ATC kód: Trávicí trakt a metabolismus (A) > Antiobezitika (kromě dietetických přípravků) (A08) > Antiobezitika (kromě dietetických přípravků) (A08A) > Antiobezitika, periferně působící (A08AB) > Orlistat (A08AB01)
Klinicko-farmakologická skupina: Lék na obezitu – inhibitor gastrointestinální lipázy
Forma uvolnění, složení a balení
čepice. 120 mg: 21 nebo 84 ks.
Reg. č.: 3811/99/02/04/09/14/15/17/18/19 ze dne 19.11.2019 — Doba platnosti reg.č. ud. neomezená
Tvrdé želatinové kapsle, velikost č. 1, tyrkysové, neprůhledné; s nápisem na těle “XENICAL 120”; Obsah tobolek jsou bílé nebo téměř bílé pelety.
| 1 Caps. | |
| orlistat | 120 mg |
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza (E460), sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon (E1201), laurylsulfát sodný, mastek.
Složení obalu tobolky: želatina, indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171), jedlý inkoust (oxid titaničitý černý, koncentrovaný vodný roztok amoniaku, hydroxid draselný, šelak, propylenglykol).
21 ks. — hliník/PVC blistry (1) — kartonové obaly.
21 ks. — hliník/PVC blistry (4) — kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku XENICKÝ na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2011. Datum aktualizace: 21.01.2011
Farmakologický účinek
Specifický inhibitor gastrointestinálních lipáz s dlouhodobým účinkem. Terapeutický účinek se provádí v lumen žaludku a tenkého střeva a spočívá ve vytvoření kovalentní vazby s aktivním serinovým místem žaludečních a pankreatických lipáz. Inaktivovaný enzym ztrácí schopnost štěpit tuky, které přicházejí s jídlem ve formě triglyceridů, na vstřebatelné volné mastné kyseliny a monoglyceridy.
Protože se nestrávené tuky nevstřebávají, množství kalorií vstupujících do těla se snižuje a v důsledku toho klesá tělesná hmotnost pacienta. Terapeutického účinku léčiva je tedy dosaženo bez absorpce do systémového krevního řečiště.
Na základě množství tuku ve stolici data ukazují, že účinek léku je patrný během 24-48 hodin po podání. Po vysazení léku se obsah tuku ve stolici obvykle během 48-72 hodin vrátí na úroveň, která byla přítomna před zahájením terapie.
Farmakokinetika
U dobrovolníků s normální hmotností a obézních dobrovolníků je systémová expozice léku minimální. Po jednorázové perorální dávce 360 mg byly plazmatické koncentrace nezměněného orlistatu prakticky nedetekovatelné (
Obecně lze říci, že po užití léku v terapeutických dávkách bylo možné detekovat nezměněný orlistat v plazmě pouze ve vzácných případech a jeho koncentrace byly extrémně nízké (
Vd nelze stanovit kvůli velmi nízké systémové absorpci orlistatu. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně lipoproteiny a albumin) in vitro je 99 %. V minimálním množství může orlistat pronikat do červených krvinek.
Na základě údajů získaných při pokusech na zvířatech je orlistat metabolizován primárně ve střevní stěně. Studie u obézních jedinců zjistila, že přibližně 42 % minimální frakce léku, která podléhá systémové absorpci, připadá na dva hlavní metabolity, M1 a M3.
Tyto dva hlavní metabolity jsou velmi slabé inhibitory lipázy (1000krát a 2500krát slabší než orlistat). Vzhledem k této nízké inhibiční aktivitě a nízkým plazmatickým koncentracím (průměrně 26 ng/ml a 108 ng/ml, v daném pořadí) po podání v terapeutických dávkách jsou tyto metabolity považovány za farmakologicky neaktivní.
