Endometrióza (s přidruženou neplodností), benigní nádory prsu (fibrocystická mastopatie), primární menoragie, premenstruační syndrom, primární předčasná puberta, gynekomastie, hereditární angioedém.
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Dávková forma
Kontraindikace
Hypersenzitivita, těhotenství, kojení, porfyrie (zvýšená aktivita “jaterních” transamináz), selhání jater a/nebo ledvin, CHF, tromboembolismus, androgen-dependentní nádory, vaginální krvácení (nejasné geneze) S opatrností. Diabetes mellitus, epilepsie, migréna, poruchy mechanismů plazmatické hemostázy.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Uvnitř. Zpravidla se používají nejnižší účinné dávky.
Dospělí: Obvyklá denní dávka je 200 až 800 mg, rozdělená do 2 až 4 dávek.
Léčba endometriózy by měla začít dávkou 400 mg/den. Tato dávka se podle potřeby zvyšuje nebo snižuje. Délka léčby je 4-6 měsíců.
Pro léčbu benigního onemocnění prsu nebo těžké cyklické mastalgie je doporučená denní dávka 100 až 400 mg (obvykle 300 mg) po dobu 3 až 6 měsíců.
Dávka pro primární menoragii a premenstruační syndrom je 100-400 mg/den (obvykle 200 mg) po dobu 3 měsíců.
U gynekomastie je mužům předepsáno 200-600 mg (obvykle 400 mg) léku/den (ne déle než 6 měsíců).
Aby se zabránilo angioedému, počáteční dávka by měla být 200 mg s následným snížením (při absenci exacerbací) během 1-3 měsíců.
Děti: lze předepsat pouze dětem s předčasnou pubertou v denní dávce 100 až 400 mg v závislosti na věku a závažnosti onemocnění.
Farmakologický účinek
Antigonadotropní činidlo, které je syntetickým androgenem odvozeným od ethisteronu. Potlačuje tvorbu gonadotropních hormonů LH a FSH hypofýzou u mužů a žen. U žen potlačuje aktivitu vaječníků, inhibuje ovulaci a způsobuje atrofii endometria. Působení je reverzibilní, lék nemá estrogenní ani gestagenní účinek, ve vysokých dávkách má slabou androgenní aktivitu s doprovodným anabolickým účinkem.
Při endometrióze poškozuje normální i ektopickou tkáň endometria, což vede k její inaktivaci a atrofii. Snižuje bolest spojenou s endometriózou a způsobuje regresivní změny endometriotických lézí. Působí imunosupresivně a in vitro potlačuje proliferaci lymfocytů. Výrazně snižuje hladinu imunoglobulinů (Ig) a tvorbu autoprotilátek u pacientek s endometriózou. U fibrocystické mastopatie podporuje částečné nebo úplné vymizení uzlinových těsnění a úplnou úlevu od bolesti. Klinická účinnost u hereditárního angioedému může být způsobena zvýšením hladiny inhibitoru C1 esterázy (jehož vrozený nedostatek je pro toto onemocnění charakteristický) a v důsledku toho zvýšením plazmatických hladin složky komplementu C4.
Příjem potravy (tuky nad 30 g) zpožďuje absorpci o 30 minut, zvyšuje biologickou dostupnost a Cmax. Při předepisování 100 mg 2krát denně je Cmax 200-800 ng/ml, při 200 mg 2krát denně po dobu 2 týdnů – 250 ng/ml-2 mcg/ml.
Metabolizuje se v játrech za vzniku ethisteronu a 17-hydroxymethylethisteronu.
T1/2 – do 24 hodin se biologická dostupnost nezvyšuje úměrně se zvýšením dávky. Při zdvojnásobení dávky se plazmatická koncentrace zvýší o 35–40 %.
Nežádoucí účinky
“Vulgární” akné, hypersekrece mazových žláz, zadržování tekutin, hirsutismus, “návaly” krve do pokožky obličeje, hojné pocení, zmenšení velikosti prsních žláz, prohloubení hlasu, přibírání na váze, zánět pochvy, zhoršená spermatogeneze, virilismus, zvýšený svalový tlak, nevolnost, závratě, bolesti hlavy, křeče tezie, poruchy spánku, poruchy vidění, trombocytóza nebo trombocytopenie, erytrocytóza, leukocytóza, krvácení u pacientů s hemofilií, kožní vyrážka, dysmenorea, cholestatická žloutenka, hepatitida, alopecie, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz.
Předávkovat. Příznaky: bolest hlavy, závratě, třes, křeče, nevolnost, zvracení.
Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie.
Zvláštní instrukce
Doporučuje se pravidelné monitorování jaterních enzymů. Lék se nepoužívá jako antikoncepční lék. Při předepisování Danolu pacientům s diabetes mellitus je nutná úprava dávkování inzulínu.
Těhotenství a kojení
V těhotenství a při kojení je užívání danazolu kontraindikováno, může způsobit virilizaci plodů ženského pohlaví.
Před zahájením léčby přípravkem by mělo být vyloučeno těhotenství. Pokud žena během léčby otěhotní, léčba danazolem by měla být přerušena a pacientka by měla být informována o potenciálním riziku pro plod.
Interakce
Užívání Danolu zvyšuje účinek kumarinových antikoagulancií a derivátů indandionu (riziko krvácení).
Oslabuje účinek inzulínu a perorálních hypoglykemik (ovlivněním metabolismu sacharidů zvyšuje koncentraci glukózy v krvi).
Potlačuje metabolismus karbamazepinu a zvyšuje jeho koncentraci v krvi.
Zvyšuje krevní koncentrace cyklosporinu a takrolimu (riziko nefrotoxicity).
Zvyšuje koncentraci glukagonu v plazmě.
Podmínky skladování
Při teplotě ne vyšší než 25°C