Pokročilý hormonálně závislý karcinom prsu u žen po menopauze (léčba první linie).
Časná stádia rakoviny prsu (jejichž buňky mají hormonální receptory) u žen po menopauze (jako adjuvantní terapie).
Rané stadium karcinomu prsu u postmenopauzálních žen po dokončení standardní adjuvantní terapie tamoxifenem (jako prodloužená adjuvantní terapie).
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Dávková forma
Potahované tablety, potahované tablety
Kontraindikace
Hypersenzitivita, premenopauza; těhotenství, období kojení, dětství.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Perorálně 2.5 mg jednou denně, denně, po celou dobu progrese onemocnění.
Farmakologický účinek
Protinádorové činidlo, nesteroidní selektivní inhibitor aromatázy, enzymu, který syntetizuje estrogen, má antiestrogenní účinek. Aktivita aromatázy je snížena kompetitivní vazbou na protetickou část (hem) cytochromu P450 (podjednotka tohoto enzymu). U žen po menopauze se estrogeny tvoří především za účasti enzymu aromatázy, který přeměňuje androgeny syntetizované v nadledvinách (především androstendion a testosteron) na estron a estradiol.
Denní podávání postmenopauzálním pacientkám v dávce 0.1-5 mg/den vede ke snížení koncentrace estradiolu, estronu a estronsulfátu v plazmě o 75-95 % původního obsahu; Nízké hladiny estrogenu jsou udržovány po celou dobu léčby u všech pacientů. U žen s estrogen-dependentními maligními nádory mléčné žlázy, které se vyvinuly během menopauzy, vede lék snížením koncentrace cirkulujících estrogenů a potlačením jejich syntézy v nádorové tkáni k regresi nádoru (ve 23 % případů) a snížení počtu relapsů a mortality. Díky vysoké specifitě pro enzym aromatázy nezpůsobuje poruchy syntézy steroidních hormonů v nadledvinách.
Letrozol lze použít, pokud je tamoxifen u postmenopauzálních žen neúčinný.
Nežádoucí účinky
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, astenie.
Z trávicího traktu: nevolnost, zvracení, dyspepsie, zácpa, změny chuti k jídlu – snížená chuť k jídlu (častěji) nebo bulimie.
Z genitourinárního systému: periferní edém, anasarca, vaginální krvácení, leukorea, vaginální krvavý výtok.
Alergické reakce: kožní vyrážka (včetně erytematózní a makulopapulární), návaly horka.
Jiné: dušnost, tromboflebitida povrchových a hlubokých žil, muskuloskeletální bolest (včetně paží, zad, nohou a kostí), úbytek nebo přibírání na váze, zvýšené pocení, řídnutí vlasů.
Zvláštní instrukce
Před zahájením léčby se doporučuje prostudovat stav estrogenových receptorů v těle.
Vhodnost předepisování pacientům bez poškození lymfatických uzlin se stanovuje individuálně: bere se v úvahu stupeň malignity, velikost nádoru, přítomnost estrogenových receptorů a věk.
U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin (s CC nad 10 ml/min) není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů s CC nižším než 10 ml/min by měl být zhodnocen poměr potenciálního rizika a očekávaného přínosu.
U postmenopauzálních pacientek léčených denní dávkou 0.1-5 mg nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny plazmatických koncentrací kortizolu, aldosteronu, 11-deoxykortizolu, 17-hydroxyprogesteronu, ACTH nebo aktivity reninu. Provedení ACTH stimulačního testu po 6 a 12 týdnech léčby v denní dávce do 5 mg neodhalilo pokles produkce aldosteronu nebo kortizolu. Během období léčby není nutné používat GCS a MCS. Inhibice syntézy estrogenu během léčby tímto lékem nevede k akumulaci androgenních prekurzorů.
Během léčebného období nebyly pozorovány žádné změny koncentrací LH a FSH ani dysfunkce štítné žlázy.
V období terapie je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost, rychlost motorických a duševních reakcí (včetně řízení auta nebo obsluhy strojů).
Interakce
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s induktory a inhibitory mikrozomální oxidace.
Dostupnost léku Letrozol-Teva *
Lék a náhražky nejsou dostupné v prezentovaných lékárnách, k prodeji jsou následující skupinové analogy, jejichž použití je nutné osobně dohodnout s ošetřujícím lékařem:
Popis platí na 05.01.2015
- Latinský název: Letrozol
- ATX kód: L02BG04
- Aktivní složka: letrozol
- Výrobce: KERN PHARMA (Španělsko), HETERO DRUGS (Indie), AKRIKHIN (Rusko)
Struktura
Jedna tableta letrozolu obsahuje 2.5 mg stejnojmenné léčivé látky.
Pomocné látky: celulóza, monohydrát laktózy, škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Složení filmu: makrogol, polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý, hliníkový lak, červený oxid železitý barvivo, černý oxid železitý barvivo.
Forma vydání
Tmavě žluté potahované tablety, bikonvexní, kulaté, bílé v příčném řezu.
Deset takových tablet v blistru, tři balení v kartonové krabičce.
V závislosti na výrobci jsou možné i jiné formy balení a balení léku.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakodynamika
Protinádorová látka, blokátor syntézy estrogen. Má antiestrogenní účinek, selektivně inhibuje aromatázy (důležitý bioenzym syntézy estrogen) díky vysoce specifické vazbě na prvky tohoto enzymu. Inhibuje biosyntézu estrogen v periferní zdravé tkáni a v nádorové tkáni.
