky hlavy
Doporučená délka léčby:
Mykóza pokožky hlavy: 4 týdny.
Mykóza pokožky hlavy je pozorována především u dětí.
Onychomykóza
Délka léčby se u většiny pacientů pohybuje od 6 do 12 týdnů.
Ve většině případů stačí u onychomykózy rukou 6 týdnů léčby.
Ve většině případů onychomykózy nohou postačí 12týdenní léčba.
Někteří pacienti, kteří mají pomalý růst nehtů, mohou vyžadovat delší léčbu. Optimální klinický efekt je pozorován několik měsíců po mykologickém vyléčení a ukončení terapie. To je určeno dobou potřebnou k růstu zdravého nehtu.
Použití u starších osob
Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že starší pacienti vyžadují jiný dávkovací režim nebo že mají jiné nežádoucí účinky než mladší pacienti. Při užívání léku ve formě tablet v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost současné dysfunkce jater nebo ledvin.
Použití u dětí
Pro děti starší 3 let je lék předepsán jednou denně. Jednotlivá dávka závisí na tělesné hmotnosti a je: pro děti s hmotností od 1 do 20 kg – 40 mg (125/1 tablety 2 mg); více než 250 kg – 40 mg.
popis
Struktura
Účinná látka: terbinafin hydrochlorid (ekvivalent terbinafinu) 281,25 (250) mg
Pomocné látky: stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý, hypromelóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulóza.
Farmakoterapeutická skupina
Indikace
Mykózy způsobené mikroorganismy citlivými na terbinafin:
- Onychomykóza způsobená dermatofytními houbami.
- Mykóza pokožky hlavy.
- Plísňové kožní infekce – léčba dermatomykózy trupu, bérců, nohou, ale i kvasinkové infekce kůže způsobené houbami rodu Candida (např. Candida albicans) – v případech, kdy o vhodnosti perorální terapie rozhoduje lokalizace, závažnost nebo prevalence infekce.
Kontraindikace
- Hypersenzitivita na terbinafin nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.
- Děti do 3 let s hmotností do 20 kg pro toto dávkování.
- Chronické nebo aktivní onemocnění jater.
- Nedoporučuje se používat Lamisil® u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min nebo koncentrace kreatininu v séru vyšší než 300 μmol/l), protože použití léku u této kategorie pacientů nebylo dostatečně studováno.
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému: méně časté – anémie; velmi vzácné – neutropenie, agranulocytóza, pancytopenie, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systému: velmi vzácné – anafylaktoidní reakce (včetně angioedému), kožní a systémový lupus erythematodes (nebo jejich exacerbace).
Duševní poruchy: často – deprese; vzácné – úzkost.
Poruchy nervového systému: velmi často – bolest hlavy; často – závratě, poruchy chuti až po ztrátu chuti včetně (obvykle dojde k zotavení během několika týdnů po ukončení léčby). Existují ojedinělé zprávy o případech dlouhodobých poruch chuti. V některých případech bylo při užívání drogy pozorováno vyčerpání. Méně časté: parestézie, hypestezie.
Porušení orgánu zraku: méně časté – zrakové postižení.
Poruchy sluchu a labyrintu: méně časté – tinnitus.
Poruchy jater a žlučových cest: vzácně hepatobiliární dysfunkce (převážně cholestatické povahy), vč. selhání jater, včetně velmi vzácných případů závažného selhání jater (některé fatální nebo vyžadující transplantaci jater; ve většině případů, kdy se rozvinulo selhání jater, měli pacienti vážná souběžná systémová onemocnění a příčinná souvislost selhání jater s užíváním přípravku Lamisil® byla sporná), hepatitida, žloutenka, cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů.
Poruchy trávicího systému: velmi časté – nadýmání, snížená chuť k jídlu, dyspepsie, nevolnost, mírné bolesti břicha, průjem.
