Podlouhlé, bikonvexní, potahované tablety broskvové barvy s vyraženým nápisem „XELO-DA“ na jedné straně a „500“ na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina
Protinádorové léky. Antimetabolity. Pyrimidinové analogy. kapecitabin.
ATX kód L01BC06
Farmakologické vlastnosti
Po perorálním podání je kapecitabin rychle a úplně absorbován, poté je přeměněn na metabolity 5′-deoxy-5-fluorocytidin (5′-DFCT) a 5′-deoxy-5-fluoruridin (5′-DFUR). Jídlo zpomaluje rychlost absorpce kapecitabinu, ale má malý vliv na AUC 5′-DFUR a jeho následného metabolitu 5-fluorouracilu (5-FU). Při podání léku po jídle v dávce 1250 mg/m2 14. den byly Cmax kapecitabinu, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU a α-fluor-β-alaninu (FBAL) 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 a 5,46 mcg/ml. Doba k dosažení maximální koncentrace (Tmax) byla 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 a 3,34 h, a AUC je 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 a 36,3 μg x h/ml, v daném pořadí.
Studie in vitro ukázaly, že u kapecitabinu, 5′-DFCT, 5′-DFUR a 5-FU je vazba na proteiny (primárně na albumin) 54 %, 10 %, 62 % a 10 %, v tomto pořadí.
Kapecitabin je metabolizován v játrech karboxylesterázou na metabolit 5′-DFCT, který je následně pomocí cytidindeaminázy přeměněn na 5′-DFUR, který se nachází především v játrech a nádorových tkáních.
K další transformaci na aktivní cytotoxický metabolit 5-FU dochází převážně v nádorové tkáni pod vlivem nádorového angiogenního faktoru thymidin fosforylázy (tdPase); Současně je minimalizován systémový dopad 5-FU na zdravé tkáně.
AUC pro 5-FU je 6–22krát nižší než po intravenózní (IV) tryskové injekci 5-FU v dávce 600 mg/m2. Metabolity kapecitabinu se stávají cytotoxickými až po přeměně na anabolity 5-FU a 5-FU (viz bod „Mechanismus účinku“).
Dále je 5-FU katabolizován za vzniku neaktivních metabolitů: dihydro-5-fluoruracil (FUN2), kyselina 5-fluorureidopropionová (FUPA) a α-fluor-β-alanin (FBAL); K tomuto procesu dochází pod vlivem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), jejíž aktivita omezuje rychlost reakce.
Poločas (T1/2) kapecitabinu, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU a FBAL je 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 a 3,23 h. Farmakokinetika kapecitabinu byla stanovena v rozmezí dávek 502 až 3514 mg/m2/den. Farmakokinetické parametry kapecitabinu, 5′-DFCT a 5′-DFUR jsou 1. a 14. den podobné. AUC 5-FU se do 14. dne zvýší o 30–35 % a dále se nezvyšuje (22. den). V rozmezí terapeutických dávek jsou farmakokinetické parametry kapecitabinu a jeho metabolitů, s výjimkou 5-FU, závislé na dávce.
Po perorálním podání jsou metabolity kapecitabinu vylučovány primárně močí (95.5 %). Vylučování stolicí je minimální (2.6 %). Hlavním metabolitem v moči je FBAL, který tvoří 57 % podané dávky. Asi 3 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí.
Studie fáze 1 hodnotící účinek kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a paxitaxelu a inverzní vztah nezjistil žádný účinek kapecitabinu na farmakokinetické parametry docetaxelu a paxitaxelu (Cmax a AUC) ani účinek docetaxelu a paxitaxelu na farmakokinetiku 5′theecita-DFUR binu
Farmakokinetika u speciálních populací pacientů
Populační farmakokinetická analýza byla provedena s použitím údajů o podávání kapecitabinu u 505 pacientů s kolorektálním karcinomem (1250 mg/m2 dvakrát denně). Pohlaví, přítomnost či nepřítomnost jaterních metastáz před léčbou, index celkového stavu pacienta (Karnofského index), koncentrace celkového bilirubinu, sérového albuminu, aktivity ALT a AST neměly statisticky významný vliv na farmakokinetiku 2′-DFUR, 5-FU a FBAL.
