Kombinované antiglaukomatikum (alfa2-adrenergní agonista + neselektivní betablokátor).
ATX
S.01.ED51 Timolol v kombinaci s jinými léky
S.01.ED Beta-blokátory
Aktivní složka (INN)
Dávková forma
popis
Průhledný zelenožlutý roztok.
Struktura
1 ml očních kapek obsahuje:
Účinné látky: brimonidin tartrát – 2 mg, timolol maleát – 6.8 mg (ve smyslu timololu – 5 mg).
Pomocné látky: benzalkoniumchlorid, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda.
Uvolněte formulář a obal
Oční kapky, 2 mg/ml + 5 mg/ml.
5 ml přípravku v 10 ml LDPE lahvičce s kapátkem, uzavřené víčkem z nárazuvzdorného polystyrenu, potažené smrštitelným polymerovým filmem.
1 nebo 3 lahvičky s kapátkem spolu s návodem k použití v kartonovém obalu.
Podmínky skladování
Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě do 25 °C.
Datum vypršení platnosti
1 rok a 9 měsíců. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Prázdninové podmínky
Majitel RU
Allergan Pharmaceuticals Irsko, Irsko
Производитель
ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRSKO, Irsko
Zastoupení
Allergan CIS S.A.R.L., LLC, Rusko
Farmakologické vlastnosti
Combigan je kombinovaný lék proti glaukomu, který obsahuje dvě účinné látky: brimonidin, adrenergní agonista, který má stimulační účinek na alfa2-adrenergní receptory, a timolol, blokátor beta1- a beta2-adrenergních receptorů. Obě léčivé látky svou kombinovanou interakcí snižují nitrooční tlak (IOP), což má za následek výrazně výraznější hypotenzní účinek ve srovnání s účinkem každé složky samostatně.
brimonidin — agonista alfa-adrenergních receptorů a má 1000krát vyšší selektivitu pro alfa2-adrenergní receptory ve srovnání s alfa1-adrenergními receptory. Selektivita je vyjádřena v nepřítomnosti mydriázy a vazokonstrikce mikrocirkulačních cév. Hypotenzního účinku brimonidinu je dosaženo snížením tvorby nitrooční tekutiny a zvýšením odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou.
Timolol – neselektivní beta-blokátor. Nemá vnitřní sympatomimetickou a membránu stabilizující aktivitu. Timolol snižuje IOP snížením tvorby nitrooční tekutiny. Přesný mechanismus účinku nebyl stanoven, ale může být spojen s inhibicí syntézy cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a je způsoben endogenní stimulací beta-adrenergních receptorů.
Farmakokinetika
Průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) brimonidinu a timololu po podání Combiganu byly 0,0327 a 0,406 ng/ml.
brimonidin
Když je 0,2% roztok instilován jako oční kapky, je koncentrace brimonidinu v krevní plazmě velmi nízká. Brimonidin podléhá menšímu metabolismu v očních tkáních. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 29 %. Poločas (T1/2) brimonidinu po topickém podání je v průměru asi 3 hodiny. Hlavní část brimonidinu (asi 74 % dávky absorbované do systémové cirkulace) je vylučována ledvinami jako metabolity do 5 dnů nezměněný brimonidin není detekován v moči. In vitro studie na zvířecích a lidských jaterních buňkách ukázaly, že aldehydoxidáza a cytochrom P450 se významně podílejí na metabolickém procesu. Proto je systémová eliminace určena především metabolismem brimonidinu v játrech.
Timolol
80 % timololu podaného ve formě očních kapek vstupuje do systémového oběhu absorpcí přes cévy spojivky, nosní sliznice a slzného traktu. Po nakapání očních kapek je maximální koncentrace timololu v komorové vodě oka dosaženo po 1–2 hodinách. Poločas (T1/2) timololu v krevní plazmě je přibližně 7 hodin. Timolol se mírně váže na plazmatické proteiny. Timolol je částečně metabolizován v játrech; Léčivá látka a její metabolity se vylučují ledvinami.
Indikace
Indikace pro použití léku Combigan:
– glaukom s otevřeným úhlem;
— oční hypertenze (pokud lokální léčba beta-blokátory není dostatečně účinná).
