Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2022.09.21
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
ATX kód: M03AX01 (botulotoxin)
Účinná látka: botulotoxin typu A (botulotoxin A)
Ph.Eur. Evropský lékopis
Formy dávkování
Lék je dostupný na lékařský předpis
Lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku 50 U: fl. 1, 2, 3 nebo 6 ks.
Lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku 100 U: fl. 1, 2, 3 nebo 6 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Xeomin
Lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku od bílé po téměř bílou.
| 1 Fl. | |
| botulotoxin typu A* | 50 jednotek |
* botulotoxin produkovaný bakteriálním kmenem Clostridium botulinum typu A, bez komplexotvorných proteinů.
Pomocné látky: sacharóza – 4.7 mg, lidský sérový albumin – 1 mg.
Lahvičky (1) – plastové vaničky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (2) – kartonové obaly.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (3) – kartonové obaly.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (6) – kartonové obaly.
Lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku z bílého na téměř bílý.
| 1 Fl. | |
| botulotoxin typu A* | 100 jednotek |
* botulotoxin produkovaný bakteriálním kmenem Clostridium botulinum typu A, bez komplexotvorných proteinů.
Pomocné látky: sacharóza – 4.7 mg, lidský sérový albumin – 1 mg.
Lahvičky (1) – plastové vaničky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (2) – kartonové obaly.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (3) – kartonové obaly.
Lahvičky (1) – plastové tácky (1) – kartonové obaly s ovládáním prvního otevření (6) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Svalový relaxant. Inhibitor uvolňování acetylcholinu
Farmakoterapeutická skupina: Periferní myorelaxans
Farmakologický účinek
Selektivně působí na periferní cholinergní nervová zakončení a inhibuje uvolňování acetylcholinu. Zavedení do cholinergních nervových zakončení probíhá ve třech fázích: vazba molekuly na vnější složky membrány, internalizace toxinu endocytózou a translokace endopeptidázové domény toxinu z endozomu do cytosolu.
V cytosolu endopeptidázová doména molekuly toxinu selektivně štěpí SNAP-25, důležitou proteinovou složku mechanismu, který řídí membránový pohyb exovezikul, čímž ukončuje uvolňování acetylcholinu. Konečným efektem je relaxace vstříknutého svalu.
Účinek nastupuje během 4-7 dnů po injekci. Účinek každé procedury obvykle trvá 3-4 měsíce, i když může trvat výrazně déle nebo kratší dobu.
Indikace aktivních složek léku Xeomin
Dospělí: blefarospasmus; idiopatická cervikální dystonie (spasmodická torticollis) převážně rotační; spasticita horní končetiny po mrtvici; chronická sialorhea; hyperkinetické záhyby (výrazové vrásky) obličeje.
Děti ve věku 2 až 18 let: spastická equinus a equinovarus deformita nohy při dětské mozkové obrně; chronická sialorhea.
| Kód ICD-10 | čtení |
| G24.3 | Křečovité torticollis |
| G24.5 | Blefarospazmus |
| G80.9 | Dětská mozková obrna blíže neurčená |
| K11.7 | Poruchy sekrece slinných žláz |
| R25.2 | Křeč a křeče |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Podává se intramuskulárně a intraglandulárně.
Ošetření provádí lékař s příslušnou kvalifikací, který má zkušenosti s prováděním tohoto typu ošetření pomocí nástrojů potřebných pro výkon.
Dávky a injekční body jsou stanoveny individuálně pro každého pacienta.
Nežádoucí účinek
Povaha vedlejších účinků závisí na dávce a oblasti podávání léku.
Z imunitního systému: velmi vzácné – okamžité a opožděné alergické reakce.
Z nervového systému: velmi často – ptóza obočí; často – bolest hlavy, závratě, nepohodlí v hlavě; méně časté – hypoestézie, parestézie, asymetrie koutků úst; zřídka – závratě, ospalost, zhoršená koordinace; velmi vzácné – potíže se zavíráním víček, lagoftalmus, paréza obličejových svalů, paralýza obličejových svalů, porucha artikulace, necitlivost rtů; možná – plexopatie brachiálního plexu, dysfonie, dysartrie, paréza obličeje, svalová slabost, myasthenia gravis, periferní neuropatie, záchvaty, synkopa a paralýza obličeje. Uvedené reakce se mohou objevit v závislosti na místě vpichu.