Studie u zdravých jedinců a jedinců s nadváhou prokázaly, že 97 % podané dávky orlistatu se vylučuje stolicí, z toho 83 % je nezměněno. Kumulativní renální vylučování všech látek strukturně příbuzných s orlistatem je méně než 2 % podané dávky. Doba úplného vyloučení orlistatu z těla (výkaly a močí) je 3-5 dní. Orlistat a jeho metabolity mohou být vylučovány žlučí.
Poměr eliminačních cest orlistatu byl podobný u dobrovolníků s normální tělesnou hmotností a tělesnou hmotností s nadváhou.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Plazmatické koncentrace orlistatu a jeho metabolitů M1 a M3 u dětí starších 12 let se neliší od koncentrací u dospělých při srovnání stejných dávek léku. Denní exkrece tuku ve stolici činila 27 % dietního příjmu u orlistatu a 7 % u placeba.
Indikace pro použití
- léčba pacientů s obezitou nebo nadváhou v přítomnosti přidružených komorbidit (v kombinaci se středně hypokalorickou dietou).
Dávkovací režim
Pro dospělé je doporučená dávka Xenicalu 120 mg (1 tobolka) 3krát denně s každým hlavním jídlem (během jídla nebo nejpozději jednu hodinu po jídle). Pokud je jídlo vynecháno nebo pokud jídlo neobsahuje tuk, lze Xenical také vynechat.
Pacient by měl dostávat vyváženou, mírně hypokalorickou stravu obsahující maximálně 30 % denních kalorií ve formě tuku. Denní konzumace tuků, sacharidů a bílkovin by měla být rozdělena do tří hlavních jídel.
Zvýšení dávky přípravku Xenical nad doporučenou dávku (120 mg 3krát denně) nezvýší jeho terapeutický účinek.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky přípravku Xenical se vyskytly především z gastrointestinálního traktu a byly způsobeny farmakologickým působením léčiva, které brání vstřebávání tuků z potravy.
Z trávicího systému: velmi často – mastný výtok z konečníku, uvolňování plynu s určitým množstvím výtoku, naléhavé nutkání na stolici, řídká stolice, steatorea, zvýšená frekvence defekace, mimovolní stolice. Výskyt těchto nežádoucích účinků se zvyšoval se zvyšujícím se obsahem tuku ve stravě. Pacienti by měli být informováni o možnosti takových nežádoucích účinků a měli by být poučeni, jak je zvládat lepším dodržováním nízkotučné diety. Uvedené nežádoucí účinky jsou zpravidla mírné a přechodné. Vyskytly se v časných stádiích léčby (v prvních 3 měsících) a většina pacientů neměla více než jednu epizodu takových reakcí; časté – bolest nebo nepříjemné pocity v břiše, nadýmání, řídká stolice, měkká stolice, zubní kaz, onemocnění dásní.
Během postmarketingového sledování bezpečnosti byly identifikovány ojedinělé případy závažného selhání jater s hepatocelulární nekrózou nebo akutním selháním jater. V současné době nebyla prokázána příčinná souvislost mezi užíváním orlistatu a rozvojem těžké jaterní dysfunkce.
Ostatní: infekce horních a dolních cest dýchacích, chřipka, bolesti hlavy, dysmenorea, úzkost, únava, bolest a nepohodlí při močení, infekce močových cest.
Specifické nežádoucí účinky spojené s farmakoterapií u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byly hypoglykémie (velmi časté) a abdominální distenze (časté).
Celkový vzorec distribuce nežádoucích příhod pozorovaných během 4leté klinické studie byl srovnatelný s tím, který byl pozorován během 1- a 2letých studií, přičemž celková incidence GI nežádoucích příhod vyskytujících se v prvním roce studie rok od roku během 4letého období klesala.
Alergické reakce: vzácné – svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospasmus a anafylaxe.
Dermatologické reakce: velmi vzácné – bulózní vyrážka.
Z trávicího systému: velmi vzácně – zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, stejně jako ojedinělé, možná závažné případy hepatitidy. Příčinný vztah nebo patofyziologické mechanismy pro rozvoj hepatitidy s použitím přípravku Xenical nebyly stanoveny.
