Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2021.04.05
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG, SA (Lucembursko)
Vyrobeno:
ATX kód: C08CA13 (Lercanidipin)
Účinná látka: lerkanidipin
Rec.INN registrované WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Potahované tablety, 20 mg: 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 60, 90, 98 nebo 100 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Lerkamen ® 20
Potahované tablety jsou červenorůžové, kulaté, bikonvexní, s půlicí rýhou na jedné straně; vzhled na lomu: světle žlutá.
| Tabulka 1. | |
| lerkanidipin hydrochlorid | 20 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 60 mg, mikrokrystalická celulóza (typ PH-101) – 78 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 31 mg, povidon (hodnota K = 30) – 9 mg, stearát hořečnatý – 2 mg.
Složení obalu filmu: hypromelóza – 3.825 mg, mastek – 0.3 mg, oxid titaničitý – 1.2 mg, makrogol 6000 – 0.6 mg, červené barvivo oxid železitý – 0.075 mg.
7 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
7 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (6) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (9) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (10) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (7) – kartonové obaly.
Farmakoterapeutická skupina: BMKK
Farmakologický účinek
Selektivní blokátor kalciových kanálů s převažujícím účinkem na cévy, derivát dihydropyridinu. Inhibuje transmembránový proud iontů vápníku do buněk hladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního účinku lerkanidipinu je dán přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév, což vede ke snížení OPSS.
Navzdory relativně krátkému T 1/2 v krevní plazmě má lerkanidipin prodloužený antihypertenzní účinek díky vysokému membránovému distribučnímu koeficientu. Díky vysoké vaskulární selektivitě nemá negativně inotropní účinek. Akutní arteriální hypotenze s reflexní tachykardií se vyskytuje vzácně v důsledku postupného rozvoje vazodilatace při užívání lerkanidipinu.
Lercanidipin je racemická směs (+)R- a (-)S-enantiomerů. Antihypertenzní účinek lerkanidipinu je primárně způsoben S-enantiomerem.
Trvání terapeutického účinku je 24 hodin.
Farmakokinetika
Lerkanidipin je po perorálním podání zcela absorbován. C max v krevní plazmě je dosaženo po 1.5-3 hodinách a je 3.3±2.09 ng/ml a 7.66±5.90 ng/ml po podání 10 a 20 mg lerkanidipinu, v daném pořadí.
(+)R- a (-)S-enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný farmakokinetický profil: mají stejný čas k dosažení Cmax, stejný T1/2; Hodnoty Cmax a AUC jsou 1.2krát vyšší pro (-)S-enantiomer. Vzájemná konverze enantiomerů nebyla pozorována v experimentech in vivo.
V důsledku first-pass efektu játry je absolutní biologická dostupnost lerkanidipinu při perorálním podání po jídle přibližně 10 %, zatímco při podání nalačno se hodnota biologické dostupnosti snižuje o 1/3. Když se lerkanidipin užije nejpozději 2 hodiny po požití tučných jídel, jeho biologická dostupnost se zvýší 4krát, takže lék by se neměl užívat po jídle. Při perorálním podání lerkanidipinu není jeho plazmatická koncentrace přímo úměrná podané dávce (nelineární kinetika). K saturaci presystémového metabolismu dochází postupně. Biologická dostupnost se tedy zvyšuje se zvyšující se dávkou.
Distribuce z krevní plazmy do tkání a orgánů probíhá rychle a extenzivně. Vazba na plazmatické proteiny přesahuje 98 %.
Lercanidipin je metabolizován izoenzymem CYP3A4 za vzniku neaktivních metabolitů. Asi 50 % podané dávky se vyloučí ledvinami (asi 50 % se vyloučí střevy). K eliminaci dochází především biotransformací. Průměrný T 1/2 je 8-10 hodin Při opakovaném perorálním podání není pozorována žádná akumulace lerkanidipinu.
Farmakokinetika lerkanidipinu u starších pacientů, pacientů s poruchou funkce ledvin (CrCl vyšší než 30 ml/min) au pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se ukázala být podobná farmakokinetice pozorované u běžné populace pacientů.