Kontraindikace
– přecitlivělost na brimonidin, timolol, další složky léku Combigan;
– zvýšená reaktivita dýchacího traktu, včetně bronchiálního astmatu a epizod broncho-obstrukce (včetně anamnézy);
– závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN);
– sinusová bradykardie;
— atrioventrikulární blok II-III stupně bez implantovaného umělého kardiostimulátoru;
– srdeční selhání;
– kardiogenní šok;
— současná léčba inhibitory monoaminooxidázy (MAO), antidepresivy (tricyklickými a tetracyklickými, včetně mianserinu);
– věk do 18 let;
— období kojení.
S opatrností
Lék Combigan se používá s opatrností:
— renální a jaterní insuficience (použití přípravku Combigan nebylo u této skupiny pacientů dostatečně studováno);
– Deprese;
– cerebrální nedostatečnost;
– koronární insuficience;
– Raynaudův syndrom;
– ortostatická hypotenze;
– obliterující tromboangiitida;
– těžká kardiovaskulární onemocnění nestabilního průběhu;
– cukrovka;
– epizody hypoglykémie (při absenci terapie);
– feochromocytom (bez předchozí léčby);
– metabolická acidóza;
— současné použití radiokontrastní látky;
— intravenózní podání lidokainu, blokátorů kalciových kanálů – verapamil, diltiazem (kvůli riziku inhibice atrioventrikulárního vedení, rozvoje bradykardie, srdečního selhání a snížení krevního tlaku);
— současné podávání nebo změna dávky léků užívaných ze skupiny adrenergních agonistů (isoprenalin) a adrenergních blokátorů (prazosin), jakož i jiných léků ovlivňujících adrenergní přenos (kvůli jejich možné interakci s aktivními složkami léku nebo změnám jejich terapeutického potenciálu).
Těhotenství a kojení
Neexistují žádné kontrolované studie o použití přípravku Combigan u těhotných žen.
brimonidin
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití brimonidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách brimonidinu s toxickými účinky na matku. Stupeň rizika pro člověka nebyl stanoven.
Timolol
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách timololu významně vyšších, než jsou dávky doporučené pro klinické použití. Epidemiologické studie neodhalily žádné vrozené vývojové vady plodu, ale je známo riziko intrauterinní růstové retardace plodu při perorálním podávání betablokátorů. Kromě toho byly u novorozenců pozorovány příznaky charakteristické pro skupinu beta-blokátorů (bradykardie, pokles krevního tlaku, respirační dušnost a hypoglykémie) v případech, kdy byly beta-blokátory používány matkou až do porodu.
Přípravek Combigan lze během těhotenství užívat pouze v případě zvláštní potřeby. Pokud je lék předepsán během těhotenství až do okamžiku porodu, je v prvních dnech života nezbytný lékařský dohled nad stavem novorozence.
Kojení
Předklinické studie prokázaly, že brimonidin a timolol se vylučují do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Combigan by mělo být kojení přerušeno.
Dávkování a podávání
Dospělí, včetně starších pacientů
Lék Combigan se používá lokálně, vkapává se do spojivkového vaku postiženého oka, 1 kapka 2x denně v intervalu 12 hodin.
Combigan lze použít s jinými očními léky ke snížení nitroočního tlaku. Při použití více než dvou léků je nutné mezi instilacemi udělat 5minutovou pauzu.
Stejně jako u jiných očních kapek se ke snížení možné systémové absorpce doporučuje krátkodobý (1 minuta) tlak na slzný váček v oblasti projekce slzného vaku oka ve vnitřním koutku oka.
Nadměrná dávka
brimonidin
Předávkování při lokální aplikaci: ztráta vědomí, pokles krevního tlaku, bradykardie, hypotermie, cyanóza a apnoe.
V případech náhodného požití brimonidinu klinické projevy zahrnovaly: depresi centrálního nervového systému (CNS), přechodnou zmatenost, ztrátu vědomí nebo kóma, snížený krevní tlak, bradykardii, hypotermii a apnoe; což s sebou neslo nutnost urgentní hospitalizace na oddělení urgentního příjmu v některých případech byla provedena tracheální intubace; Úplné obnovení funkce bylo hlášeno ve všech hlášených případech během 6 až 24 hodin.
V případě předávkování léky ze skupiny alfa2-adrenergních agonistů byly hlášeny následující příznaky: snížený krevní tlak, astenie, zvracení, ospalost, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotermie, respirační deprese, křeče.
Timolol
Příznaky celkového předávkování timololem: bradykardie, pokles krevního tlaku, bronchospasmus, bolest hlavy, závratě, zástava srdce. Klinická studie ukázala, že timolol není hemodialýzou zcela odstraněn. Pokud je diagnostikováno předávkování, provádí se symptomatická terapie.