Poruchy kůže a podkoží: velmi časté – vyrážka, kopřivka; méně časté – fotosenzitivní reakce; velmi vzácné – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, erythema multiforme, toxická kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, bulózní dermatitida, kožní vyrážky podobné psoriáze nebo exacerbace psoriázy, alopecie.
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně: velmi často – artralgie, myalgie.
Časté poruchy: často – pocit únavy; méně časté – zvýšená tělesná teplota.
Laboratorní a přístrojová data: méně časté – ztráta hmotnosti (sekundární po poruše chuti).
Na základě spontánních hlášení obdržených v období po registraci a údajů z literatury byly identifikovány následující nežádoucí účinky, jejichž četnost nelze určit kvůli nepřesnému počtu pacientů:
Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce, syndrom podobný sérové nemoci.
Porušení orgánu zraku: rozmazané vidění, snížená zraková ostrost.
Poruchy kůže a podkoží: léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (vyrážka, otok, horečka a zvětšené lymfatické uzliny).
Poruchy sluchu a labyrintu: ztráta sluchu, porucha sluchu.
Cévní poruchy: vaskulitida.
Poruchy nervového systému: ztráta čichu, a to i po dlouhou dobu, snížený čich.
Délka léčby závisí na indikaci a závažnosti onemocnění.
Droga se užívá perorálně, po jídle.
Dospělí – 250 mg jednou denně.
Kožní infekce
Doporučená délka léčby:
- Dermatomykóza nohou (interdigitální, plantární nebo ponožkového typu): 2-6 týdnů.
- Dermatomykóza trupu, bérce: 2-4 týdny.
- Kožní kandidóza: 2-4 týdny.
K úplnému vymizení projevů infekce a potíží s ní spojených může dojít nejdříve několik týdnů po mykologické kúře.
Infekce vlasů a pokožky hlavy
Doporučená délka léčby:
- Mykóza pokožky hlavy: 4 týdny.
- Mykóza pokožky hlavy je pozorována především u dětí.
Onychomykóza
Délka léčby se u většiny pacientů pohybuje od 6 do 12 týdnů.
- Ve většině případů stačí u onychomykózy rukou 6 týdnů léčby.
- Ve většině případů onychomykózy nohou postačí 12týdenní léčba.
Někteří pacienti, kteří mají pomalý růst nehtů, mohou vyžadovat delší léčbu. Optimální klinický efekt je pozorován několik měsíců po mykologickém vyléčení a ukončení terapie. To je určeno dobou potřebnou k růstu zdravého nehtu.
Použití u starších osob
Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že starší pacienti vyžadují jiný dávkovací režim nebo že mají jiné nežádoucí účinky než mladší pacienti. Při užívání léku ve formě tablet v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost současné dysfunkce jater nebo ledvin.
Použití u dětí
Pro děti starší 3 let je lék předepsán jednou denně. Jednotlivá dávka závisí na tělesné hmotnosti a je: pro děti s hmotností od 1 do 20 kg – 40 mg (125/1 tablety 2 mg); více než 250 kg – 40 mg.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na terbinafin nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.
Děti do 3 let s hmotností do 20 kg pro toto dávkování.
Chronické nebo aktivní onemocnění jater.
Nedoporučuje se používat Lamisil® u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min nebo koncentrace kreatininu v séru vyšší než 300 μmol/l), protože použití léku u této kategorie pacientů nebylo dostatečně studováno.
Nežádoucí účinky
Lamisil® je obecně dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a přechodné. Následují nežádoucí příhody, které byly pozorovány během klinických studií nebo v období po uvedení na trh.
K posouzení frekvence výskytu nežádoucích účinků byly použity následující stupně: „velmi často“ (≥1/10), „často“ (od ≥1/100
Poruchy krve a lymfatického systému: méně časté – anémie; velmi vzácné – neutropenie, agranulocytóza, pancytopenie, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systému: velmi vzácné – anafylaktoidní reakce (včetně angioedému), kožní a systémový lupus erythematodes (nebo jejich exacerbace).
Duševní poruchy: často – deprese; vzácné – úzkost.