Při současném podávání orlistatu a antikoagulancií byly hlášeny případy snížení protrombinu, zvýšení INR a nevyvážené antikoagulační léčby, které vedly ke změnám hemostatických parametrů.
Kontraindikace pro použití
- chronický malabsorpční syndrom;
- cholestáza;
- přecitlivělost na složky léku.
Použití v těhotenství a laktaci
Xenical by se neměl užívat během těhotenství kvůli nedostatku spolehlivých klinických údajů potvrzujících jeho bezpečnost.
Vylučování orlistatu do mateřského mléka nebylo studováno, proto by se Xenical neměl užívat během kojení.
Experimentální studie na zvířatech neodhalily žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky orlistatu.
Zvláštní instrukce
V dlouhodobých klinických studiích si většina pacientů udržela normální hladiny vitamínů A, D, E, K a beta-karotenu během léčby přípravkem po dobu až 4 let. Pro zajištění dostatečné výživy je třeba zvážit multivitaminové doplňky.
Pacientům je třeba doporučit, aby dodržovali dietu.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu se může zvýšit, pokud je Xenical užíván s dietou bohatou na tuky (například s kalorickým obsahem 2000 kcal/den, z čehož více než 30 % je ve formě tuku, což odpovídá více než 67 g tuku). Denní příjem tuků by měl být rozdělen do tří hlavních jídel. Pokud se Xenical užívá s jakýmkoli jídlem s velmi vysokým obsahem tuku, zvyšuje se pravděpodobnost gastrointestinálních reakcí.
Hubnutí způsobené užíváním Xenicalu je doprovázeno zlepšenou regulací metabolismu sacharidů u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, což může umožnit nebo vyžadovat snížení dávky hypoglykemických léků (např. deriváty sulfonylmočoviny).
Během postmarketingového sledování bezpečnosti byly při užívání orlistatu identifikovány ojedinělé případy těžké jaterní dysfunkce. V současné době nebyla prokázána příčinná souvislost mezi užíváním orlistatu a rozvojem těžké jaterní dysfunkce. Pokud však máte podezření na poruchu funkce jater (nechutenství, svědění kůže, žloutenka, tmavá moč, světlá stolice, bolest v pravém podžebří), měli byste okamžitě vysadit orlistat a zkontrolovat hladinu jaterních enzymů (ALT, AST) a dalších ukazatelů jaterních funkcí.
Klinické studie použití léku u pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí nebyly provedeny.
Klinické studie použití léku u dětí mladších 12 let nebyly provedeny.
Dospělí, kteří jsou obézní
Klinické studie ukázaly, že orlistat může pomoci snížit tělesnou hmotnost nad rámec toho, čeho lze dosáhnout samotnou dietou. Úbytek hmotnosti byl patrný během 2 týdnů od zahájení terapie a pokračoval po dobu 6 až 12 měsíců, a to i u těch, kteří nezaznamenali pozitivní výsledky pouze s dietou. Během 2 let bylo pozorováno statisticky významné zlepšení metabolických rizikových faktorů souvisejících s obezitou.
Orlistat se také ukázal jako účinný lék v prevenci přibírání na váze, přičemž pouze asi polovina pacientů zaznamenala nárůst hmotnosti nižší než 25 % jejich úbytku hmotnosti a druhá polovina nezaznamenala žádné další zvýšení hmotnosti nebo dokonce pokračovala v hubnutí.
Pacienti trpící obezitou a diabetem 2. typu
Klinické studie prováděné po dobu 6 měsíců prokázaly, že užívání léku u pacientů trpících obezitou a diabetes mellitus 2. typu přispívá k většímu úbytku hmotnosti než samotná dieta. Bylo také zjištěno, že ztráta hmotnosti byla způsobena především snížením tělesného tuku. Navíc i přes užívání hypoglykemických léků měli pacienti před účastí ve studii obecně špatnou glykemickou kontrolu, ale po zahájení léčby orlistatem kontrola glykémie vykazovala statisticky významná (a klinicky významná) zlepšení. Kromě toho se snížilo užívání hypoglykemických léků, snížila se hladina inzulinu a byl pozorován pokles inzulinové rezistence.