Pacienti s metastatickým onemocněním jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou jaterní dysfunkcí způsobenou metastázami nedochází ke klinicky významné změně farmakokinetiky kapecitabinu ani jeho biologické aktivity (viz část o dávkování pro zvláštní kategorie pacientů).
Neexistují žádné farmakokinetické údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Pacienti se selháním ledvin
Podle farmakokinetické studie nezávisí farmakokinetika nezměněného léčiva a 5-FU v různém stupni (od mírného po těžké) selhání ledvin na clearance kreatininu. Clearance kreatininu ovlivňuje AUC 5′-DFUR (35% zvýšení AUC s 50% snížením clearance kreatininu) a FBAL (114% zvýšení AUC s 50% snížením clearance kreatininu). FBAL je metabolit, který nemá antiproliferativní aktivitu; 5′-DFUR je bezprostředním prekurzorem 5-FU (viz část o dávkování pro zvláštní kategorie pacientů).
Populační farmakokinetická analýza, která zahrnovala pacienty širokého věkového rozmezí (27 až 86 let), včetně 234 (46 %) pacientů ve věku ≥ 65 let, ukázala, že věk neovlivňuje farmakokinetiku 5′-DFUR a 5-FU. AUC FBAL se zvýšila u pacientů ve věku 65 let a starších (20% zvýšení věku bylo spojeno s 15% zvýšením AUC FBAL), pravděpodobně v důsledku změn ve funkci ledvin (viz část o zvláštním dávkování pro pacienta a část „Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů“, pododdíl „Pacienti s poruchou funkce ledvin“).
Populační farmakokinetická analýza zahrnující 455 bělošských pacientů (90.1 %), 22 černošských pacientů (4.4 %) a 28 pacientů jiné rasy a etnického původu (5.5 %) ukázala, že farmakokinetika u černošských pacientů se neliší od farmakokinetiky u bělochů.
Xeloda je derivát fluoropyrimidinkarbamátu, perorální cytostatikum, které se aktivuje v nádorové tkáni a má na ni selektivní cytotoxický účinek. In vitro nemá kapecitabin žádný cytotoxický účinek, zatímco in vivo se přeměňuje na 5-FU, který podléhá dalšímu metabolismu. K tvorbě 5-FU dochází v nádorové tkáni pod vlivem nádorového angiogenního faktoru thymidin fosforylázy (dTdPase), který minimalizuje systémový účinek 5-FU na zdravé tkáně těla. Sekvenční enzymatická biotransformace kapecitabinu na 5-FU vytváří vyšší koncentrace léčiva v nádorových tkáních než v okolních zdravých tkáních. Po perorálním podání přípravku Xeloda pacientům s rakovinou tlustého střeva byla koncentrace 5-FU v nádorové tkáni 3,2krát vyšší než v sousední zdravé tkáni. Poměr koncentrací 5-FU v nádorové tkáni a plazmě je v průměru 21,4 (3,9-59,9), poměr jeho koncentrací ve zdravých tkáních a plazmě je 8,9 (3,0 – 25,8). Aktivita thymidinfosforylázy v primárním kolorektálním nádoru je 4krát vyšší než v sousedních zdravých tkáních.
Nádorové buňky od pacientů s rakovinou prsu, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku a vaječníků obsahují více thymidin fosforylázy, která dokáže přeměnit 5′-DFUR (5′-deoxy-5-fluoruridin) na 5-FU, než odpovídající zdravé tkáně.
