Pomocné látky: stearát hořečnatý; bezvodý koloidní oxid křemičitý; methylhydroxypropylcelulóza; škrob glykolát sodný; MCC.
Indikace pro použití přípravku Lamisil
- onychomykóza způsobená dermatofytními houbami;
- mykóza pokožky hlavy;
- plísňové infekce kůže – léčba dermatomykóz trupu, bérců, nohou, dále kvasinkové infekce kůže způsobené plísněmi rodu Candida (např. Candida albicans) – v případech, kdy o vhodnosti perorální terapie rozhoduje lokalizace, závažnost nebo prevalence infekce.
Poznámka: Na rozdíl od lokálního Lamisilu® není perorální Lamisil® účinný pro tinea versicolor.
Kontraindikace pro použití Lamisilu
Hypersenzitivita na terbinafin nebo na kteroukoli další složku léčiva.
Doporučení k použití
Délka léčby závisí na indikaci a závažnosti onemocnění.
Neexistují žádné údaje o použití léku u dětí mladších 2 let (jejichž tělesná hmotnost je obvykle nižší než 12 kg).
Lék je předepsán jednou denně. Jednotlivá dávka závisí na tělesné hmotnosti a je: pro děti vážící méně než 1 kg – 20 mg; od 62,5 do 20 kg – 40 mg; více než 125 kg – 40 mg. U dětí starších 250 let je perorální lék Lamisil® dobře snášen.
Doporučená dávka je 250 mg jednou denně.
Doporučená délka léčby: dermatomykóza nohou (interdigitální, plantární nebo ponožkového typu) – 2-6 týdnů; dermatomykóza trupu, holeně – 2-4 týdny; kožní kandidóza – 2-4 týdny.
K úplnému vymizení projevů infekce a potíží s ní spojených může dojít nejdříve několik týdnů po mykologické kúře.
Infekce vlasů a pokožky hlavy
Doporučená délka léčby: mykóza pokožky hlavy – 4 týdny. Mykóza pokožky hlavy je pozorována především u dětí.
Délka léčby u většiny pacientů je 6 až 12 týdnů. Ve většině případů stačí u onychomykózy rukou 6 týdnů léčby. U onychomykózy nohou ve většině případů stačí 12týdenní léčba. Někteří pacienti, kteří mají pomalý růst nehtů, mohou vyžadovat delší léčbu. Optimální klinický efekt je pozorován několik měsíců po mykologickém vyléčení a ukončení terapie. To je určeno dobou potřebnou k růstu zdravého nehtu.
Použití u starších lidí. Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že starší pacienti vyžadují jiný dávkovací režim nebo že mají jiné nežádoucí účinky než mladší pacienti. Při užívání léku ve formě tablet v této věkové skupině je třeba vzít v úvahu možnost současné dysfunkce jater nebo ledvin.
Farmakologický účinek
LAMISIL je širokospektrální antifungální, fungistatický, fungicidní prostředek.
Farmakodynamika
Terbinafin je allylamin, který má široké spektrum účinku proti houbám, které způsobují onemocnění kůže, vlasů a nehtů, včetně: dermatofyty jako napřTrichophyton (např. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum),Mikrosporum (např. M. canis), Epidermophyton floccosum, stejně jako kvasinkové houby rodu Candida(např. C. albicans) A pityrosporum. V nízkých koncentracích má terbinafin fungicidní účinek proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám. Účinek proti kvasinkovým houbám může být v závislosti na jejich typu fungicidní nebo fungistatický.
Terbinafin specificky inhibuje ranou fázi biosyntézy sterolů v buňce houby. To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což způsobuje smrt houbové buňky. Terbinafin působí inhibicí enzymu skvalenepoxidázy v buněčné membráně houby. Tento enzym nepatří do systému cytochromu P450.
Když je Lamisil® podáván perorálně, v kůži, vlasech a nehtech se vytvářejí koncentrace léčiva, které poskytují fungicidní účinek.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (>70 %); Absolutní biologická dostupnost terbinafinu díky first-pass efektu je přibližně 50 %. Po jednorázové perorální dávce 250 mg terbinafinu, jeho Cmax v plazmě je dosaženo po 1,5 hodině a je 1,3 μg/ml. Při nepřetržitém používání terbinafinu, jeho Cmax zvýšená v průměru o 25 % ve srovnání s jednorázovou dávkou; AUC se zvýšila 2,3krát. Na základě zvýšení AUC lze vypočítat efektivní T.1/2 — 30 hodin příjem potravy má malý vliv na biologickou dostupnost léku (AUC se zvyšuje o méně než 20 %), takže při užívání s jídlem není nutná žádná úprava dávky přípravku Lamisil®.
Terbinafin se silně váže na plazmatické proteiny (99 %). Rychle proniká do dermální vrstvy kůže a koncentruje se v lipofilní stratum corneum. Terbinafin také proniká do sekretů mazových žláz, což vede k vytváření vysokých koncentrací ve vlasových folikulech, vlasech a pokožce bohaté na mazové žlázy. Bylo také prokázáno, že terbinafin proniká do nehtových plotének v prvních týdnech po zahájení terapie.
Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně 7 izoenzymy cytochromu P450, přičemž hlavní roli hrají CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. V důsledku biotransformace terbinafinu se tvoří metabolity, které nemají antimykotický účinek a jsou vylučovány převážně močí.
Nebyly pozorovány žádné změny v ustáleném stavu plazmatických koncentrací terbinafinu související s věkem.
Ve farmakokinetických studiích jedné dávky Lamisilu ® u pacientů se současným poškozením ledvin (kreatinin Cl ® .
Z imunitního systému: velmi vzácné – anafylaktoidní reakce (včetně angioedému), kožní a systémový lupus erythematodes.
Z nervového systému: často – bolest hlavy; někdy – poruchy chuťových vjemů, včetně jejich ztráty (obvykle dochází k zotavení během několika týdnů po ukončení léčby); velmi vzácné – závratě, parestézie, hypoestézie. Existují ojedinělé zprávy o případech dlouhodobých poruch chuti. V některých případech byl při užívání léku pozorován pokles spotřeby potravy, což vedlo k výraznému poklesu hmotnosti.
Z hepatobiliárního systému: vzácně – hepatobiliární dysfunkce (převážně cholestatické povahy), včetně velmi vzácných případů těžkého selhání jater (některé fatální nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů, kdy se rozvinulo jaterní selhání, měli pacienti vážná základní systémová onemocnění a kauzální vztah jaterního selhání k přípravku Lamisil® byl sporný.
Z trávicího systému: velmi časté – pocit plnosti v žaludku, ztráta chuti k jídlu, dyspepsie, nevolnost, mírné bolesti břicha, průjem.
Z kůže a podkoží: velmi časté – mírné kožní reakce (vyrážka, kopřivka); velmi vzácné – závažné kožní reakce (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy); kožní vyrážky podobné psoriáze nebo exacerbace psoriázy. Byly hlášeny velmi vzácné případy vypadávání vlasů, i když příčinná souvislost mezi tímto jevem a užíváním léku nebyla prokázána. Pokud se objeví progresivní kožní vyrážka, léčba by měla být přerušena.
Z pohybového aparátu: velmi často – artralgie, myalgie.
Ostatní: velmi zřídka – pocit únavy.
Nadměrná dávka
Příznaky: Existují zprávy o několika případech předávkování (užitá dávka byla až 5 g), kdy byly pozorovány bolesti hlavy, nevolnost, bolest v epigastrické oblasti a závratě.
Léčba: symptomatická a podpůrná terapie, opatření k odstranění léku, především předepsáním aktivního uhlí a výplachem žaludku.
Lékové interakce
Účinky jiných léků na terbinafin. Plazmatická Cl terbinafinu může být urychlena léky, které indukují metabolismus a potlačena inhibitory cytochromu P450. Pokud je nutné užívat výše uvedená léčiva a Lamisil® současně, může být nutná vhodná úprava dávkovacího režimu Lamisilu®.
Cimetidin může zvýšit účinek terbinafinu nebo zvýšit jeho plazmatickou koncentraci. Cimetidin snižuje Cl terbinafinu o 33 %.
Rifampicin může oslabit účinek terbinafinu nebo snížit jeho plazmatickou koncentraci. Rifampicin zvyšuje Cl terbinafinu o 100 %.
Účinek terbinafinu na jiné léky. Výsledky provedeného výzkumu in vitro a u zdravých dobrovolníků ukazují, že terbinafin má malý potenciál inhibovat nebo zvyšovat clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. terfenadin, triazolam, tolbutamid nebo perorální antikoncepce), s výjimkou těch, které jsou metabolizovány CYP2D6.
Terbinafin neovlivňuje Cl antipyrinu nebo digoxinu.
Bylo hlášeno několik případů menstruačních nepravidelností u pacientek užívajících přípravek Lamisil® v kombinaci s perorálními kontraceptivy, ačkoli výskyt těchto nepravidelností nepřekračuje průměrný výskyt těchto nepravidelností u pacientek užívajících pouze perorální antikoncepci.
Terbinafin může zvýšit účinky kofeinu nebo zvýšit jeho plazmatickou koncentraci. Terbinafin snižuje Cl kofeinu při intravenózním podání o 19 %.
Ve výzkumu in vivo и in vitro Bylo prokázáno, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný cytochromem P2D6 (CYP2D6). Tyto údaje mohou být klinicky významné pro léky, které jsou metabolizovány převážně tímto enzymem: tricyklická antidepresiva, beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiarytmika třídy (1A, 1B a 1C) a inhibitory MAO-B, pokud současně užívané léčivo má malý rozsah terapeutických koncentrací.
Terbinafin snižuje desipramin Cl o 82 %.
Terbinafin může oslabit účinek cyklosporinu a snížit jeho plazmatickou koncentraci. Terbinafin zvyšuje Cl cyklosporinu o 15 %.
Podmínky skladování
Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 30 °C. Doba použitelnosti: 5 let.