Combivir je kombinované antivirotikum, které obsahuje lamivudin a zidovudin, což jsou vysoce účinné selektivní inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 a HIV-2.
Indikace. Combivir se používá jako součást komplexní léčby HIV pozitivních pacientů o hmotnosti alespoň 14 kg.
Aplikace. Tablety Combivir se užívají perorálně bez ohledu na příjem potravy. Doporučená dávka léku pro dospělé a dospívající s tělesnou hmotností alespoň 30 kg je 1 tableta. 2krát denně; pro děti s hmotností od 21 do 30 kg – 0.5 tablety. ráno plus 1 tableta. Večer; pro děti s hmotností od 14 do 21 kg – 1/2 tablety. 2x/den.
Kontraindikace. Combivir se nepředepisuje pacientům se známou přecitlivělostí na lamivudin nebo zidovudin, pacientům s těžkou neutropenií nebo anémií ani dětem do 12 let.
Speciální pokyny. Pokud je nutná individuální úprava dávky, doporučuje se použít oddělené přípravky lamivudinu a zidovudinu. Lékaři by se měli řídit informacemi o užívání těchto léků.
Na jaké příznaky a onemocnění se přípravek Combivir používá?
Infekce HIV, léčba infekce HIV u dětí starších 12 let
DŮLEŽITÉ: Před užitím léku se musíte poradit se svým lékařem!
Návod k použití Combivir 150mg/300mg tablety č. 60
Combivir je dostupný ve formě tablet, č. 60, potahovaných, bílých, oválného tvaru s dělicí čárou. Na jedné straně tabletu je nápis „GXFC3“.
K dispozici v blistrech po 10 kusech, 6 blistrů v kartonové krabičce.
Tableta 1 obsahuje:
aktivní složky:
zidovudin – 300 mg;
lamivudin – 150 mg;
Pomocné látky: MCC, sodná sůl glykolátu škrobu, aerosil, stearát hořečnatý;
složení pláště: Opadry White YS-1-7706-G (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 4000, polysorbát 80).
Combivir je kombinovaný lék s výraznou antivirovou aktivitou proti HIV.
Zidovudin a lamivudin, aktivní složky léčiva, jsou selektivními inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Vysoká účinnost této kombinace je dána synergií účinných látek. Lamivudin vykazuje synergické vlastnosti ve srovnání se zidovudinem a pomáhá zvyšovat jeho terapeutický účinek. Klinické studie také ukázaly, že Combivir inhibuje replikaci HIV v tělesných buňkách. Jakmile jsou tyto složky v těle, jsou metabolizovány intracelulárními kinázami a tvoří 5′-trifosfáty (TP). Výsledné metabolity působí jako substráty pro HIV reverzní transkriptázu a kompetitivně inhibují tento enzym.
Mechanismus účinku léku Combivir je dán tím, že zidovudin a lamivudin jsou schopny začlenit se do řetězce virové DNA ve formě monofosfátových forem, což způsobí přerušení tohoto řetězce. Přitom trifosfátové formy těchto složek mají podobnou schopnost v mnohem menší míře.
Při monoterapii nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byly zaznamenány mutace rezistence na ně a v důsledku toho pokles terapeutické aktivity téměř na nulu. Výsledky klinických studií přípravku Combivir potvrdily snížení virové zátěže HIV-1 a zvýšení počtu buněk CD4. Potvrdilo se také výrazné zpomalení progrese onemocnění a výrazné snížení počtu úmrtí. Použití kombinace zidovudinu a lamivudinu, vzhledem k dříve zmíněným synergickým vlastnostem, zpomaluje rozvoj rezistence na zidovudin u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou terapii (ART).
Combivir má dobrou schopnost vstřebávat se mukózním povrchem gastrointestinálního traktu. Fyzikálně-chemické a farmakokinetické studie léku Combivir ukázaly, že současný příjem potravy, stejně jako užívání rozdrcených tablet, nemá významný vliv na absorpci léku a klinický účinek. Combivir má vysokou biologickou dostupnost (zidovudin – 60–70 %, lamivudin – 80–85 %). Maximální koncentrace těchto složek v těle je pozorována po 0,5 a 0,75 hodinách a je 1,8 a 1,5 μg/ml. Složky léčiva jsou schopny proniknout do centrálního nervového systému a mozkomíšního moku. Po 2–4 hodinách užívání Combiviru je průměrný poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v krevním séru 0,5 a lamivudinu 0,12. Poločas lamivudinu je 5–7 hodin.
Vylučování Combiviru z lidského těla je zajištěno vylučovací funkcí ledvin. Je známo, že zidovudin je vylučován jako metabolit, 5′-glukuronid zidovudin, zatímco lamivudin není metabolizován a je vylučován v nezměněné podobě. V případech, kdy má pacient dysfunkci ledvin, se zvyšuje riziko akumulace léku v těle. Při léčbě pacientů přípravkem Combivir s poruchou funkce ledvin nebo jater v anamnéze je proto třeba opatrnosti a jejich stav je třeba sledovat, protože pacienti s takovými poruchami jsou ohroženi.
Farmakokinetické studie léku Combivir v gerontologii (nad 65 let) neexistují vzhledem k tomu, že hlavní věková kategorie pacientů s HIV infekcí je ve věku 20–40 let a většina klinických studií antiretrovirových léků je prováděna právě u této kategorie pacientů.
Podobné studie v pediatrii (6 měsíců až 12 let) prokázaly podobnost farmakokinetiky léku u dětí s farmakokinetikou u dospělých pacientů, byl však zaznamenán pokles absolutní biologické dostupnosti lamivudinu na 55–65 %. U dětí byl zaznamenán nárůst systémové clearance, která klesá současně s dozráváním dětského organismu a ve věku 12 let odpovídá hladině stanovené u dospělých pacientů.
Indikace pro použití
Antiretrovirový lék Combivir se předepisuje dospělým a dětem s hmotností vyšší než 14 kg, pokud mají infekci HIV.
Combivir se užívá perorálně bez ohledu na příjem potravy. Tableta Combivir se musí spolknout celá. Pokud je z nějakého důvodu obtížné tabletu spolknout celou, lze ji rozdrtit a smíchat s malým množstvím měkkého jídla nebo tekutiny. Nezbytnou podmínkou pro dosažení požadovaného léčebného účinku je však užít celé množství výsledné směsi ihned po její přípravě.
Lék Combivir se používá pouze podle předpisu a pod přísným dohledem lékaře. Optimální režim dávkování léku je založen na věku, hmotnosti a dalších faktorech a vypadá takto:
Antropometrické parametry pacientů
Dospělí, dospívající (hmotnost ≥ 30 kg)