Zdravé i nádorové buňky metabolizují 5-FU na 5-fluor-2-deoxyuridinmonofosfát (FdUMP) a 5-fluoruridintrifosfát (FUTP). Tyto metabolity poškozují buňky dvěma různými mechanismy. Nejprve se FdUMF a folátový kofaktor N5-10-methylentetrahydrofolát vážou na thymidylátsyntetázu za vzniku kovalentně vázaného terciárního komplexu. Tato vazba inhibuje tvorbu thymidylátu z uracilu. Thymidylát je nezbytným prekurzorem thymidintrifosfátu, který je zase nezbytný pro syntézu DNA, takže nedostatek této látky může vést k inhibici buněčného dělení. Za druhé, během procesu syntézy RNA mohou enzymy jaderné transkripce do ní omylem začlenit FUTP místo uridintrifosfátu (UTP). Tato metabolická „chyba“ narušuje replikaci RNA a syntézu proteinů.
Indikace pro použití
– v kombinaci s docetaxelem se používá k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (BC) po neúčinné chemoterapii, která zahrnovala antracykliny
– jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (mBC) po selhání chemoterapie zahrnující taxany a antracykliny, nebo u kterých jsou antracykliny kontraindikovány
– jako adjuvantní terapie pro pacienty s rakovinou tlustého střeva
– k léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC)
– jako terapie první volby pro pacienty s pokročilým karcinomem jícnu a žaludku.
– v kombinaci s oxaliplatinou se používá jako adjuvantní léčba u pacientů s adenokarcinomem žaludku II. a III. stadia po kompletní resekci
Dávkování a podávání
Tablety Xeloda se užívají perorálně, 30 minut po jídle, s vodou.
Rakovina prsu, tlustého střeva a tlustého střeva:
Doporučená počáteční dávka přípravku Xeloda pro monoterapii je 1250 mg/m2 dvakrát denně (ráno a večer), což odpovídá celkové denní dávce 2500 mg/m2 po dobu dvou týdnů, po které následuje 7denní přestávka.
V kombinaci s docetaxelem se přípravek Xeloda předepisuje v dávce 1250 mg/m2 2krát denně po dobu 2 týdnů, po které následuje 7denní přestávka. Docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 jako hodinová intravenózní infuze jednou za 1 týdny. Před podáním docetaxelu s Xelodou se premedikace provádí v souladu s návodem k použití docetaxelu.
Rakovina jícnu, žaludku, tlustého střeva a kolorektálního karcinomu:
U kombinované terapie (kromě irinotekanu) se doporučená počáteční dávka Xelody snižuje na 800-1000 mg/m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následnou 7denní přestávkou nebo na 625 mg/m2 dvakrát denně pro kontinuální léčbu (viz Klinické studie/Studie účinnosti).
Při kombinaci s irinotekanem (XELIRI) je doporučená počáteční dávka přípravku Xeloda 800 mg/m2 dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následnou 7denní přestávkou. Irinotekan se podává v dávce 200 mg/m2 první den každého třítýdenního cyklu (viz Klinické studie/Studie účinnosti).
Zařazení bevacizumabu do kombinované léčby neovlivňuje počáteční dávku Xelody. Adjuvantní léčba u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III se doporučuje po dobu celkem 6 měsíců.
Antiemetika a premedikace k zajištění dostatečné hydratace se podávají před podáním cisplatiny nebo oxaliplatiny v souladu s jejich návodem k použití.
Dávka přípravku Xeloda se vypočítá na základě plochy povrchu těla.
Úprava dávky během léčby
Toxicitu během léčby přípravkem Xeloda lze zvládnout symptomatickou terapií a/nebo změnou dávky přípravku Xeloda (přerušením léčby nebo snížením dávky léku). Pokud musíte snížit dávku přípravku Xeloda jednou, neměli byste ji znovu zvyšovat. V situacích, kdy ošetřující lékař usoudí, že příznaky toxicity nejsou život ohrožující nebo nejsou závažné, může léčba Xelodou pokračovat v počáteční dávce bez snížení dávky nebo přerušení léčby.
