Když se amlodipin používá jako monoterapie, nejsou pozorovány žádné klinicky významné interakce u diuretik thiazidu, beta-blokátory, inhibitory ACE, dlouhodobě dusičnany, sublingvální nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, silvanin, silvatin, silvanin, silvanin, silvanin, silvanin, simnethin) Řekl, antibiotika a ústní hypoglykemická činidla.
Inhibitory izoenzymu CYP3A4. Při použití amlodipinu spolu s diltiazemem je u starších pacientů pozorováno zpomalení metabolismu amlodipinu, pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymu CYP3A4, což vede ke zvýšení koncentrace amlodipinu v krevní plazmě přibližně o 50 % a ke zvýšení jeho systémové expozice. Při současném podávání amlodipinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem a ritonavirem) je možné významné zvýšení systémové expozice amlodipinu.
Induktory izoenzymu CYP3A4. Vzhledem k tomu, že užívání amlodipinu spolu s induktory izoenzymu CYP3A4 (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon, rifampicin, grapefruitový džus, bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou) může vést k výraznému snížení jeho koncentrace v krevní plazmě při předepisování krevní plazmy, CYP3A .
Bylo zjištěno, že při použití valsartanu v monoterapii nedochází ke klinicky významné interakci s následujícími léky: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid.
Při současném užívání s doplňky stravy obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, náhražkami soli obsahujícími draslík nebo jinými léky, které mohou způsobit zvýšení hladiny draslíku v krvi (např. heparin), je třeba opatrnosti a hladiny draslíku v krvi je třeba pravidelně kontrolovat.
Při použití valsartanu spolu s NSAID může být antihypertenzní účinek valsartanu snížen.
Lithium. Při současném užívání s ACE inhibitory a diuretiky byly hlášeny případy reverzibilního zvýšení plazmatických koncentrací lithia a jeho toxických účinků. Proto se při současném užívání přípravků s hydrochlorothiazidem a lithiem doporučuje sledovat koncentraci lithia v krevní plazmě.
Relaxanty periferních svalů. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, zesilují účinek periferně působících svalových relaxancií.
NSAID. Při současném užívání s NSAID, jako je kyselina acetylsalicylová (ASA), indometacin, může dojít ke snížení diuretického a antihypertenzního účinku thiazidové složky přípravku Co-Exforge. Současná hypovolémie může vést k rozvoji akutního selhání ledvin.
Léky, které mohou způsobit snížení obsahu draslíku v krevní plazmě. Riziko rozvoje hypokalemie se zvyšuje při současném podávání jiných diuretik, GCS, ACTH, amfotericinu B, karbenoxolonu a ASA (v dávce vyšší než 3 g).
Srdeční glykosidy. Thiazidová diuretika mohou způsobit nežádoucí účinky, jako je hypokalémie nebo hypomagnezémie; Tyto stavy zvyšují riziko rozvoje arytmie při současném užívání srdečních glykosidů.
Perorální hypoglykemická činidla a inzulín. Při použití léku u pacientů s diabetes mellitus může být nutné upravit dávku inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. Vzhledem k tomu, že při současném užívání hydrochlorothiazidu s metforminem se může objevit laktátová acidóza (v důsledku dysfunkce během léčby hydrochlorothiazidem), je třeba při podávání přípravku Co-Exforge pacientům léčeným metforminem postupovat opatrně.
Anticholinergní látky. Je možné, že biologická dostupnost thiazidového diuretika se může zvýšit při současném užívání m-anticholinergik (např. atropin, biperiden), což je zjevně spojeno se snížením gastrointestinální motility a zpomalením rychlosti vyprazdňování žaludku.
methyldopa. Při současném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy byly hlášeny případy hemolytické anémie.
Cholestyramin snižuje absorpci thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu.
Vitamin D a vápenaté soli. Pokud se thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, užívají současně s vitamínem D nebo solemi vápníku, mohou se hladiny vápníku v séru zvýšit.
Cyklosporin. Současné podávání cyklosporinu může zvýšit riziko rozvoje hyperurikémie a výskytu příznaků připomínajících exacerbaci dny.
karbamazepin. U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem se může vyvinout hyponatremie. Vzhledem k tomu, že u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu hydrochlorothiazidem a karbamazepinem, se může vyvinout hyponatremie, je třeba při podávání přípravku Co-Exforge s karbamazepinem řádně monitorovat plazmatické hladiny sodíku.
Struktura
Nežádoucí účinek
Níže jsou uvedeny všechny nežádoucí příhody (AE) pozorované při současném užívání amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu (Co-Exforge), jakož i při monoterapii amlodipinem, valsartanem a hydrochlorothiazidem.
Co-Exforge (amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazid)
Bezpečnost přípravku Co-Exforge byla hodnocena u více než 2200 0,7 pacientů. Při použití přípravku Co-Exforge byly AE většinou mírné až střední závažnosti. V ojedinělých případech bylo nutné přerušit léčbu přípravkem z důvodu rozvoje AE. Nejčastěji bylo podávání léků přerušeno z důvodu rozvoje závratí a výrazného poklesu krevního tlaku (XNUMX %).
Ve srovnání s duální kombinační terapií a monoterapií s jednotlivými složkami nebyly u přípravku Co-Exforge identifikovány žádné nové nežádoucí účinky. Stejně jako při krátkodobém užívání byla pozorována dobrá snášenlivost přípravku Co-Exforge při jeho dlouhodobém užívání (přes rok).
Výskyt AE nebyl spojen s pohlavím, věkem nebo rasou.
Při použití přípravku Co-Exforge byly změny laboratorních parametrů minimální a nelišily se od těch pozorovaných při monoterapii jednotlivými složkami. Pokud se hydrochlorothiazid užívá současně s valsartanem (dvojkombinační terapie), je pozorováno snížení hypokalemického účinku hydrochlorothiazidu.
Nejčastější nežádoucí účinky (výskyt větší než 2 %) pozorované v klinických studiích (bez ohledu na to, zda byla zjištěna souvislost s užíváním přípravku Co-Exforge) byly závratě (7,7 %), periferní edém (4,5 %), bolest hlavy (4,3 %), dyspepsie (2,2 %), zvýšená únava (2,2 %), svalové křeče (2,2 %), bolest zad (2,1 %), nauzea, 2,1 %). .
K posouzení frekvence byla použita následující kritéria (podle klasifikace WHO): velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,