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a/nebo jater se může v důsledku snížených koncentrací plazmatických bílkovin zvýšit volná frakce lerkanidipinu.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se systémová biologická dostupnost lerkanidipinu pravděpodobně zvýší, protože lerkanidipin je primárně metabolizován v játrech.
Indikace účinných látek léku Lerkamen ® 20
| Kód ICD-10 | čtení |
| I10 | Esenciální [primární] hypertenze |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Užívejte perorálně, alespoň 15 minut před jídlem, nejlépe ráno. Předepsáno na 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální toleranci pacienta k léku může být dávka zvýšena na 1 mg.
Terapeutická dávka se volí postupně, protože Maximální antihypertenzní účinek se rozvíjí přibližně 2 týdny po začátku užívání léku. Je nepravděpodobné, že se účinnost léku zvýší se zvýšením dávky nad 20 mg/den, přičemž se zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
Farmakokinetický profil a údaje z klinických studií naznačují, že u starších pacientů není nutná úprava dávky. U této skupiny pacientů je však třeba dbát opatrnosti během počáteční fáze léčby tímto lékem.
Při použití u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a jater je třeba postupovat opatrně.
V případě selhání ledvin (CC více než 30 ml/min) nebo mírného nebo středně těžkého selhání jater je počáteční dávka 10 mg, poté se dávka opatrně zvyšuje na 20 mg/den. Antihypertenzní účinek může být zesílen u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater a může být nutná úprava (snížení) dávky.
V případě selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min) a těžkého selhání jater je použití léku kontraindikováno.
Nežádoucí účinek
Z nervového systému: méně časté – bolest hlavy, závratě; zřídka – ospalost.
Z kardiovaskulárního systému: méně časté – pocit bušení srdce, tachykardie, „návaly“ krve do pokožky obličeje; zřídka – angina pectoris, bolest na hrudi; velmi zřídka – mdloby, u pacientů s anginou pectoris se může zvýšit frekvence, trvání a závažnost záchvatů.
Z trávicího systému: zřídka – nevolnost, dyspepsie, průjem, bolest v epigastriu, zvracení.
Z kůže a podkoží: zřídka – kožní vyrážka.
Z muskuloskeletálního systému: zřídka – myalgie.
Z močového systému: zřídka – polyurie.
Z imunitního systému: velmi vzácné – reakce přecitlivělosti.
Z těla jako celku: méně časté – periferní edém; zřídka – astenie, zvýšená únava.
Kontraindikace pro použití
Měl by být používán s opatrností v případech renální (CC více než 30 ml/min) a/nebo jaterní insuficience mírné až střední závažnosti, u starších pacientů, s SSS (bez kardiostimulátoru), ischemickou chorobou srdeční a dysfunkcí levé komory.
Použití v těhotenství a laktaci
Předklinické studie neprokázaly žádný teratogenní účinek lerkanidipinu u potkanů a králíků, reprodukční funkce potkanů se nezměnila.
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s používáním lerkanidipinu během těhotenství a kojení a vzhledem k tomu, že je známo, že jiné deriváty dihydropyridinu mají teratogenní účinky na zvířata, nedoporučuje se lerkanidipin používat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.
Vzhledem k vysoké lipofilitě lerkanidipinu lze předpokládat jeho průnik do mateřského mléka, proto se užívání léku v době kojení nedoporučuje.
Aplikace pro porušení funkce jater
Měl by být používán s opatrností u mírné až středně těžké poruchy funkce jater.
Použití je kontraindikováno při těžkém selhání jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Měl by být používán s opatrností při renální insuficienci (CC více než 30 ml/min).
Kontraindikováno pro použití při těžkém selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min).
Použití u dětí
Přípravek je kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let.
Použití u starších pacientů
Používejte opatrně u starších pacientů.
Zvláštní instrukce
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Vzhledem k tomu, že se během léčby lerkanidipinem mohou objevit závratě, astenie, únava a ve vzácných případech ospalost, pacienti by měli během užívání léku řídit vozidla a věnovat se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí.
Lékové interakce
Lerkanidipin lze užívat současně s beta-blokátory, diuretiky, ACE inhibitory.