V případě toxicity 1. stupně by se dávka neměla upravovat. V případě toxicity stupně 2 a 3 by mělo být užívání Xelody zastaveno. Jakmile nežádoucí příhody vymizí nebo se sníží na stupeň 1, může být léčba Xelodou obnovena v plné dávce nebo upravena podle doporučení v Tabulce 7. Pokud se objeví známky toxicity 4. stupně, je třeba léčbu přerušit nebo dočasně přerušit, dokud symptomy nevymizí nebo se sníží na stupeň 1, poté lze léčbu obnovit na 50 % předchozí dávky. Pacientům užívajícím Xelodu je třeba doporučit, aby v případě výskytu závažné nebo středně těžké toxicity léčbu okamžitě ukončili. Několik vynechaných dávek přípravku Xeloda z důvodu toxicity není doplněno plánovanými cykly léčby.
Pacienti s výchozím počtem neutrofilů
Xeloda je lék k léčbě onkopatologií s cytostatickými vlastnostmi. Patří do kategorie protinádorových léků. Působí přímo na změněnou patologickou tkáň vlastního nádoru. Můžete si ho koupit v lékárnách v Moskvě a Moskevské oblasti. Cena se může v různých řetězcích lékáren lišit.
Aktivní složky
Hlavní složkou je kapecitabin. Aktivuje se přímo v nádoru. Má selektivní účinek. Účinek je dosažen díky schopnosti jeho metabolitů inhibovat dělení rakovinných buněk a narušovat syntézu jejich RNA.
Forma vydání
Je dostupný ve formě tablet Xeloda 500 a 150 mg s odpovídajícím množstvím hlavní složky. Jsou v blistrech po 10 kusech. v každém. Balení může obsahovat 6 nebo 12 blistrů (60 nebo 120 tablet).
Struktura
Kromě hlavní složky (kapecitabin v množství 150 nebo 500 mg) používá výrobce sekundární látky. Jsou stejné pro všechny možnosti vydání. Filmový povlak, který pokrývá tablety, je patentovaný růžový povlak Opadry 03A14380. Skládá se z:
- mastek;
- hypromelóza;
- oxid titaničitý;
- barviva (při výrobě se používají dva druhy oxidu železa, žlutý a červený).
Samotná tableta je vyrobena s přidáním:
- stearát hořečnatý;
- sodná sůl kroskarmelózy;
- laktóza;
- hypromelóza;
- mikrokrystalická celulóza.
Farmakologický účinek
Samotná hlavní složka nemá cytostatický účinek. Po vstupu do nádorové tkáně začíná proces přeměny na 5-FU (5-fluorouracil) za účasti thymidinfosforylázy. Jedná se o angiogenní nádorový faktor. V normálních tkáních kvůli jeho nepřítomnosti k takové transformaci prakticky nedochází. Díky tomu je cytostatický účinek na ně snížen na minimum. V patologických buňkách se 5-FU hromadí ve velkém množství (ve srovnání s tkáněmi a orgány, které nejsou postiženy patologickým procesem). Poté se rozloží na dva metabolity. Jedná se o účinné látky FUTP a FdUMP (respektive 5-fluoruridintrifosfát a 5-fluor-2-deoxyuridinmonofosfát). Jedná se o účinné látky, které se přímo podílejí na destrukci patologického ložiska na buněčné úrovni.
Farmakokinetika
Návod k použití přípravku Xeloda obsahuje následující informace o farmakokinetických vlastnostech:
- absorpce je kompletní, probíhá rychle, s následnou transformací na aktivní metabolity;
- Příjem potravy nemá prakticky žádný vliv na jejich AUC, ale rychlost absorpce hlavní složky se zpomaluje.
