Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.
Certifikáty
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
– valproát sodný (kyselina valproová)
Forma uvolnění, složení a balení
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním
bílá, oválná, bikonvexní, s přerušovanou linií a rytinou “CC3” na jedné straně, s vůní vanilinu; na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
| Tabulka 1. | |
| valproát sodný | 300 mg |
Pomocné látky: kyselina citronová – 39 mg, ethylcelulóza – 60 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.1) (Eudragit RS30D) – 20.1 mg, mastek – 8.1 mg oxid křemičitý, koloidní oxid křemičitý – 6 mg , stearát hořečnatý – 6 mg.
Složení pláště:
kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.2) (Eudragit RL30D typ A) – 2.25 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylát chlorid a ethyl akrylát (1RS2DEdralát) (0.1RS30DEdralát) – 2.25 mg, triethylcitrát – 0.9 mg, sodná sůl karmelózy – 1.27 mg, oxid titaničitý – 1.06 mg, mastek – 2.02 mg, vanilin – 0.11 mg.
50 ks. — láhve z tmavého skla s ovládáním prvního otevření (1) — kartonové obaly.
50 ks. – polyetylenové lahve s ovládáním prvního otevření (1) – kartonové obaly.
100 ks. — láhve z tmavého skla s ovládáním prvního otevření (1) — kartonové obaly.
100 ks. – polyetylenové lahve s ovládáním prvního otevření (1) – kartonové obaly.
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním
bílá, oválná, bikonvexní, s přerušovanou linií a rytinou “CC5” na jedné straně, s vůní vanilinu; na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
| Tabulka 1. | |
| valproát sodný | 500 mg |
Pomocné látky: kyselina citronová – 65 mg, ethylcelulóza – 100 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.1) (Eudragit RS30D) – 33.5 mg, mastek – 13.5 mg oxid křemičitý, koloidní oxid křemičitý – 10 mg , stearát hořečnatý – 10 mg.
Složení pláště:
kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.2) (Eudragit RL30D typ A) – 3.2 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylát chlorid a ethyl akrylát (1RS2DEdralát) (0.1RS30DEdralát) – 3.2 mg, triethylcitrát – 1.28 mg, sodná sůl karmelózy – 1.8 mg, oxid titaničitý – 1.5 mg, mastek – 2.87 mg, vanilin – 0.15 mg.
50 ks. — láhve z tmavého skla s ovládáním prvního otevření (1) — kartonové obaly.
50 ks. – polyetylenové lahve s ovládáním prvního otevření (1) – kartonové obaly.
100 ks. — láhve z tmavého skla s ovládáním prvního otevření (1) — kartonové obaly.
100 ks. – polyetylenové lahve s ovládáním prvního otevření (1) – kartonové obaly.
Farmakologický účinek
Antiepileptický lék. Má centrální svalový relaxant a sedativní účinek.
Mechanismus účinku je způsoben především zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v centrálním nervovém systému v důsledku inhibice enzymu GABA-transferázy. GABA snižuje excitabilitu a záchvatovou připravenost motorických oblastí mozku. Kromě toho hraje významnou roli v mechanismu účinku léčiva účinek kyseliny valproové na GABA receptory.
(aktivace GABAergního přenosu), stejně jako vliv na potenciálně závislé sodíkové kanály. Podle jiné hypotézy působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti pro ionty draslíku.
Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Farmakokinetika
Kyselina valproová je téměř úplně absorbována z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost při perorálním podání je 100 %. Příjem potravy nesnižuje rychlost absorpce. C
v krevní plazmě je dosaženo po 4 hodinách. Terapeutická koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě je 50-150 mg/l.
Prodloužená forma se vyznačuje pomalou absorpcí, nižší (o 25 %), ale stabilnější koncentrací v plazmě mezi 4 a 14 hodinami.
Distribuce
dosaženo 2.-4. den léčby v závislosti na intervalech mezi dávkami.
Při koncentraci v krevní plazmě do 50 mg/l je vazba kyseliny valproové na plazmatické proteiny 90-95 %, při koncentraci 50-100 mg/l – 80-85 %.