Zpoždění nástupu diabetu 2. typu u obézních pacientů
Čtyřměsíční klinická studie zjistila, že orlistat významně snižuje riziko rozvoje diabetu 4. typu u obézních pacientů, přičemž riziko se snížilo téměř o 2 % ve srovnání se skupinou s placebem. Snížení rizika u pacientů s narušeným vychytáváním glukózy na počátku bylo ještě významnější, a to o 37 %. Kromě toho byl úbytek hmotnosti ve skupině s orlistatem mnohem větší než ve skupině s placebem a byl zachován po celé 45leté období studie. Navíc pacienti užívající orlistat vykázali významné snížení počtu metabolických rizikových faktorů ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Jednoletá klinická studie prokázala pokles indexu tělesné hmotnosti u obézních dospívajících léčených orlistatem ve srovnání se zvýšením indexu tělesné hmotnosti u dospívajících ve skupině s placebem. Navíc u dospívajících užívajících orlistat došlo k významnému snížení tělesného tuku, obvodu pasu a obvodu boků ve srovnání s dospívajícími ve skupině s placebem. Diastolický krevní tlak byl také významně nižší u dospívajících užívajících orlistat.
Nadměrná dávka
V klinických studiích u jedinců s normální hmotností a obézních nebyly jednotlivé dávky 800 mg nebo opakované dávky 400 mg 3krát denně po dobu 15 dnů spojeny s významnými nežádoucími účinky. Existují zkušenosti s užíváním léku v dávce 240 mg 3krát denně po dobu 6 měsíců, které nebylo doprovázeno významným zvýšením frekvence nežádoucích účinků.
V případech předávkování Xenicalem během klinického použití buď nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, nebo se nežádoucí účinky nelišily od těch, které byly pozorovány u léčiva v terapeutických dávkách.
Léčba: V případě závažného předávkování se doporučuje lékařský dohled po dobu 24 hodin. Na základě studií na lidech a zvířatech se očekává, že jakékoli systémové účinky, které by mohly souviset s vlastnostmi orlistatu inhibujícími lipázu, budou rychle reverzibilní.
Lékové interakce
Nebyly stanoveny žádné lékové interakce se současným použitím xenikálu s amitriptylinem, atorvastatinem, biguanidy, digoxinem, fibráty, fluoxetinem, losartanem, fenytoinem, warfarinem, orálním antikoncem. na základě studií interakce léčiva).
Při užívání warfarinu nebo jiného perorálního antikoagulancia v kombinaci s orlistatem by však měly být monitorovány hodnoty INR.
Při současném užívání může Xenical snížit vstřebávání vitamínů A rozpustných v tucích (včetně beta-karotenu), D, E a K. Multivitaminy by se měly užívat alespoň 2 hodiny po užití přípravku Xenical nebo před spaním.
Při současném užívání Xenicalu a cyklosporinu byl pozorován pokles plazmatických koncentrací cyklosporinu, proto se u této kombinace doporučuje častější stanovení koncentrací cyklosporinu v krevní plazmě.
Při předepisování amiodaronu během léčby Xenicalem je pozorován pokles biologické dostupnosti amiodaronu a desethylamiodaronu (o 25–30 %), avšak vzhledem ke komplexní farmakokinetice amiodaronu je klinický význam tohoto účinku nejasný. Účinek přidání orlistatu k dlouhodobé léčbě amiodaronem nebyl studován. Přidání přípravku Xenical k dlouhodobé léčbě amiodaronem může vést ke snížení terapeutického účinku amiodaronu.