14. den po podání dávky 1250 mg/m2 léku při užívání tablet po jídle byly získány následující ukazatele:
- kapecitabin: maximální koncentrace 4 μg/ml, AUC47-∞ 0 μg × h/ml, Tmax 7,75 h, vazba na proteiny – 1,5 %, poločas 54 h;
- 5′-DFCT: maximální koncentrace 3,05 μg/ml, AUC0-∞ 7,24 μg × h/ml, Tmax 2 h, vazba na proteiny – 10 %, poločas 1,11 h;
- 5′-DFUR: maximální koncentrace 12.1 μg/ml, AUC0-∞ 24,6 μg × h/ml, Tmax 2 h, vazba na proteiny – 62 %, poločas 0,66 h;
- 5-FU: maximální koncentrace 0,95 μg/ml, AUC0-∞ 2,03 μg × h/ml, Tmax 2 h, vazba na proteiny – 10 %, poločas 0,76 h;
- FBAL: maximální koncentrace 5,46 μg/ml, AUC0-∞ 36,3 μg × h/ml, Tmax 3,34 h, poločas 3,23 h.
Většina metabolitů je vázána na albumin.
Metabolismus probíhá postupně. V játrech se hlavní složka transformuje na 5′-DFCT s následnou konverzí na 5′-DFUR (v játrech a přímo v nádoru) a na 5-FU v degenerovaných nádorových buňkách.
Cytotoxický účinek se projevuje pouze u 5-FU a jeho rozpadových produktů. 5-fluorouracil se štěpí na neaktivní metabolity. Pouze 2,6 % účinné látky a metabolitů se vylučuje močí, zbývajících 95,5 % stolicí. Pouze 3 % počáteční dávky se z těla vyloučí v nezměněné podobě.
Bylo zjištěno, že farmakokinetické vlastnosti nejsou ovlivněny faktory, jako jsou:
- index obecného stavu;
- nepřítomnost nebo přítomnost metastatického procesu v játrech;
- aktivita enzymů AST a ALT;
- hladiny sérového albuminu nebo celkového bilirubinu;
- selhání jater, mírné nebo středně těžké (pro závažné případy nejsou dostupné žádné informace);
- podlaha;
- rasa.
Změny související s věkem ovlivňují pouze AUC FBAL (pravděpodobně spojené s funkčními změnami v ledvinách. Indikátor se zvyšuje o 15 % se zvýšením věku o 20 %.
Indikace
Xeloda je předepisována k protinádorové léčbě různých typů rakoviny.
- kombinovaná léčba s docetaxelem u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, kdy chemoterapie zahrnující antracyklin je neúčinná;
- monoterapie lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu rezistentního na taxanovou nebo antracyklinovou chemoterapii nebo v případě jejich kontraindikací.
- adjuvantní terapie rakoviny tlustého střeva stadia III po operaci;
- léčba metastatického kolorektálního karcinomu.
léčba první linie u pokročilého karcinomu žaludku.
Kontraindikace
Před nákupem Xelody byste se měli dozvědět o kontraindikacích. Není předepsáno:
- při těžkém selhání ledvin (s CC nižším než 30 ml/min);
- spolu se sorivudinem a látkami podobné struktury (s brivudinem atd.);
- v případě přecitlivělosti nebo anamnézy závažných alergických reakcí na deriváty kapecitabinu (například na fluorouracil nebo fluoropyrimidin a jeho deriváty);
- v případě nedostatku fluoropyrimidinů (zejména v případě nedostatku dihydropyrimidin dehydrogenázy);
- jestliže je nutné užívat Xelodu s jinými léky, na které jste alergický/á nebo máte kontraindikace k jejich užívání;
- při léčbě těhotných žen, po porodu v období kojení novorozence a v pediatrické praxi do 18 let věku;
- jestliže máte přecitlivělost nebo alergickou reakci na kteroukoli složku přípravku.
Opatrnost je nutná, když:
- onemocnění spojená s absorpcí laktózy (přítomné v kompozici);
- koronární onemocnění srdce;
- léčba pacientů ve věku 60+;
- spolu s kumarinovými antikoagulancii (pro perorální použití);
- selhání: selhání ledvin ve středně těžké formě a jakákoli forma selhání jater.
Bezpečnostní opatření
Xeloda se má užívat pouze podle pokynů lékaře a přísně podle předepsaného režimu. Je stanovena s přihlédnutím k diagnóze, stadiu onkopatologie, individuálním charakteristikám a dalším významným faktorům.
