Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, bezvodý fosforečnan sodný, benzalkoniumchlorid, voda na injekci.
Léková forma.
Oční kapky, roztok.
Základní fyzikální a chemické vlastnosti: transparentní a bezbarvý roztok, prakticky bez mechanických částic.
farmakologická skupina.
Antiglaukomatika a miotická činidla. Beta blokátory. Timolol, kombinace. ATX kód S01E D51.
Farmakologické vlastnosti.
Xalacom obsahuje dvě účinné látky: latanoprost a timolol maleát. Obě složky snižují zvýšený nitrooční tlak různými mechanismy účinku, přičemž kombinovaný účinek vede k výraznějšímu snížení nitroočního tlaku ve srovnání s monoterapií každou z nich. Latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista receptoru prostaglandinu FP, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody. Hlavním mechanismem účinku je zvýšení uveosklerálního odtoku. Navíc byl u lidí hlášen zvýšený odtok (snížená odolnost proti odtoku v trabekulách). Latanoprost nemá významný vliv na tvorbu komorové vody, hemato-vodnou bariéru nebo na nitrooční krevní oběh. Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím podstupujícím extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný účinek na cévy sítnice, jak bylo změřeno fluoresceinovou angiografií. Latanoprost během krátké léčby NEVYVOLAL únik fluoresceinu v zadním segmentu oka u pseudofakických pacientů.
Timolol je blokátor (neselektivní) beta-1 a beta-2 adrenoreceptorů, nemá významný přímý sympatomimetický účinek, přímý tlumivý účinek na myokard a membránu stabilizující aktivitu. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby komorové vody v ciliárním epitelu. Přesný mechanismus účinku nebyl stanoven, ale pravděpodobně zahrnuje potlačení zvýšené syntézy AMP způsobené endogenní stimulací adrenergních beta receptorů.
Timolol nemá významný vliv na permeabilitu hemato-vodné bariéry pro proteiny krevní plazmy. U králíků neměl timolol po dlouhodobém podávání žádný vliv na lokální oční průtok krve.
Ve studiích zaměřených na zjištění dávky xalacom prokázal významně větší snížení průměrného denního nitroočního tlaku ve srovnání s monoterapií latanoprostem nebo timololem při podávání jednou denně. Ve dvou dobře kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl stupeň snížení nitroočního tlaku přípravkem Xalak srovnáván se stupněm snížení monoterapií latanoprostem a timololem u pacientů s nitroočním tlakem nižším než 1 mmHg. Umění. nebo vyšší. Po počátečním období 25-2 týdnů léčby timololem (průměrné snížení nitroočního tlaku o 4 mmHg oproti výchozí hodnotě) bylo dosaženo dalšího snížení průměrného denního nitroočního tlaku o 5, 3,1 a 2,0 mmHg. Umění. byl pozorován po 0,6 měsících léčby xalakem, latanoprostem a timololem (6krát denně). Účinek přípravku Xalak na snížení nitroočního tlaku byl zachován i v následujících 2měsíčních otevřených prodloužených studiích.
Stávající údaje naznačují, že večerní použití může být účinnější při snižování nitroočního tlaku než ranní použití. Při zvažování doporučení pro ranní nebo večerní dávkování je však třeba vzít v úvahu životní styl pacienta a možnou compliance.
Je třeba mít na paměti, že v případě nedostatečné účinnosti kombinovaného léku může být účinné předepisovat timolol 2krát denně a latanoprost 1krát denně odděleně, což bylo potvrzeno v průběhu studií.
Nástup účinku přípravku Xalak nastává během 1 hodiny a maximální účinek trvá 00 až 6 hodin. Efekt adekvátního snížení nitroočního tlaku přetrvává při opakovaném použití až 8 hodin.
latanoprost . Latanoprost je proléčivo isopropyletheru, v podstatě neaktivní, ale po hydrolýze estery v rohovce se z něj stává biologicky aktivní kyselina latanoprost. Propreparatom se dobře vstřebává rohovkou a jako všechna léčiva vstupující do kapalné vody se při průchodu rohovkou hydrolyzuje. Studie na lidech ukázaly, že maximálních koncentrací v komorové vodě (přibližně 15-30 ng/ml) je dosaženo 2 hodiny po lokálním podání latanoprostu v monoterapii. Po topickém podání u opic je latanoprost distribuován primárně do předního segmentu oka, spojivky a očních víček.
Plazmatická clearance kyseliny latanoprostové je 0,4 l/h/kg, distribuční objem je malý – 0,16 l/kg, což vede k rychlému plazmatickému poločasu (17 minut). Po topickém očním podání je systémová biologická dostupnost latanoprostu 45 %. Kyselina latanoprostová se z 87 % váže na plazmatické bílkoviny.
Metabolismus kyseliny latanoprostové u těchto pacientů prakticky chybí. Hlavní metabolismus probíhá v játrech. Hlavní metabolity (1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor) nemají žádnou nebo jen slabou biologickou aktivitu (studie na zvířatech) a jsou vylučovány převážně močí.
Timolol . Maximální koncentrace timololu v komorové vodě je dosaženo přibližně 1 hodinu po lokální aplikaci očních kapek. Část dávky se vstřebává systémově, maximální koncentrace v krevní plazmě je 00 ng/ml a dosahuje se 1-10 minut po lokální aplikaci jedné kapky do každého oka jednou denně (20 mcg/den). Plazmatický poločas timololu je přibližně 1:300. Timolol je rozsáhle metabolizován v játrech. Metabolity jsou vylučovány močí jako nezměněný timolol.
Xalacom . Nebyly pozorovány žádné farmakologické interakce mezi latanoprostem a timololem, a to i přes téměř dvojnásobné zvýšení koncentrace kyseliny latanoprostové v komorové vodě po podání Xalaku ve srovnání s monoterapií.
Indikace.
Snížení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a zvýšeným nitroočním tlakem s nedostatečnou odpovědí na léčbu beta-blokátory nebo lokálními analogy prostaglandinu.