Proniká hematoencefalickou bariérou. Hodnoty koncentrace mozkomíšního moku korelují s frakcí účinné látky, která není vázaná na bílkoviny. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1-10 % koncentrace v mateřské plazmě.
Метаболизм
Kyselina valproová podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech.
Vylučování
Kyselina valproová (1-3% dávky) a její metabolity se vylučují ledvinami, v malých množstvích – stolicí a vydechovaným vzduchem. T
kyseliny valproové v monoterapii a u zdravých dobrovolníků je 8–20 hodin.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Při urémii, hypoproteinémii a cirhóze se snižuje vazba kyseliny valproové na plazmatické proteiny.
Při kombinaci s jinými léky T
může být 6-8 hodin v důsledku indukce metabolických enzymů.
U pacientů s poruchou funkce jater, starších pacientů a dětí do 18 měsíců věku je možné významné zvýšení T.
Indikace
- epilepsie různé etiologie (idiopatická, kryptogenní a symptomatická);
- generalizované epileptické záchvaty u dospělých a dětí (klonické, tonické, tonicko-klonické, absence, myoklonické, atonické);
- parciální epileptické záchvaty u dospělých a dětí (se sekundární generalizací nebo bez ní);
- specifické syndromy (West, Lennox-Gastaut);
- poruchy chování způsobené epilepsií;
- febrilní křeče u dětí;
- dětský tik;
- léčba a prevence bipolárních afektivních poruch rezistentních na léčbu lithiem nebo jinými léky.
Kontraindikace
- selhání jater;
- akutní a chronická hepatitida;
- dysfunkce pankreatu;
- porfyrie;
- hemoragická diatéza;
- těžká trombocytopenie;
- poruchy metabolismu močoviny (včetně rodinné anamnézy);
- období laktace;
- děti vážící méně než 20 kg;
- dětský věk do 3 let;
- přecitlivělost na kyselinu valproovou a její soli nebo složky léčiva.
S opatrností
Lék by měl být předepsán následujícím kategoriím pacientů:
- s anamnestickými údaji o onemocněních jater a slinivky břišní;
- v případě útlumu krvetvorby kostní dřeně (leukopenie, trombocytopenie, anémie);
- se selháním ledvin;
- v případě vrozených nedostatků enzymů;
- při organických onemocněních mozku;
- v případě hypoproteinémie;
- během těhotenství (zejména v prvním trimestru);
- děti s mentální retardací.
Dávkování
Lék se užívá perorálně, bez žvýkání, 1-2krát denně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, s malým množstvím vody.
Předepisuje se v počáteční dávce 600 mg/den s postupným zvyšováním dávky o 150-250 mg každé 3 dny, dokud není dosaženo klinického účinku (vymizení záchvatů).
Počáteční dávka pro monoterapii je 5-15 mg/kg/den, poté se dávka postupně zvyšuje o 5-10 mg/kg týdně.
Doporučená denní dávka je cca 1000-2000 mg, tzn. 20-25 mg/kg. V případě potřeby lze dávku zvýšit na maximální dávku 2500 mg/den (30 mg/kg/den).
Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace léčiva v krevní plazmě).
Při kombinované terapii je dávka 10-30 mg/kg/den s následným zvýšením o 5-10 mg/kg za týden.
Pro děti s hmotností nad 25 kg
lék se předepisuje v počáteční dávce 300 mg/den (5–15 mg/kg/den) s postupným zvyšováním o 5–10 mg/kg za týden až do dosažení klinického účinku (vymizení záchvatů), přičemž dávka je zpravidla 1000-1500 mg/den (20-30 mg/kg/den).
Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace léčiva v krevní plazmě).
děti o hmotnosti 20-25 kg
U monoterapie je průměrná dávka 15-45 mg/kg/den, maximum je 50 mg/kg/den. Pro kombinovanou terapii – 30-100 mg/kg/den. S tím je třeba počítat
děti vážící méně než 20 kg
Nedoporučuje se užívat lék ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, měly by být předepsány jiné formy léku.