V průběhu celého kurzu je nutné sledování snášenlivosti, toxicity a stavu pacienta. Náhlý nástup nežádoucích účinků nebo změny toxicity mohou vyžadovat úpravu dávky nebo přerušení chemoterapie. Taktika se může podle potřeby změnit (v závislosti na dosažených výsledcích). Většina nežádoucích účinků je reverzibilních, takže rozhodnutí o změně dávky činí lékař.
Je přísně zakázáno používat léčivý přípravek s prošlou dobou použitelnosti nebo při porušení pravidel skladování. Jsou v návodu výrobce v každé krabici. Neužívejte tablety, které změnily barvu nebo pocházejí z obalu, který vykazuje zjevné známky poškození. Zkažené léčivo je vhodné zlikvidovat v souladu se zavedenými normami.
U pacientů ve věku 60+ je nutná opatrnost jak při monoterapii Xelodou, tak při kombinaci hlavní složky s různými léky. Riziko vzniku negativních reakcí se zvyšuje s věkem.
Přestože účinná látka nemá přímý vliv na psychomotorické reakce a koncentraci, je třeba dbát opatrnosti při práci s nebezpečnými stroji a při řízení vozidel. Je možný náhlý rozvoj negativních reakcí (především z centrálního nervového systému).
Použití v těhotenství a laktaci
Cytostatikum není určeno k léčbě těhotných žen a během kojení. V případě náhodného početí během terapie musí být nastávající matka informována o možných rizicích pro nitroděložní vývoj. Během krmení většinou přichází na řadu otázka jeho odstavení.
Před předepsáním léku by měly být pacientky v reprodukčním věku upozorněny na nutnost antikoncepce. Bude vyžadován i po absolvování kurzu po dobu minimálně tří měsíců.
Nežádoucí účinky
Při používání Xelody dochází k následujícím negativním reakcím z různých orgánů a systémů:
Metabolismus a výživa
Velmi často – anorexie; často – dehydratace, snížená chuť k jídlu Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě (kromě vertiga), parestézie, dysgeuzie (porucha chuti).
Ze strany orgánu zraku
Často – zvýšené slzení, konjunktivitida.
Velmi často – průjem, zvracení, nevolnost, stomatitida (včetně ulcerózní), bolest břicha; často – zácpa, bolest v epigastriu, dyspepsie.
Z kůže a podkoží
Velmi časté – palmárno-plantární syndrom (parestézie, otoky, hyperémie, olupování kůže, puchýře), dermatitida; často – vyrážka, alopecie, erytém, suchá kůže. Méně než 2 % pacientů v 7 dokončených klinických studiích (N=949) uvádělo kožní trhliny, které přinejmenším pravděpodobně souvisely s léčbou Xelodou.
Velmi často – únava, ospalost; často – horečka, slabost, astenie.
Byly také hlášeny nežádoucí účinky, o kterých je známo, že se vyskytují při léčbě fluoropyrimidiny. Alespoň nepřímá souvislost mezi rozvojem těchto reakcí a užíváním přípravku Xeloda byla hlášena u méně než 5 % pacientů účastnících se 7 dokončených klinických studií (N=949):
Sucho v ústech, plynatost, nežádoucí reakce spojené se zánětem/ulcerací sliznic, jako jsou: ezofagitida, gastritida, duodenitida, kolitida, gastrointestinální krvácení.
Ze strany kardiovaskulárního systému
Edém dolních končetin, kardialgie, včetně anginy pectoris, kardiomyopatie, ischemie myokardu, infarkt myokardu, srdeční selhání, náhlá smrt, tachykardie, supraventrikulární arytmie, včetně fibrilace síní, ventrikulární extrasystoly.
Ze strany nervového systému
Poruchy chuti, nespavost, zmatenost, encefalopatie, příznaky cerebelárních poruch (ataxie, dysartrie, poruchy rovnováhy a koordinace).