Nežádoucí účinek
Nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Combigan byly překrvení spojivek (přibližně u 15 % pacientů) a pocit pálení na oční sliznici (přibližně u 11 % pacientů). Ve většině případů byla závažnost těchto symptomů mírná a přerušení terapie bylo nutné pouze v 3,4 % a 0,5 % případů.
Během klinických studií s Combiganem byly hlášeny následující nežádoucí účinky s ohledem na frekvenci výskytu: velmi časté (>1/10); běžné (>1/100, 1/1000, Ze strany orgánu zraku: velmi časté: hyperémie spojivek, pocit pálení; časté: akutní pálivá nebo bodavá bolest, alergická konjunktivitida, eroze rohovky, povrchová keratitida, svědění kůže očních víček, spojivková folikulóza, porucha zraku, blefaritida, epifora, suchá sliznice oka, výtok z oka, bolest, podráždění oční sliznice, pocit cizího tělesa; méně časté: snížená zraková ostrost, spojivkový edém, folikulární konjunktivitida, alergická blefaritida, konjunktivitida, sklivcové plováky, astenopie, fotofobie, hypertrofie papilárních svalů, bolest očních víček, bledost spojivky, edém rohovky, rohovkové infiltráty, sklivec.
Duševní poruchy: časté: deprese.
Z nervového systému: často: ospalost, bolest hlavy; méně časté: závratě, synkopa.
Z kardiovaskulárního systému: časté: zvýšený krevní tlak; méně časté: městnavé srdeční selhání, palpitace.
Z dýchacího systému: méně časté: rýma, suchá nosní sliznice.
Z trávicího systému: časté: suchost sliznice dutiny ústní; vzácné: chuťová perverze.
Ze strany kůže a podkožního tuku: časté: otok očních víček, svědění kůže očních víček, zarudnutí kůže očních víček; méně časté: alergická kontaktní dermatitida.
Ostatní: časté: astenické stavy.
Laboratorní indikátory: časté: zvýšená aktivita jaterních enzymů.
Od uvedení přípravku Combigan na trh byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:
Z kardiovaskulárního systému: frekvence neznámá: arytmie, bradykardie, tachykardie, snížený krevní tlak.
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány při použití jedné z léčivých látek, jejichž možnost nelze vyloučit při použití léku Combigan:
brimonidin
Ze strany orgánu zraku: iridocyklitida, mióza.
Duševní poruchy: nespavost
Ze strany dýchacího systému: zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích, dušnost.
Z trávicího systému: chuťová perverze, dyspepsie.
Ostatní: systémové alergické reakce.
Timolol
Ze strany orgánu zraku: snížená citlivost rohovky, diplopie, ptóza, ruptura cévnatky (po filtrační operaci), změny refrakce (v některých případech z důvodu přerušení miotické terapie).
Duševní poruchy: nespavost, noční můry, snížené libido.
Z nervového systému: ztráta paměti, zhoršení symptomů myasthenia gravis, parestézie, cerebrální ischemie.
Ze strany orgánu sluchu: hluk v uších.
Z kardiovaskulárního systému: úplná příčná srdeční blokáda, zástava srdce.
Cévní poruchy: cévní mozková příhoda, intermitentní klaudikace, Raynaudův syndrom, studené končetiny.
Z dýchacího systému: bronchospasmus (hlavně u pacientů s anamnézou broncho-obstrukčních onemocnění), dušnost, kašel, respirační selhání.
Z trávicího systému: nevolnost, průjem, dyspepsie.
Ze strany kůže a podkožního tuku: alopecie, vyrážka podobná psoriáze nebo exacerbace psoriázy.
Z muskuloskeletálního systému, pojivové a kostní tkáně: systémový lupus erythematodes.
Ostatní: periferní edém, Peyronieho choroba, bolest na hrudi.
Zvláštní pokyny a opatření
Nedotýkejte se špičkou lahvičky žádného povrchu, aby nedošlo ke kontaminaci oka a obsahu lahvičky.
Jako všechny oční léky aplikované lokálně, může být Combigan absorbován systémově.
Pokud se objeví alergické reakce, léčba přípravkem Combigan by měla být přerušena.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin podstupujících hemodialýzu je léčba timololem provázena výrazným poklesem krevního tlaku.