U pacientů užívajících orlistat a antikonvulziva byly hlášeny záchvaty. Příčinná souvislost nebyla stanovena, ale pacienti by měli být sledováni pro možné změny ve výskytu a/nebo závažnosti záchvatů.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
obal kapsle: indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171), želatina.
popis
Tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, velikost č. 1, s tyrkysovým tělem a uzávěrem, označené černým inkoustem „XENICAL 120“ na těle a „ROCHE“ na uzávěru.
Tobolka obsahuje bílé nebo téměř bílé pelety.
Farmakoterapeutická skupina
Léky pro léčbu obezity (kromě dietních produktů). Periferně působící léky pro léčbu obezity. Orlistat
ATX kód A08AB01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Po perorálním podání se orlistat prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu (GIT). Osm hodin po perorálním podání 8 mg léku není v krevní plazmě detekován nezměněný orlistat, což znamená, že jeho koncentrace v krevní plazmě jsou pod 360 ng/ml. Po podání terapeutických dávek bylo možné prokázat nezměněný orlistat v krevní plazmě jen ojediněle (v důsledku dlouhodobé léčby) a jeho koncentrace byly extrémně nízké (< 5 ng/ml nebo 10 μmol). Nebyly zaznamenány žádné známky akumulace, což potvrzuje minimální absorpci léčiva.
Distribuční objem nelze odhadnout kvůli velmi nízké absorpci orlistatu. Je téměř úplně vázán na plazmatické proteiny (hlavně lipoproteiny a albumin). V minimálním množství může orlistat pronikat do červených krvinek.
Orlistat je primárně metabolizován na presystémové úrovni. V krevní plazmě jsou stanoveny dva hlavní metabolity: M1 (čtyřčlenný hydrolyzovaný laktonový kruh) a M3 (M1 s odštěpeným N-formylleucinovým zbytkem). Molekuly M1 a M3 slabě inhibují lipázu (1000krát a 2500krát slabší než orlistat).
Vzhledem k nízké účinnosti a nízkým plazmatickým koncentracím (průměrně 26 ng/ml, resp. 108 ng/ml) po terapeutických dávkách léčiva jsou tyto metabolity považovány za farmakologicky neaktivní.
97 % podané dávky léčiva se vyloučí stolicí, z toho 83 % se vyloučí v nezměněné podobě. Kumulativní renální vylučování všech látek strukturně příbuzných s orlistatem je méně než 2 % podané dávky. Doba úplného vyloučení léku z těla (s výkaly a močí) je 3-5 dní. Orlistat a jeho metabolity mohou být vylučovány žlučí. Eliminační cesty orlistatu byly podobné u subjektů s normální tělesnou hmotností a tělesnou hmotností s nadváhou.
Farmakokinetika speciálních skupin pacientů
Vzhledem k tomu, že absorpce orlistatu je minimální, studie farmakokinetiky Xenicalu u zvláštních skupin pacientů (starší osoby, osoby s renální a jaterní insuficiencí) nebyly provedeny.
Farmakodynamika
Xenical je silný, specifický inhibitor gastrointestinálních lipáz s prodlouženým uvolňováním. Jeho terapeutický účinek se provádí v lumen žaludku a tenkého střeva a spočívá ve vytvoření kovalentní vazby s aktivním serinovým místem žaludečních a pankreatických lipáz. Inaktivovaný enzym ztrácí schopnost štěpit tuky z potravy, které přicházejí ve formě triglyceridů, na vstřebatelné volné mastné kyseliny a monoglyceridy. Protože se nestrávené tuky nevstřebávají, množství kalorií vstupujících do těla se snižuje a v důsledku toho klesá tělesná hmotnost pacienta. Terapeutického účinku léčiva je tedy dosaženo bez jeho absorpce do systémového krevního řečiště.
Účinek léku se dostaví do 24-48 hodin po podání. Po vysazení léku se obsah tuku ve stolici obvykle během 48-72 hodin vrátí na počáteční (před terapií) úroveň.