Při současném použití s metoprololem je biologická dostupnost lerkanidipinu snížena o 50 %. Tento účinek se může objevit i při současném užívání jiných beta-blokátorů, takže k dosažení terapeutického účinku touto kombinací může být nutná úprava dávky lerkanidipinu.
Lerkanidipin je metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4, proto mohou inhibitory a induktory tohoto izoenzymu při současném použití ovlivnit metabolismus a vylučování lerkanidipinu. Současné užívání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) se nedoporučuje.
Současné užívání cyklosporinu a lerkanidipinu se nedoporučuje, protože je pozorováno zvýšení koncentrace obou látek v krevní plazmě.
Opatrnosti je třeba při současném podávání lerkanidipinu s jinými substráty CYP3A4 (terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, chinidin).
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s midazolamem může být biologická dostupnost lerkanidipinu u starších pacientů zvýšena přibližně o 40 %.
Lerkanidipin by měl být podáván s opatrností současně s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, protože antihypertenzní účinek léku může být snížen. Je nutné pravidelné sledování krevního tlaku.
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg pacientům chronicky užívajícím beta-methyldigoxin nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, zatímco u zdravých dobrovolníků léčených digoxinem bylo po podání 33 mg lerkanidipinu nalačno pozorováno zvýšení Cmax digoxinu v průměru o 20 %, s malou změnou AUC a renální clearance. Pacienti užívající současně digoxin a lerkanidipin by měli být sledováni z hlediska známek toxicity digoxinu.
Současné podávání lerkanidipinu s cimetidinem (až do 800 mg) nezpůsobuje významné změny plazmatických koncentrací lerkanidipinu. Při vysokých dávkách cimetidinu se může zvýšit biologická dostupnost a antihypertenzní účinek lerkanidipinu.
Při současném podávání lerkanidipinu (20 mg) a simvastatinu (40 mg) se AUC simvastatinu zvýšila o 56 % a stejná hodnota pro jeho aktivní metabolit, β-hydroxykyselinu, se zvýšila o 28 %. Užívání léků v různou denní dobu (lerkanidipin ráno, simvastatin večer) může zabránit nežádoucím interakcím.
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s warfarinem zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky warfarinu.
Současné podávání s fluoxetinem (inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4) u starších pacientů nezpůsobilo klinicky významné změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.
Antihypertenzní účinek může být zvýšen současným podáváním grapefruitové šťávy a lerkanidipinu.
Ethanol může zesilovat antihypertenzní účinek lerkanidipinu.
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností
pro jednu tabletu:
Jádro:
Aktivní složka: Lercanidin hydrochlorid 20,0 mg
Pomocné látky: Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon (K hodnota = 30), magnesium-stearát;
Shell
Opadry 02F25077 sestávající z: hypromelóza, mastek, oxid titaničitý, makrogol 6000, oxid železitý.
Popis:
Kulaté bikonvexní potahované tablety červenorůžové barvy s půlicí rýhou na jedné straně. Vzhled zlomeniny: světle žlutá.
Farmakoterapeutická skupina:
pomalý blokátor vápníkových kanálů
ATX kód: C08CA13
Фармакологические свойства:
Farmakodynamika
Blokátor „pomalých“ vápníkových kanálů, derivát dihydropyridinové řady, inhibuje transmembránový proud vápníku do srdečních buněk a buněk hladkého svalstva. Mechanismus hypotenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév, což má za následek snížení celkové periferní vaskulární rezistence. Má prodloužený antihypertenzní účinek. Díky vysoké selektivitě pro buňky hladkého svalstva cév nedochází k negativnímu inotropnímu účinku.
Farmakokinetika
Lerkanidipin je po perorálním podání zcela absorbován. Maximální koncentrace v krevní plazmě je detekována po 1,5-3 hodinách a je 3,3 ng/ml a 7,66 ng/ml po podání 10 a 20 mg. Distribuce z krevní plazmy do tkání a orgánů probíhá rychle. Vazba na proteiny krevní plazmy přesahuje 98 %. U pacientů s poruchou funkce ledvin a jater jsou hladiny plazmatických proteinů sníženy, a proto může být zvýšena volná frakce lerkanidipinu. Eliminace probíhá biotransformací (metabolizována enzymem CYP 4A50), asi 8 % podané dávky se vyloučí močí. Průměrný poločas je 10-24 hodin. Trvání terapeutického účinku je XNUMX hodin. Při opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace.