Poruchy nervového systému: velmi často – bolest hlavy; často – závratě, poruchy chuti až po ztrátu chuti včetně (obvykle dojde k zotavení během několika týdnů po ukončení léčby). Existují ojedinělé zprávy o případech dlouhodobých poruch chuti. V některých případech bylo při užívání drogy pozorováno vyčerpání. Méně časté: parestézie, hypestezie.
Poruchy zraku: méně časté – zrakové postižení.
Poruchy sluchu a labyrintu: méně časté – tinnitus.
Poruchy jater a žlučových cest: vzácně hepatobiliární dysfunkce (převážně cholestatické povahy), vč. selhání jater, včetně velmi vzácných případů závažného selhání jater (některé fatální nebo vyžadující transplantaci jater; ve většině případů, kdy se rozvinulo selhání jater, měli pacienti vážná souběžná systémová onemocnění a příčinná souvislost selhání jater s užíváním přípravku Lamisil® byla sporná), hepatitida, žloutenka, cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů.
Poruchy trávicího systému: velmi časté – nadýmání, nechutenství, dyspepsie, nevolnost, mírné bolesti břicha, průjem.
Poruchy kůže a podkoží: velmi časté – vyrážka, kopřivka; méně časté – fotosenzitivní reakce; velmi vzácné – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, erythema multiforme, toxická kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, bulózní dermatitida, kožní vyrážky podobné psoriáze nebo exacerbace psoriázy, alopecie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: velmi často – artralgie, myalgie.
Časté poruchy: často – pocit únavy; méně časté – zvýšená tělesná teplota.
Laboratorní a přístrojové údaje: méně časté – ztráta hmotnosti (sekundární po poruchách chuti).
Na základě spontánních hlášení obdržených v období po registraci a údajů z literatury byly identifikovány následující nežádoucí účinky, jejichž četnost nelze určit kvůli nepřesnému počtu pacientů:
Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce, syndrom podobný sérové nemoci.
Poruchy zraku: rozmazané vidění, snížená zraková ostrost.
Poruchy kůže a podkoží: léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (vyrážka, otok, horečka a zvětšené lymfatické uzliny).
Poruchy sluchu a labyrintu: ztráta sluchu, porucha sluchu.
Cévní poruchy: vaskulitida.
Poruchy nervového systému: ztráta čichu, včetně dlouhodobého, sníženého čichu.
Poruchy trávicího systému: pankreatitida.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: rabdomyolýza.
Časté poruchy: syndrom podobný chřipce.
Laboratorní a přístrojové údaje: zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy v krevním séru.
Pokud se některý z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.
Indikace pro použití
Mykózy způsobené mikroorganismy citlivými na terbinafin:
– Onychomykóza způsobená dermatofytními houbami.
– Mykóza pokožky hlavy.
— Plísňové kožní infekce — léčba dermatomykózy trupu, bérců, nohou, jakož i kvasinkové infekce kůže způsobené houbami rodu Candida (např. Candida albicans) — v případech, kdy o vhodnosti perorální terapie rozhoduje lokalizace, závažnost nebo prevalence infekce.
Poznámka: Na rozdíl od lokálního Lamisilu® není perorální Lamisil® účinný pro tinea versicolor.
Datum vypršení platnosti
3 roky. Lék by se neměl používat po uplynutí doby použitelnosti.
Interakce
Účinky jiných léků na terbinafin
Plazmatická clearance terbinafinu může být urychlena léky, které indukují metabolismus a potlačena inhibitory cytochromu P450. Pokud je nutné užívat výše uvedená léčiva a Lamisil® současně, může být nutná vhodná úprava dávkovacího režimu Lamisilu®.
Cimetidin může zvýšit účinek terbinafinu nebo zvýšit jeho plazmatickou koncentraci. Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.
Flukonazol zvyšuje Cmax terbinafinu o 52 % a AUC o 69 % v důsledku inhibice izoenzymů CYP2C9 a CYP3A4. K podobnému zvýšení expozice terbinafinu může dojít u jiných léků, které inhibují izoenzymy CYP2C9 a CYP3A4, jako je ketokonazol a amiodaron.