Ztráta hmotnosti u obézních pacientů je pozorována během 2 týdnů od zahájení léčby, což je způsobeno podkožní tukovou tkání. Užívání léku snižuje riziko přibírání na váze po ztrátě hmotnosti prostřednictvím jiných léčebných postupů.
U pacientů s diabetem 2. typu vede úbytek hmotnosti spojený s užíváním přípravku Xenical ke zlepšení metabolismu sacharidů.
Indikace pro použití
Xenical v kombinaci se středně hypokalorickou dietou je indikován k léčbě
- pacienti s obezitou (index tělesné hmotnosti 30 kg/m2 nebo více)
- pacienti s nadměrnou tělesnou hmotností (index tělesné hmotnosti 27 kg/m2 nebo více) za přítomnosti souběžných rizikových faktorů
Pokud po 5 týdnech od zahájení terapie nedojde k poklesu hmotnosti alespoň o 12 % z počáteční hodnoty, léčba lékem se přeruší.
Dávkování a podávání
Jedna tobolka 120 mg s každým hlavním jídlem (během jídla nebo nejpozději jednu hodinu po jídle). Pokud je jídlo vynecháno nebo pokud jídlo neobsahuje tuk, lze dávku také vynechat.
V období léčby se doporučuje dodržovat vyváženou, středně hypokalorickou dietu, z níž 30 % tvoří tuky. Doporučuje se konzumace ovoce a zeleniny. Denní konzumace tuků, bílkovin a sacharidů by měla být rozdělena do 3 hlavních jídel.
Užívání vyšší než doporučené dávky (120 mg 3krát denně) nezvyšuje terapeutický účinek.
Užívání léku vede ke zvýšení množství tuku vyloučeného ve stolici během 24-48 hodin po užití dávky. Po přerušení léčby se obsah tuku ve stolici obvykle vrátí na výchozí hodnoty během 48 až 72 hodin.
Speciální skupiny pacientů
Klinické studie zahrnující pacienty s renální a jaterní insuficiencí, starší pacienty a děti nebyly provedeny.
Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální reakce.
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou klasifikovány podle orgánového systému (OS) a frekvence výskytu. Četnost nežádoucích účinků je klasifikována takto: “Velmi často» (≥ 1/10); «Často” (od ≥ 1/100 do < 1/10); «zřídka» (od ≥ 1/1000 do < 1/100); «Zřídka» (≥ 1/1000000 1 1000 až < XNUMX/XNUMX XNUMX) a «Velmi vzácné» (< 1/10000), včetně ojedinělých případů.
V rámci každé frekvence a SD jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Následující tabulka nežádoucích účinků (první rok léčby) je založena na nežádoucích účincích vyskytujících se s incidencí > 2 % a incidencí ≥ 1 % ve srovnání s placebem v klinických studiích trvajících 1 a 2 roky:
Orgánový systém
Nežádoucí reakce/nežádoucí událost
Poruchy nervového systému
Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina
Infekce horních cest dýchacích
Инфекция нижних дыхательных путей
Gastrointestinální poruchy
Mastný výtok z konečníku
Uvolňování plynů s určitým množstvím výboje
Naléhavé nutkání k defekaci
Poruchy ledvin a močových cest
Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a výživy
Infekce a kontaminace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Poruchy pohlavních orgánů a prsu
Duševní poruchy
* pouze nežádoucí účinky specifické pro léčbu vyskytující se s incidencí > 2 % a mírou detekce ≥ 1 % ve srovnání s placebem u obézních pacientů s diabetem 2. typu.
Ve 4leté klinické studii byla celková distribuce nežádoucích účinků podobná jako v XNUMX- a XNUMXletých studiích, přičemž celková incidence gastrointestinálních příhod se vyskytla v prvním roce a poté po dobu XNUMX let každým rokem klesala.
Následující tabulka nežádoucích účinků je založena na spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh. Jejich frekvence tedy zůstává neznámá.
Třída systém-orgán
Nežádoucí reakce
Výzkum
Zvýšené hladiny jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.
U pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu antikoagulancii a orlistatem, bylo pozorováno snížení hladin protrombinu, zvýšení INR a nerovnováha v antikoagulační léčbě vedoucí ke změnám parametrů hemostázy.
Gastrointestinální poruchy
Poruchy kůže a podkoží
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (např. svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospasmus a anafylaxe)
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitida, v některých případech v těžké formě. Byly hlášeny smrtelné případy nebo případy vyžadující transplantaci jater.
Poruchy ledvin a močových cest
Oxalátová nefropatie, která může vést k selhání ledvin
Kontraindikace
- přecitlivělost na orlistat nebo jiné složky léku
- chronický malabsorpční syndrom
- cholestáza
- těhotenství a kojení
- děti a mladiství do 18 let
Lékové interakce
Při současném užívání Xenicalu a cyklosporinu se může jeho koncentrace v krevní plazmě snížit, což vede ke snížení imunosupresivního účinku. Kombinovaná léčba Xenicalem a cyklosporinem se nedoporučuje. Pokud je nutné současné podávání, doporučuje se častější stanovení plazmatických koncentrací cyklosporinu, a to jak během léčby přípravkem Xenical, tak po ní, dokud se plazmatické koncentrace cyklosporinu nestabilizují.
Vzhledem k nedostatku studií farmakokinetických interakcí je třeba se vyhnout současnému podávání Xenicalu s akarbózou.
Pokud je Xenical podáván současně s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii, je třeba sledovat hodnoty INR (International Normalized Ratio).
Užívání Xenicalu může snížit vstřebávání vitamínů A, D, E a K. U naprosté většiny pacientů léčených orlistatem po celé 4 roky v klinických studiích zůstaly hladiny vitamínů A, D, E a K a také betakarotenu v normálních mezích. Aby byla zajištěna adekvátní výživa, je třeba pacientům doporučit, aby do svého jídelníčku zařadili ovoce a zeleninu. Kromě toho můžete zvážit užívání multivitaminových doplňků. V tomto případě by se vitamínové komplexy měly užívat nejméně 2 hodiny po užití Xenicalu nebo před spaním.
U omezeného počtu zdravých dobrovolníků byl pozorován malý pokles plazmatických koncentrací amiodaronu, když byla jednorázová dávka amiodaronu podávána současně s Xenicalem. V některých případech může být tento účinek klinicky významný. U pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu amiodaronem, je nutné pečlivé klinické sledování a pravidelné monitorování EKG.
U pacientů léčených Xenicalem v kombinaci s antiepileptiky (valproát, lamotrigin) byly hlášeny záchvaty, u kterých nelze vyloučit příčinnou souvislost interakce. Je třeba provádět monitorování zvýšené frekvence a/nebo závažnosti záchvatů.
Během léčby se mohou objevit příznaky hypotyreózy a/nebo se může zhoršit kontrola hypotyreózy. To může být způsobeno sníženou absorpcí solí jódu a/nebo levothyroxinu (mechanismus nebyl prokázán).
Byly ojedinělé zprávy o snížené účinnosti antidepresiv a antipsychotik (včetně lithia), které se shodovaly se zahájením léčby přípravkem Xenical u dříve dobře kontrolovaných pacientů. U této kategorie pacientů by měl být lék používán s opatrností.
Nebyly pozorovány žádné interakce s amitriptylinem, atorvastatinem, biguanidy, digoxinem, fibráty, fluoxetinem, losartanem, fenytoinem, fenterminem, pravastatinem, nifedipinovým gastrointestinálním terapeutickým systémem (GITS), nifedipinem s prodlouženým uvolňováním, sibutraminem nebo alkoholem. Absence interakcí byla prokázána ve specifických studiích lékových interakcí.
Absence interakce mezi perorálními kontraceptivy a orlistatem byla prokázána ve specifických studiích lékových interakcí. Orlistat však může nepřímo snižovat biologickou dostupnost perorálních kontraceptiv a v některých případech může vést k nechtěnému těhotenství. V případě průjmu se doporučuje použít doplňkovou metodu antikoncepce.