Psychiatrické poruchy: často – pocit napětí, nespavost; zřídka – deprese.
Z orgánu vidění: velmi často – otok očních víček; zřídka – oftalmoplegický syndrom; velmi vzácné – porucha akomodace, suché oči, fotofobie a zvýšené slzení.
Z trávicího systému: často – dysfagie; zřídka – nevolnost; možné – bolesti břicha, průjem, zácpa, sucho v ústech, zvracení.
Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často – svalová slabost; méně časté – artralgie, bolest v končetině, bolest v krku; velmi vzácné – pokles oblasti meziobočí, boční části obočí, ptóza.
Z kůže a podkožního tuku: často – kompenzační pocení; méně časté – svědění kůže; Možná – alopecie, psoriasiformní dermatitida, erythema multiforme, hyperhidróza, madaróza, svědění a vyrážka.
Z metabolické stránky: možné – anorexie.
Z dýchacího systému: možné – aspirační pneumonie (v některých případech s fatálním koncem), dušnost, bronchospasmus, respirační deprese a respirační selhání.
Celkové poruchy: časté – syndrom podobný chřipce; zřídka – krátkodobé zvýšení tělesné teploty na subfebrilní hodnoty (až 37.5 ° C).
Místní reakce: často – bolest v místě vpichu, podráždění a otok, indurace, erytém, napjatost kůže, hyperémie v místě vpichu; méně časté – mikrohematomy, ekchymóza, tečkovaná keratitida; velmi zřídka – difuzní hyperémie.
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita na léčivou látku; poruchy nervosvalového přenosu (myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom); přítomnost infekce a zánětu v místech vpichu; děti do 2 let (pro indikace: spastická equinus a equinovarus deformita chodidla u dětské mozkové obrny; chronická sialorhea u dětí), do 18 let pro jiné indikace (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Poruchy srážení krve; pokud pacient dostává antikoagulační léčbu nebo užívá jiné látky v antikoagulačních dávkách; u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou; u pacientů s jinými onemocněními, která vedou k periferní neuromuskulární dysfunkci; u pacientů s těžkou svalovou slabostí nebo atrofií cílových svalů.
Použití v těhotenství a laktaci
Během těhotenství používejte pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné, pokud potenciální přínos převáží riziko.
Užívání během kojení se nedoporučuje.
Použití u dětí
Kontraindikováno pro použití u dětí mladších 2 let.
U dětí od 2 let používejte opatrně, přísně podle indikací a v souladu s doporučeným dávkovacím režimem.
Použití u starších pacientů
Používejte opatrně u starších pacientů s obtížnou anamnézou a souběžnou medikamentózní terapií.
Zvláštní instrukce
Pacienti s neuromuskulárními poruchami mohou mít zvýšené riziko rozvoje významné svalové slabosti, zejména při intramuskulárním podání.
Přípravky obsahující botulotoxin by měly být u těchto pacientů používány pod zvláštním dohledem a pouze tehdy, když očekávaný přínos léčby převáží její riziko.
U pacientů s dysfagií a aspirací v anamnéze by léčba měla být podávána s opatrností. Léčba cervikální dystonie u těchto pacientů by měla být prováděna s extrémní opatrností. Použití takového botulotoxinu typu A pro estetické účely se nedoporučuje.
Při léčbě pediatrických pacientů s těžkou astenií neurologického původu, dysfagií nebo nedávnou anamnézou aspirační pneumonie nebo plicního onemocnění je třeba dbát mimořádné opatrnosti. Léčba těchto pacientů by měla být provedena pouze v případě, že potenciální přínos pro jednotlivého pacienta převáží nad rizikem.
Pokud máte problémy s polykáním, řečí nebo dýcháním, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Při léčbě spastické torticollis, spasticity horní končetiny po cévní mozkové příhodě u dospělých a spastické equinus a equinovarus deformity nohy u dětské mozkové obrny by měl být lék podáván s opatrností do oblastí v těsné blízkosti karotických tepen, vrcholů plic a jícnu.
Vzhledem k přítomnosti anticholinergního účinku používejte opatrně u pacientů s rizikem rozvoje glaukomu s uzavřeným úhlem.
Pacienti by měli být upozorněni, že injekce tohoto přípravku k léčbě křečovité torticollis mohou způsobit středně těžkou až těžkou dysfagii s rizikem aspirace a respirační tísně.