Indikace:
Esenciální hypertenze mírné až střední závažnosti.
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na lerkanidipin, jiné deriváty dihydropyridinu nebo kteroukoli složku léčiva;
Chronické srdeční selhání (ve stádiu dekompenzace);
Nestabilní angina pectoris; aortální stenóza; do 1 měsíce po infarktu myokardu; těžká dysfunkce jater; poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 12 ml/min.); intolerance laktózy, galaktosémie. syndrom malabsorpce glukózy/galaktózy. Těhotenství a kojení; ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci;
Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
S opatrností: renální a/nebo jaterní insuficience, vyšší věk, syndrom nemocného sinu (bez kardiostimulátoru), ischemická choroba srdeční, dysfunkce levé komory.
Dávkování a aplikace:
1/2 g tablety (10 mg) 1x denně alespoň 15 minut před jídlem, nejlépe ráno, bez žvýkání, zapít dostatečným množstvím vody. V závislosti na individuálním účinku může být dávka zvýšena na 1 tabletu (20 mg). Terapeutická dávka se volí postupně, v případě potřeby se dávka zvyšuje na 20 mg 2 týdny po začátku užívání léku.
Použití u starších pacientů
Není nutná žádná úprava dávkování.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
Při mírném nebo středně těžkém poškození ledvin nebo jater není zpravidla nutná úprava dávky, počáteční dávka je 10 mg, poté je třeba dávku opatrně zvýšit na 20 mg denně.
Vedlejší efekt:
Lék je dobře snášen. Vzácné: účinky spojené s vazodilatačními vlastnostmi léku – periferní edém, pocit zrudnutí, palpitace, tachykardie, bolest na hrudi, snížený krevní tlak, angina pectoris, infarkt myokardu, astenie, únava, bolest hlavy, závratě velmi vzácné: gastrointestinální poruchy (dyspepsie, nevolnost, zvracení), kožní vyrážka, enzymatická vyrážka, bolest v epigastriu, průjem; myalgie, hyperplazie dásní.
Předávkování:
Neexistují žádné informace o předávkování přípravkem Lerkamen 20. Lze předpokládat, že symptomy jsou podobné jako u jiných dihydropyridinů (periferní vazodilatace s arteriální hypotenzí a reflexní tachykardií, zvýšená frekvence a trvání záchvatů anginy pectoris, infarkt myokardu). V případě předávkování se provádí symptomatická terapie.
Interakce s jinými léky
Při použití v kombinované terapii je dobře kompatibilní s β-blokátory. diuretika, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory).
Při současném užívání přípravku Lerkamen 20 se srdečními glykosidy je nutné časté sledování známek intoxikace digoxinem.
Současné užívání s cimetidinem nezpůsobuje významné změny plazmatických koncentrací lerkanidipinu při vysokých dávkách cimetidinu, biologická dostupnost a hypotenzní účinek lerkanidipinu se může zvýšit.
Měl by být předepisován s opatrností s inhibitory CYP4LXNUMX: ketokonazol, itrakonazol, erytromycin atd.
Při předepisování přípravku Lerkamen 20 spolu s induktory CYP 4AXNUMX: antidepresiva, rifampicin, může být snížen hypotenzní účinek léku.
Při konzumaci grapefruitové šťávy může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku. Konzumace ethanolu může zesílit účinky drogy.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Vzhledem k tomu, že se během léčby přípravkem Lerkamen 20 mohou objevit závratě, astenie, únava a ve vzácných případech ospalost, pacienti by měli během užívání léku řídit auto a věnovat se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí.
Forma vydání:
Potahované tablety 20 mg
7, 10 nebo 14 tablet v blistru [neprůhledná PVC fólie / hliníková fólie].
1 (7 nebo 14 tablet), 2 (14 tablet), 3 (14 tablet), 4 (14 tablet), 5 (7 nebo 10 tablet), 6 (10 tablet), 7 (14 tablet), 9 (10 tablet) nebo 10 (10 tablet) blistrů spolu s návodem k použití jsou umístěny v papírové krabičce.