Z mentální stránky
Infekční a parazitární onemocnění
Infekční komplikace spojené s myelosupresí, oslabenou imunitou a/nebo narušenou integritou sliznice, jako jsou lokální a fatální systémové infekce (bakteriální, virové nebo plísňové etiologie) a sepse.
Z krve a lymfatického systému
Anémie, myelosuprese, pancytopenie.
Z kůže a podkoží
Svědění, fokální šupinatění kůže, hyperpigmentace kůže, změny nehtů, fotosenzitivní reakce, syndrom připomínající radiační dermatitidu.
Ze strany orgánu zraku
Z dýchacího systému
Z pohybového aparátu a pojivové tkáně
Artralgie, myalgie, bolesti zad.
Astenie, bolest na hrudi (ne srdeční etiologie), bolest v končetinách, zvýšená ospalost.
Nadměrná dávka
Při použití nadměrné dávky léku se objevují charakteristické příznaky ve formě:
- mukositida (zánět sliznice);
- průjem;
- krvácení a/nebo podráždění gastrointestinálního traktu;
- zvracení a/nebo nevolnost;
- potlačení funkcí kostní dřeně.
Pokud se takové příznaky objeví, je předepsána terapie (může být vyžadována jak podpůrná, tak symptomatická). Stav pacienta je nutné sledovat. Podle potřeby se používají všechny dostupné metody k prevenci zhoršení a rozvoje nových komplikací.
Interakce s jinými léky
Kombinace přípravku Xeloda s jinými léky je spojena s určitými omezeními. Výsledkem výzkumu byly následující výsledky:
- s kumarinovými antikoagulancii: případy krvácení a/nebo změny koagulačních parametrů byly zaznamenány na začátku léčby a po jejím ukončení;
- se substráty cytochromu P450: nejsou k dispozici žádné údaje, proto je nutná opatrnost;
- s antacidy obsahujícími hydroxid hořečnatý nebo hlinitý: bylo pozorováno mírné zvýšení plazmatických koncentrací metabolitu 5′-DPCT a hlavní složky Xelody;
- s fenytoinem: je nutné sledovat jeho plazmatickou hladinu (bylo zaznamenáno zvýšení);
- se sorivudinem a podobnými léky: kombinované užívání se nedoporučuje kvůli zvýšené toxicitě hlavní složky (doporučená přestávka mezi cykly těchto léků je nejméně čtyři týdny);
- s kalciumfolinátem: existuje možnost zvýšené toxicity léčivé látky v důsledku ovlivnění jejích farmakodynamických vlastností.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny při předepisování cytostatika s:
- bevacizumab;
- metabolity oxaliplatiny.
Zvláštní instrukce
Seznam nežádoucích účinků zahrnuje průjem. Tato negativní reakce může být akutní. V takové situaci byste měli:
- užívat léky proti průjmu;
- nahradit ztracené elektrolyty a/nebo rehydratovat (pokud se objeví příznaky dehydratace);
- snížit dávku, zrušit nebo dočasně pozastavit průběh (v závislosti na účinnosti přijatých opatření, závažnosti reakce a individuálních charakteristikách).
V důsledku kardiotoxicity Xelody mohou nastat komplikace ve formě:
- arytmie;
- srdeční selhání;
- angina pectoris;
- srdeční infarkt;
- srdeční zástava.
Nejčastěji vznikají závažné komplikace na pozadí ischemické choroby srdeční.
Byly zaznamenány známky těžké toxicity. Vyskytují se zřídka a projevují se jako:
- příznaky neurotoxicity;
- neutropenie;
- průjem;
- stomatitida.
Dalším toxickým projevem, který se vyskytuje poměrně často, je palmárno-plantární syndrom různé závažnosti (od prvního do třetího). V první fázi se objevují nepohodlí a nepříjemné pocity. Při zhoršení stavu na druhý nebo třetí stupeň se podávání cytostatika přeruší do úplného vymizení příznaků nebo snížení na úroveň prvního stupně.
Předpis
Reference (zdroje):
- Státní registr léčiv
- Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX)
- Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN-10)
- Oficiální pokyny od výrobce