Aby se snížilo riziko ptózy očních víček, je třeba se vyvarovat injekcí do blízkosti m. levator pilaris. Diplopie se může vyvinout v důsledku difúze botulotoxinu typu A do dolního šikmého svalu oka. Vyhýbání se injekcím do střední části dolního víčka může snížit výskyt těchto nežádoucích účinků. Snížené mrkání po injekci přípravku obsahujícího botulotoxin do m. orbicularis oculi může vést k obnažení rohovky, trvalému defektu epitelu a ulceraci rohovky.
Spontánní zprávy o možném šíření toxinu do míst vzdálených od místa vpichu při použití přípravků s botulotoxinem typu A u dětí s komorbiditami, především dětskou mozkovou obrnou, byly velmi vzácné. Typicky byla v těchto případech použitá dávka vyšší než doporučená pro tyto léky.
Byly vzácně hlášeny spontánní případy úmrtí, někdy spojených s aspirační pneumonií, u dětí s těžkou dětskou mozkovou obrnou po léčbě botulotoxinovými přípravky, včetně pro neregistrované indikace (například při aplikaci do oblasti krku).
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Vzhledem k povaze onemocnění léčených botulotoxinem typu A může být snížena schopnost pacienta obsluhovat různé stroje. Kromě toho se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je únava, svalová slabost, rozmazané vidění, únava, závratě a ptóza horního víčka, které mohou negativně ovlivnit schopnost pacienta obsluhovat stroje nebo provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti. Proto by se měl pacient takové činnosti zdržet, dokud se jeho schopnosti plně neobnoví.
Lékové interakce
Periferně působící myorelaxancia by měla být používána s opatrností, pokud jsou podávána současně s antibiotickou terapií obsahující aminoglykosidy nebo spektinomyciny (může být zesílen účinek botulotoxinu typu A).
Při současném použití s deriváty 4-aminochinolinu může být účinek botulotoxinu typu A snížen.
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností
Studie farmakokinetiky a distribuce botulinového neurotoxinu typu A nelze provést, protože léčivá látka je podávána v malých množstvích (pikogramy na injekci) a rychle a nevratně se váže na cholinergní nervová zakončení. Přírodní botulotoxin je vysokomolekulární komplex, který po přidání k neurotoxinu
(150 kD), obsahuje další netoxické proteiny, jako jsou hemaglutininy a nehemaglutininy. Na rozdíl od tradičních komplexních produktů botulotoxinu typu A obsahuje Xeomin čistý (150 kDa) neurotoxin, protože neobsahuje komplexotvorné proteiny, a proto má nízký obsah cizích proteinů. Zavedený obsah cizorodých proteinů je považován za jeden z faktorů sekundární neúčinnosti terapie.
Farmakodynamika
Xeomin působí selektivně na periferní cholinergní nervová zakončení a inhibuje uvolňování acetylcholinu.
Inhibice probíhá následovně:
- Vazba neurotoxinů těžkého řetězce na cholinergní nervová zakončení;
- Internalizace neurotoxinu v kapslích do nervových zakončení;
- Translokace lehkého řetězce molekuly neurotoxinu do cytosolu nervového zakončení;
- Enzymatické štěpení SNAP 25, presynaptického cílového proteinu nezbytného pro uvolňování acetylcholinu.
Konečným efektem je relaxace vstříknutého svalu.
Účinek léku nastupuje v průměru během 4–7 dnů po injekci. Efekt každé procedury obvykle trvá 3-4 měsíce, i když může trvat výrazně déle nebo kratší dobu.
Indikace pro použití
– idiopatická cervikální dystonie (spasmodická torticollis) převážně rotační
– spasticita svalů paží po mrtvici
– hyperkinetické rýhy, vrásky mimiky
Dávkování a podávání
Lék mohou podávat pouze lékaři se specializovaným školením a zkušenostmi s manipulací s botulotoxinem a elektromyografickým zařízením. Lékař stanoví dávkování a počet míst vpichu do svalu pro každého pacienta individuálně.
Před použitím léku se Xeomin rozpustí v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) pro injekci.