Rifampicin může oslabit účinek terbinafinu nebo snížit jeho plazmatickou koncentraci. Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.
Účinek terbinafinu na jiné léky
Studie in vivo a in vitro ukázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný izoenzymem CYP2D6. Tyto údaje mohou být klinicky významné pro ty léky, které jsou metabolizovány primárně tímto enzymem: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika (třída IA, 2B, 6C) a inhibitory monoaminooxidázy B, pokud má současně podávaný lék úzký rozsah terapeutických koncentrací.
Terbinafin snižuje clearance desipraminu o 82 %.
Ve studiích u zdravých dobrovolníků, kteří aktivně metabolizují dextromethorfan (antitusikum a substrát CYP2D6), zvýšil terbinafin metabolický poměr dextrometorfan/dextrorfan v moči 16 až 97krát. Terbinafin tedy u jedinců s vysokou aktivitou izoenzymu CYP2D6 může snižovat aktivitu izoenzymu CYPXNUMXDXNUMX.
Terbinafin snižuje clearance kofeinu při intravenózním podání o 19 %.
Lékové interakce s malým nebo žádným účinkem
Výsledky in vitro studií a studií na zdravých dobrovolnících naznačují, že terbinafin má malý potenciál inhibovat nebo zvyšovat clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální antikoncepce), s výjimkou těch, které jsou metabolizovány CYP2D6.
Terbinafin neovlivňuje clearance fenazonu nebo digoxinu.
Terbinafin nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku flukonazolu.
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce mezi terbinafinem a kotrimoxazolovými složkami (trimethoprim a sulfamethoxazol), zidovudinem nebo teofylinem.
Bylo hlášeno několik zpráv o menstruačních nepravidelnostech u pacientek užívajících přípravek Lamisil® v kombinaci s perorálními kontraceptivy, ačkoli výskyt těchto nepravidelností nepřekračuje průměrný výskyt těchto nepravidelností u pacientek užívajících pouze perorální antikoncepci.
Terbinafin může snížit sérové koncentrace nebo klinické účinky následujících léků:
Terbinafin zvyšuje clearance cyklosporinu o 15 %.
Interakce s jídlem a nápoji
Potravinové produkty mají malý vliv na biologickou dostupnost terbinafinu (zvýšení AUC
Farmakodynamika
Terbinafin je allylamin. který má široké spektrum účinnosti proti houbám, které způsobují onemocnění kůže, vlasů a nehtů, včetně dermatofytů, jako jsou Trichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (např. M. canis), Epidermophyton floccosum (plísně rodu Albiasse a kvasinky rodu Candida Pityrosporum). V nízkých koncentracích má terbinafin fungicidní účinek proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám. Účinek proti kvasinkovým houbám může být v závislosti na jejich typu fungicidní nebo fungistatický. Terbinafin specificky inhibuje ranou fázi biosyntézy sterolů v buňce houby. To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což způsobuje smrt houbové buňky. Terbinafin působí inhibicí enzymu skvalenepoxidázy v buněčné membráně houby. Tento enzym nepatří do systému cytochromu P450.
Při vnitřním použití přípravku Lamisil® se v kůži, vlasech a nehtech vytvoří koncentrace terbinafinu, které mají fungicidní účinek.
Podmínky skladování
Při teplotě do 30 °C na místě chráněném před světlem. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Zvláštní instrukce
Před zahájením užívání tablet Lamisil® je třeba provést jaterní testy. Hepatotoxicita se může objevit u pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo bez něj. Během léčby se doporučuje pravidelné testování jaterních funkcí (4-6 týdnů po zahájení léčby). Léčba přípravkem Lamisil® by měla být okamžitě přerušena, pokud dojde ke zvýšení jaterních testů. Pacienti, kterým je předepsán přípravek Lamisil®, by měli být varováni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud během užívání léku zaznamenají příznaky, jako je přetrvávající nevolnost, ztráta chuti k jídlu, únava, zvracení, bolest v pravém hypochondriu, žloutenka, tmavá moč nebo světlá stolice. Pokud se takové příznaky objeví, měli byste okamžitě přestat užívat lék a provést jaterní test. Velmi vzácně byly při užívání přípravku Lamisil® hlášeny závažné kožní reakce (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy, lékové vyrážky s eozinofilií a systémových příznaků). Při užívání tablet Lamisil® byly pozorovány extrémně vzácné případy změn v buněčném složení krve (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie).