Zvláštní instrukce
V klinických studiích byl úbytek hmotnosti větší u pacientů s diabetem 2. typu než u pacientů bez diabetu. V tomto ohledu může být během léčby vyžadováno monitorování antidiabetické medikamentózní léčby.
Kombinovaná léčba Xenicalem s cyklosporinem se nedoporučuje.
Pacientům je třeba doporučit, aby dodržovali dietu (viz bod „Dávkování a způsob podání“).
Riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků může být vyšší, pokud se Xenical užívá s dietou s vysokým obsahem tuků (více než 30 % denních kalorií z tuků (přibližně 67 g)). Konzumace nízkotučné stravy snižuje pravděpodobnost gastrointestinálních nežádoucích účinků.
Během léčby byly pozorovány případy rektálního krvácení. V případě závažného a/nebo přetrvávajícího krvácení je třeba pečlivě vyšetřit příčiny.
V případě těžkého průjmu může být kromě perorálních kontraceptiv vyžadována další antikoncepce.
U pacientů užívajících Xenical v kombinaci s antikoagulační terapií by měly být monitorovány koagulační parametry.
Užívání Xenicalu může způsobit hyperoxalurii a oxalátovou nefropatii vedoucí k selhání ledvin. Toto riziko je zvýšené u pacientů se stávajícím onemocněním ledvin a/nebo dehydratací.
Během léčby se mohou objevit příznaky hypotyreózy a/nebo se může zhoršit kontrola hypotyreózy. To může být způsobeno sníženou absorpcí solí jódu a/nebo levothyroxinu (mechanismus nebyl prokázán).
Užívání Xenicalu může vést ke snížené absorpci antikonvulziv u pacientů užívajících antiepileptika a v důsledku toho k rozvoji záchvatů.
Přípravek se nepoužívá u dětí a dospívajících do 18 let.
Vlastnosti vlivu na schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Je třeba vzít v úvahu možnost vzniku nežádoucích účinků, které zhoršují schopnost koncentrace.
Nadměrná dávka
V klinických studiích u jedinců s normální hmotností a obézních nebyly jednotlivé dávky 800 mg nebo opakované dávky 400 mg 3krát denně po dobu 15 dnů spojeny s významnými nežádoucími účinky. Kromě toho existují zkušenosti s používáním orlistatu v dávce 240 mg 3krát denně po dobu 6 měsíců u obézních pacientů, ale nebylo to doprovázeno významným zvýšením frekvence nežádoucích účinků.
Pokud se Xenical užívá v dávkách překračujících terapeutické dávky, doporučuje se sledovat pacienta po dobu 24 hodin.
Příznaky Překročení dávky léku může mít za následek výskyt a zesílení nežádoucích účinků.
Léčba: symptomatický. Jakékoli systémové účinky, které jsou spojeny s vlastnostmi orlistatu inhibujícími lipázu, by měly být rychle reverzibilní.
Uvolněte formulář a obal
21 tobolek je umístěno v blistru vyrobeném z PVC/PVDC fólie a hliníkové fólie.
2 blistrové balení spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 °C, na místě chráněném před vlhkostí a světlem. Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu
Podmínky dovolené z lékáren
Производитель
Roche SpA, Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milán, Itálie
Držitel osvědčení o registraci
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basilej, Švýcarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Švýcarsko
Adresa organizace, která přijímá reklamace od spotřebitelů ohledně kvality výrobků na území Republiky Kazachstán:
Roche Kazachstán LLP
050000 77, Almaty, st. Kunaeva, XNUMX,
Obchodní centrum “Park View Office Tower”, 15. patro
Tel.: + 7 (727) 321 24 24
Fax: + 7 (727) 321 24 25
e-mail: [email protected], [email protected]
EMA SmPC (revidovaná verze 01.08.2014)