Příprava injekčního roztoku a plnění injekční stříkačky roztokem by mělo být provedeno na papírové utěrce s plastovým povlakem, který umožňuje rychlé odstranění případného rozlitého léku. Do stříkačky se natáhne požadované množství rozpouštědla. Jehla se zasune vertikálně přes pryžovou zátku, poté se rozpouštědlo opatrně vstříkne do lahvičky, aby se zabránilo tvorbě pěny. K obnovení roztoku se doporučuje použít krátkou zkosenou jehlu kalibru 20-27. Pokud se do lahvičky ve vakuu nenasaje žádné rozpouštědlo, lahvička se zničí. Injekční stříkačka se vyjme z lahvičky a Xeomin se smíchá s rozpouštědlem, přičemž lahvičkou jemně otáčejte a převracejte, aby nedošlo k prudkému protřepávání. V případě potřeby lze jehlu použitou k rekonstituci roztoku ponechat v lahvičce a potřebné množství roztoku natáhnout pomocí nové sterilní stříkačky vhodné pro podání tohoto léku.
Rekonstituovaný roztok Xeominu je průhledný, bezbarvý roztok bez cizích příměsí.
Xeomin by se neměl používat, pokud je rekonstituovaný roztok zakalený nebo obsahuje vločkovité látky nebo částice.
Rekonstituovaný roztok Xeominu by měl být použit okamžitě a pouze pro jednu proceduru na pacienta.
Rekonstituce a ředění by mělo být prováděno v souladu se správnou klinickou praxí, zejména s ohledem na asepse. Pokyny pro manipulaci a likvidaci léku jsou uvedeny v části.
Glabelární vrásky a laterální periorbitální vrásky (vráčí nohy)
Xeomin se podává pomocí tenké sterilní jehly (jako je jehla 30G).
Glabelární vrásky a laterální periorbitální vrásky:
Láhev 50 jednotek: před použitím 50 jednotek léčivo Xeomin je rozpuštěno 1,25 ml roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekci, bez konzervačních látek.
Láhev 100 jednotek: před použitím 100 jednotek léčivo Xeomin je rozpuštěno 2,5 ml roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekci, bez konzervačních látek.
Tato koncentrace roztoku odpovídá koncentraci 4 jednotky na 0,1 ml nebo 40 U/ml.
Návod na chov pro všechny 3 neurologické indikace
Možné koncentrace jsou uvedeny v následující tabulce:
Množství rozpouštědla
(roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) pro injekci)
Přijatá dávka (jednotky (U) na 0,1 ml)
Láhev 50 jednotek
Láhev 100 jednotek
Cervikální dystonie (spasmodická torticollis)
Pro injekce do povrchových svalů se používají vhodné sterilní jehly (např. 25-30 gauge/0,30-0,50 mm), zatímco pro hluboké svaly lze použít 22 gauge/0,70 mm jehly.
Po rekonstituci se roztok Xeominu podává pomocí vhodné sterilní jehly (např. 27-30 gauge/0,30-0,40 mm).
Spasticita paže po mrtvici
Rekonstituovaný roztok Xeominu se podává pomocí vhodné sterilní jehly (např. jehla 26 gauge/průměr 0,45 mm/délka 37 mm pro povrchové svaly a delší jehla, např. 22 gauge/průměr 0,7 mm/délka 75 mm, pro hlubší svaly).
Glabelární vrásky a laterální periorbitální vrásky (vráčí nohy)
Intervaly mezi procedurami pro korekci glabelárních vrásek a laterálních periorbitálních vrásek (vráčí nohy) by měly být minimálně 3 měsíce.
Rozpouštění: 50 jednotek/1,25 ml nebo 100 jednotek/2,5 ml
Doporučený objem injekce je 0,1 ml (4 jednotky) do každého z 5 injekčních bodů: dvě injekce do každého svalu corrugator a jedna injekce do svalu procerus (viz obrázek níže).
Ke snížení rizika blefaroptózy je třeba se vyhnout injekcím do blízkosti m. levator palpebrae superioris a místa zavedení m. orbicularis oculi. Injekce do zvlněného svalu se podávají do mediální části svalu a do centrální části břicha svalu, alespoň 1 cm nad orbitálním okrajem.
Celková dávka může být 20-30 jednotek.
Ke zlepšení vzhledu vertikálních vrásek mezi obočím (glabelárních linií) dochází obvykle během 2-3 dnů. Maximální účinek je obvykle pozorován do 30. dne. Účinek obvykle trvá až 4 měsíce po injekci.
Postranní periorbitální vrásky (vráčí nohy)
Rozpouštění: 50 jednotek/1,25 ml nebo 100 jednotek/2,5 ml
Aby se zabránilo ptóze rtu, je třeba se vyhnout injekcím do blízkosti velkého zygomaticus svalu.