Přestože farmakokinetika kyseliny valproové v
starý věk
může mít své vlastní charakteristiky, má omezený klinický význam a dávka by měla být určena klinickým účinkem. V důsledku snížené vazby na sérový albumin se zvyšuje podíl nenavázaného léčiva v plazmě. Proto je vhodné u starších osob pečlivěji volit dávku léku s možným použitím menších dávek léku.
Pacienti s renálním selháním
Může být nutné snížit dávku léku. Dávka by měla být upravena na základě klinického sledování, protože plazmatické koncentrace nemusí být dostatečně informativní.
Nežádoucí účinky
pacienty dobře snášeny. Nežádoucí účinky jsou možné především při plazmatické koncentraci léku nad 100 mg/l nebo při kombinované léčbě.
Z trávicího systému:
nevolnost, zvracení, gastralgie, snížená nebo zvýšená chuť k jídlu, průjem, hepatitida; zřídka – zácpa, pankreatitida, až těžké léze s fatálním koncem (v prvních 6 měsících léčby, častěji ve 2.-12. týdnu).
Z nervového systému:
třes, změny chování, nálady nebo duševního stavu (deprese, únava, halucinace, agrese, hyperaktivita, psychóza, neobvyklé vzrušení, neklid nebo podrážděnost), ataxie, závratě, ospalost, bolest hlavy, encefalopatie, dysartrie, enuréza, strnulost, poruchy vědomí, kóma.
Ze strany orgánu zraku:
diplopie, nystagmus, mihotavé skvrny před očima.
Z hematopoetického systému:
anémie, leukopenie, trombocytopenie, snížené hladiny fibrinogenu a agregace krevních destiček, vedoucí k rozvoji hypokoagulace (provázené prodlouženou dobou krvácení, petechiálními krváceními, modřinami, hematomy, krvácením).
Alergické reakce:
kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, fotosenzitivita, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).
Z laboratorních indikátorů:
hyperkreatininémie, hyperamonémie, hyperbilirubinémie, mírné zvýšení aktivity jaterních transamináz, LDH (závislá na dávce).
Z pohlavních orgánů a prsou:
dysmenorea, sekundární amenorea, zvětšení prsou, galaktorea.
Ostatní:
ztráta nebo zvýšení hmotnosti, periferní edém, ztráta vlasů (obvykle se zotaví po vysazení léku).
Nadměrná dávka
nevolnost, zvracení, závratě, průjem, respirační selhání, svalová hypotonie, hyporeflexie, mióza, kóma.
výplach žaludku (nejpozději 10-12 hodin) s následným podáním aktivního uhlí, hemodialýza. Nucená diuréza, udržení vitálních funkcí těla.
Lékové interakce
Kyselina valproová zvyšuje účinky, včetně: a nežádoucí účinky jiných antiepileptik (fenytoin, lamotrigin), antidepresiv, antipsychotik (neuroleptik), anxiolytik, barbiturátů, inhibitorů MAO, thymoleptik, ethanolu. Přidání kyseliny valproové ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.
Při současném použití kyseliny valproové s barbituráty nebo primidonem je pozorováno zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.
lamotrigin (inhibuje jaterní enzymy, způsobuje zpomalení metabolismu lamotriginu, v důsledku čehož T
je prodloužena na 70 hodin u dospělých a až 45-55 hodin u dětí).
Snižuje clearance zidovudinu o 38 %, zatímco jeho T
se nemění.
Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika (neuroleptika) a další léky snižující práh pro vznik záchvatů snižují účinnost léku.
Při současném užívání léku Convulex
s etanolem a jinými léky, které tlumí centrální nervový systém (tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika), je možné, že se útlum centrálního nervového systému zvýší.
Při kombinaci se salicyláty jsou účinky kyseliny valproové zesíleny (vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny). Convulex
zvyšuje účinek protidestičkových látek (kyselina acetylsalicylová) a nepřímých antikoagulancií.
Při kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, meflochinem se obsah kyseliny valproové v krevním séru snižuje (zrychlení metabolismu).
Felbamát zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové o 35-50 % (nutná úprava dávky).