V případě vývoje kvalitativních nebo kvantitativních změn ve formovaných složkách krve je nutné zjistit příčinu poruch a zvážit otázku snížení dávky léku nebo v případě potřeby přerušení léčby přípravkem Lamisil®.
Bylo prokázáno, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný CYP2D6. Proto je nutné neustále sledovat pacienty, kteří dostávají souběžnou léčbu Lamisilem® a léky, které jsou převážně metabolizovány za účasti tohoto enzymu (jako jsou tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika třídy 2C a inhibitory monoaminooxidázy B), pokud má současně používané terapeutické rozmezí koncentrace malé rozmezí.
Nadměrná dávka
Bylo hlášeno několik případů předávkování (užitá dávka byla až 5 g), které byly doprovázeny bolestí hlavy, nevolností, bolestí v epigastrické oblasti a závratí.
Doporučená léčba při předávkování zahrnuje opatření k eliminaci léku, především podáním aktivního uhlí a výplachem žaludku; V případě potřeby se provádí symptomatická a podpůrná léčba.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Účinek přípravku Lamisil na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyl studován. Pokud se během léčby tímto přípravkem objeví závratě, pacienti by neměli řídit vozidla a/nebo obsluhovat stroje.
Struktura
Účinná látka: terbinafin (jako hydrochlorid) 250 mg.
Pomocné látky: magnesium stearát 1,950 1,950 mg, koloidní oxid křemičitý 11,700 44,850 mg, hypromelóza 48,300 XNUMX mg, sodná sůl karboxymethylškrobu XNUMX XNUMX mg, mikrokrystalická celulóza XNUMX XNUMX mg.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (> 70 %); Absolutní biologická dostupnost terbinafinu díky efektu „prvního průchodu“ je přibližně 50 %. Po jednorázové perorální dávce 250 mg terbinafinu je jeho maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosaženo za 1,5 hodiny a je 1,3 mcg/ml. Při kontinuálním podávání terbinafinu se jeho Cmax zvýšila v průměru o 25 % ve srovnání s jednorázovou dávkou; plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) se zvýšila 2,3krát. Na základě zvýšení AUC lze vypočítat efektivní poločas (30 hodin).
Příjem potravy má mírný vliv na biologickou dostupnost léku (AUC se zvyšuje o méně než 20 %), není-li přípravek Lamisil® podáván s jídlem, není třeba upravovat jeho dávku.
Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99 %). Rychle proniká do dermální vrstvy kůže a hromadí se v lipofilní stratum corneum epidermis.
Terbinafin také proniká do sekretu mazu, což zajišťuje vysokou koncentraci látky ve vlasových folikulech, vlasech a v kůži bohaté na mazové žlázy. Bylo také prokázáno, že terbinafin proniká do nehtových plotének během prvních několika týdnů po zahájení terapie.
Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně sedmi izoenzymy cytochromu P450, přičemž hlavní roli hrají CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. V důsledku biotransformace terbinafinu se tvoří metabolity, které nevykazují antifungální aktivitu a jsou vylučovány převážně ledvinami.
Opakované podávání terbinafinu, vedoucí ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru, je doprovázeno třífázovou eliminací s terminálním poločasem asi 16,5 dne.
Nebyly pozorovány žádné změny v ustáleném stavu plazmatických koncentrací terbinafinu související s věkem.
Ve farmakokinetických studiích s jednorázovou dávkou Lamisilu u pacientů se současným poškozením ledvin (clearance kreatininu