3-bodové schéma vstřikování
Doporučený objem injekce je 0,1 ml (4 jednotky) na každou stranu do každého ze tří míst vpichu: jedna injekce přibližně 1 cm laterálně od kostního okraje očnice a dvě injekce přibližně 1 cm nad a pod první injekcí (viz obrázek níže).
4-bodové schéma vstřikování
Doporučený injekční objem je 0,075 ml (3 jednotky) oboustranně v každém ze 4 injekčních bodů: označte bod 1 cm směrem ven od kostěného okraje očnice.
První dvě injekce se aplikují ve vzdálenosti přibližně 0,5 cm nad a pod tímto bodem a další dvě injekce se aplikují ve vzdálenosti přibližně 1 cm nad a pod prvním označeným bodem (viz obrázek níže).
Celková dávka na jedné straně může být 12 jednotek (celková dávka na obou stranách je 24 jednotek).
Zlepšení vzhledu laterálních periorbitálních vrásek obvykle nastává během prvních 6 dnů. Maximální účinek je obvykle pozorován do 14. dne. Účinek obvykle trvá až 3 měsíce po injekci.
Neurologické indikace
Optimální dávkování a počet injekčních bodů do příslušného svalu (svalů) stanoví lékař individuálně pro každého pacienta.
Cervikální dystonie (spasmodická torticollis)
Doporučený objem injekce je přibližně 0,1-0,5 ml na místo vpichu.
Xeomin se typicky podává injekcí do sternocleidomastoideus, zvedače lopatky, splenius, scalene a/nebo trapézového svalu(ů). Mohou být také možné injekce do jiných svalů, protože může být nutná terapie pro některé svaly odpovědné za kontrolu polohy hlavy.
Ve většině případů by celková dávka neměla přesáhnout 200 jednotek na proceduru. Zvýšení dávky na 300 jednotek je však povoleno. Nepodávejte více než 50 jednotek léku do stejného místa.
Lék začíná působit v průměru do sedmi dnů po injekci. Efekt každé procedury obvykle trvá 3-4 měsíce, doba trvání však může být výrazně delší nebo kratší.
Opakování procedur se obvykle neprovádí častěji než jednou za 6 týdnů. Kontrolovaná klinická studie Xeominu prokázala účinnost a dobrou snášenlivost při podávání v intervalech 6 až 20 týdnů (průměr: 12 týdnů). Intervaly mezi procedurami jsou stanoveny s ohledem na skutečné klinické potřeby každého jednotlivého pacienta.
Počáteční doporučená dávka je 1,25-2,5 U (objem – 0,05-0,1 ml) pro každé místo vpichu.
Xeomin se injikuje do mediální a laterální části m. orbicularis oculi horního víčka a laterální části m. orbicularis oculi dolního víčka. Další injekce mohou být podány do oblasti obočí, laterálního orbicularis oculi svalu a horní části obličeje, pokud křeče v těchto oblastech ovlivňují vidění.
Počáteční dávka u dříve léčených pacientů by neměla překročit 35 jednotek na oko, pokud není v anamnéze předchozí aplikace botulotoxinu. U pacientů, kteří dříve lék nedostávali
Počáteční dávka by neměla překročit 25 jednotek na oko.
Obvykle by celková dávka neměla překročit 100 IU na proceduru.
Účinek léku nastupuje v průměru do čtyř dnů po injekci. Efekt každé procedury vydrží až 3-4 měsíce, U některých pacientů však může trvat výrazně déle nebo kratší dobu.. V případě potřeby lze postup opakovat.
Opakované procedury se obvykle neprovádějí častěji než každých 6 týdnů. Kontrolovaná klinická studie prokázala účinnost a dobrou snášenlivost přípravku Xeomin, když byly injekce podávány v intervalech 6 a 20 týdnů (průměrný interval: 12 týdnů). Intervaly mezi procedurami jsou stanoveny s ohledem na skutečné klinické potřeby každého jednotlivého pacienta.
Spasticita paže po mrtvici
Přesné dávkování a počet míst vpichu pro jednotlivého pacienta se stanoví na základě velikosti, počtu a umístění postižených svalů, intenzity a závažnosti spasticity a místní svalové slabosti.
Doporučené počáteční dávky (jednotky):
Klinický obraz
Jednotky
Ruka ohnutá v zápěstí
Flexor carpi radialis