U žen po menopauze se estrogeny produkují především za účasti aromatázy. Částečně přeměňuje androgeny tvořené v nadledvinách na estradiol и estron.
Pravidelné podávání léku v denní dávce 0.1-5 mg vede ke snížení koncentrace estronu, estradiolu a estronsulfátu v krevní plazmě až o 95 % výchozího obsahu. Po celou dobu léčby by měla být zachována suprese syntézy estrogenů.
Blokáda syntézy estrogen zvyšuje koncentraci androgeny, což jsou chemické prekurzory estrogen.
Na pozadí léčby letrozolem však výskyt osteoporóza. Adjuvantní léčba přípravkem pro časná stadia maligních lézí prsu snižuje riziko relapsu, zvyšuje pětileté přežití bez progrese a snižuje riziko sekundárních nádorů a metastáz. Prodloužená adjuvantní léčba letrozolem snižuje riziko relapsu o 42 %.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se letrozol rychle a téměř úplně vstřebává ze střeva. Biologická dostupnost v průměru dosahuje 99.9 %. Příjem potravy snižuje rychlost absorpce. Průměrná doba dosažení maximální koncentrace je jedna hodina při užívání nalačno a dvě hodiny při užívání s jídlem.
Vazba na plazmatické proteiny dosahuje přibližně 60 %. Při dlouhodobém užívání léku nebyla pozorována žádná akumulace.
Extenzivně metabolizován za vzniku neaktivního metabolitu. Vylučuje se převážně močí ve formě metabolitů, malá část se vylučuje střevy. Poločas rozpadu je dva dny.
Indikace pro použití
- Zhoubné nádory prsu v raných stádiích (exprimující receptory ženské pohlavní hormony) u žen během období postmenopauzální – jako doplňková terapie.
- Zhoubné nádory prsu v raných fázích období postmenopauzální po dokončení standardní doplňkové léčby tamoxifen – jako prodloužená doplňková terapie.
- Hormonálně závislé běžné formy zhoubné nádory mléčné žlázy v období postmenopauzální– léčba první linie.
- Časté zhoubné nádory prsu v období postmenopauzální u těch, kteří podstoupili předchozí léčbu antiestrogeny.
Kontraindikace
- hormonální stav charakteristický pro plodné období;
- těhotenství;
- laktace;
- senzibilizace na složky léčiva;
- věk dětí.
Lék by měl být používán s opatrností intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
Nežádoucí účinky
- Reakce od Nervový Systém: závratě, deprese, úzkost, podrážděnost, nervozita, ospalost, zhoršení paměti, nespavost, dysestézie, hypestezie, parestézie, procházející cévní mozkové příhody.
- Reakce zvenčí trávicí soustavy: stomatitida, dyspepsie, nevolnost, zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, bolest břicha, aktivace jaterních enzymů.
- Reakce od hematopoetický systém:leukopenie.
- Reakce od dýchací soustava: dušnost, kašel.
- Reakce od oběhové soustavy: tachykardie, pocit bušení srdce, tromboflebitidy hluboké a povrchové žíly, trombóza tepny, zvýšený tlak, tromboembolismus, ischemická choroba srdeční, plicní embolie, mrtvice.
- Dermatologické reakce: pocení, alopecie, vyrážka, suchá kůže, svědění, kopřivka, Quinckeův edém, anafylaktické reakce.
- Reakce od pohybového aparátu: artralgie, myalgiebolest kostí, zlomeniny, osteoporóza, artritida.
- Reakce od smyslové orgány: rozmazané vidění, šedý zákal, perverze chuťových vjemů.
- Reakce od urogenitální systém: časté močení, krvácení, infekce, vaginální výtok, bolest na hrudi.
- Reakce od metabolismus: přibírání na váze, hypercholesterolémie, zvýšená chuť k jídlu, anorexie, hubnutí, žízeň.
- Jiné reakce: paroxysmální pocity tepla, únava, astenie, malátnost, suché sliznice, periferní edém, generalizovaný edém, hypertermie, bolest v oblasti nádorových ložisek.
Návod k použití letrozolu (způsob a dávkování)
Lék se užívá perorálně bez ohledu na příjem potravy. Doporučená dávka léku je 2,5 mg jednou denně, denně, dlouhodobě (po dobu pěti let nebo do relapsu).
Jako prodloužená adjuvantní terapie by léčba měla pokračovat po dobu čtyř let (ale ne déle než pět let). Pokud jsou zjištěny známky progrese rakoviny, lék by měl být zcela vysazen.
U pacientů s rakovinou v pozdním stádiu nebo se známkami metastáz musí léčba pokračovat tak dlouho, dokud je nádor pokročilý.
Nadměrná dávka
Existuje řada zpráv o ojedinělých případech předávkování drogami.
Terapie: symptomatická a podpůrná léčba. Specifická léčba předávkování nebyla vyvinuta. Z krve se odstraňuje pomocí hemodialýza.
Interakce
V současné době neexistují žádné klinické studie o použití léku v kombinaci s jinými protinádorovými látkami.
Podmínky prodeje
Podmínky skladování
- Drž se dál od dětí.
- Skladujte při teplotě do 25 stupňů.
- Skladujte na tmavém a suchém místě.
Datum vypršení platnosti
Zvláštní instrukce
Řada vedlejších účinků léku může negativně ovlivnit schopnost řídit auto.