Na pozadí užívání léků ze skupiny beta-blokátorů u pacientů s atopickými projevy a těžkými anafylaktickými reakcemi na různé alergeny v anamnéze je možný pokles nebo nedostatek účinnosti podávání adrenalinu v obvykle používaných dávkách. Betablokátory mohou také maskovat příznaky hypertyreózy a zhoršovat průběh Prinzmetalovy anginy pectoris, cévních onemocnění, periferních i centrálních, a arteriální hypotenze.
Příznaky akutní hypoglykémie, jako je tachykardie, bušení srdce a pocení, mohou být maskovány léčbou betablokátory.
Pokud je nutné léčbu přípravkem Combigan přerušit, stejně jako při léčbě kardiovaskulárních onemocnění systémovými betablokátory, je léčba vysazována postupně, aby nedošlo k rozvoji srdeční arytmie, infarktu myokardu a/nebo náhlé smrti, jejíž riziko se zvyšuje s náhlým vysazením léků této skupiny.
Pomocná látka benzalkoniumchlorid obsažená v Combiganu může mít dráždivé účinky na oční sliznici. Před nakapáním přípravku Combigan je nutné vyjmout kontaktní čočky a po 15 minutách je lze nasadit zpět.
Doba použitelnosti Combiganu po prvním otevření lahvičky s kapátkem je 28 dní. Po uplynutí stanovené doby se doporučuje lahvičku s kapátkem vyhodit, i když ještě obsahuje zbytkové množství léku. To je nezbytné, aby se zabránilo riziku infekce. Pacientům se doporučuje, aby si zapsali datum otevření lahvičky na kartonový obal.
Vliv na schopnost obsluhovat stroje
Lék Combigan má malý vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Během léčby přípravkem Combigan je možné přechodné zhoršení zraku (rozostření), rozvoj epizod slabosti a ospalosti, což může mít nepříznivý účinek, pokud je práce pacienta spojena s potenciálně nebezpečnými činnostmi. Pokud se objeví výše uvedené příznaky, měli byste se zdržet provádění nebezpečných činností.
Interakce
Nebyly provedeny žádné zvláštní studie ke studiu lékových interakcí přípravku Combigan. Je však třeba vzít v úvahu možnost zvýšení účinku léků, které tlumí centrální nervový systém (alkohol, barbituráty, opiové deriváty, celková anestetika, sedativa), pokud jsou užívány současně s přípravkem Combigan.
Timolol může zhoršit kompenzační tachykardii a zvýšit riziko výrazné hypotenze při použití s celkovými anestetiky. Před nadcházející operací je nutné upozornit anesteziologa na použití Combiganu.
Při současném použití timololu a epinefrinu se může vyvinout mydriáza.
Beta-blokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek hypoglykemických léků. Mohou také maskovat hypoglykémii.
Hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu může být zesílena použitím beta-blokátoru.
Zvýšení hypotenzního účinku a snížení srdeční frekvence při použití timololu spolu s chinidinem je možné díky skutečnosti, že chinidin zpomaluje metabolismus timololu prostřednictvím izoenzymu cytochromu P450, CYP2D6.
Cimetidin, hydralazin, ethanol mohou zvýšit koncentraci timololu v krevní plazmě.
Léčivé přípravky, které ovlivňují metabolismus a absorpci cirkulujících katecholaminů, jako je chlorpromazin, methylfenidát a reserpin, by měly být používány s opatrností.
Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikováno. U pacientů užívajících inhibitory MAO může být léčba přípravkem Combigan zahájena 14 dní po vysazení inhibitoru MAO.
Bylo hlášeno zesílení účinků současného užívání očních kapek obsahujících timolol a perorálně podávaných blokátorů kalciových kanálů, guanethidinu nebo betablokátorů, antiarytmik, srdečních glykosidů nebo parasympatomimetik, což mělo za následek výraznou hypotenzi a/nebo výraznou bradykardii.
Po podání brimonidinu bylo ve velmi vzácných případech (< 1/10000 XNUMX) hlášeno snížení krevního tlaku. V tomto ohledu je nutné používat Combigan s opatrností s léky, které mají systémový hypotenzní účinek.
Ceny v moskevských lékárnách
- COMBIGAN 2 MG. + 5 mg. / ML. OČNÍ KAPKY 5 ML. — 1066 rublů.
- COMBIGAN OČNÍ KAPKY 2 MG. / ML + 5 MG. / ML. 5 ml. — 1092 rublů.
- COMBIGAN 2 MG. + 5 mg. / ML. OČNÍ KAPKY 5 ML. — 1321 rublů.