Myelotoxické léky – zvýšené riziko útlumu kostní dřeně.
Kyselina valproová neindukuje jaterní enzymy a nesnižuje účinnost perorální antikoncepce.
Ethanol a hepatotoxické léky zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater.
Kyselina valproová může zvýšit nebo snížit sérové koncentrace etosuximidu v důsledku změněného metabolismu.
Meropenem snižuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové, což může vést ke snížení antikonvulzivního účinku.
Při současném užívání s topiramátem se zvyšuje riziko rozvoje hyperamonémie a encefalopatie.
Zvláštní instrukce
Během léčby je vhodné sledovat aktivitu jaterních transamináz, koncentraci bilirubinu, obraz periferní krve, krevní destičky, stav koagulačního systému a aktivitu amylázy (každé 3 měsíce, zvláště při kombinaci s jinými antiepileptiky).
U pacientů užívajících jiná antiepileptika by měl být přechod na kyselinu valproovou pozvolný, klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo po 2 týdnech, poté lze další antiepileptika postupně vysazovat. U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.
Riziko rozvoje nežádoucích účinků z jater se zvyšuje při kombinované antikonvulzivní léčbě, stejně jako u dětí.
Pití nápojů obsahujících etanol není povoleno.
Před operací je nutný obecný krevní test (včetně počtu krevních destiček), stanovení doby krvácení a parametrů koagulogramu.
Pokud se během léčby objeví komplex příznaků „akutní břicho“, doporučuje se před zahájením operace stanovit aktivitu amylázy v krvi, aby se vyloučila akutní pankreatitida.
Během léčby je třeba vzít v úvahu možné zkreslení výsledků testů moči u diabetes mellitus (v důsledku zvýšení obsahu ketolátek) a ukazatelů funkce štítné žlázy.
Pokud se objeví jakékoli akutní závažné nežádoucí účinky, pacient by měl okamžitě projednat s lékařem, zda je vhodné v léčbě pokračovat nebo ji ukončit.
Ke snížení rizika vzniku dyspeptických poruch je možné užívat antispasmodika a obalující látky.
Pomocné látky: hydroxid sodný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda d/i.
5 ml – bezbarvé skleněné ampule (5) – kartonové balení.
Popis léčivého přípravku CONVULEX™ injekční roztok vznikla v roce 2010 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Republiky Kazachstán. Datum aktualizace: 14.06.2011
Farmakologický účinek
Convulex® je antiepileptikum, které má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek. Mechanismus účinku je dán především inhibicí enzymu GABA-transferázy a zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v centrálním nervovém systému (CNS). GABA inhibuje pre- a postsynaptické výboje a zabraňuje tak šíření záchvatové aktivity v centrálním nervovém systému. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na GABA receptory a také v účinku na napěťově závislé Na-kanály. Působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti draslíku.
Farmakokinetika
Když je lék podáván intravenózně, stabilní Cmax je dosaženo během několika minut. Průměrné terapeutické rozmezí Cmax léčiva v krevním séru je 40-100 mcg/ml.
Koncentrace kyseliny valproové v mozkomíšním moku je přibližně 10 % její C max v krevní plazmě. Přibližně 90–95 % kyseliny valproové se váže na plazmatické proteiny, především albumin. Vazba na plazmatické proteiny se při vyšších dávkách snižuje. Vazba na plazmatické proteiny je nižší u starších pacientů a u pacientů s renální dysfunkcí.
Biotransformace probíhá glukuronidací a také oxidací β, ω (omega) a ω-1 (omega-1).
Méně než 5 % podané dávky kyseliny valproové se vylučuje v nezměněné podobě močí. Kyselina 3-keto-valproová je hlavním metabolitem, který představuje 20-40 % dávky zachycené v moči.
Plazmatická clearance léku u pacientů s epilepsií byla 12.7 ml/min a 5-10 ml/min u zdravých lidí; zvyšuje se při kombinovaném použití tohoto léčiva s látkami indukujícími enzymy. T 1/2 léčiva v krevní plazmě je obecně v rozmezí 12-16 hodin a během dlouhodobé léčby zůstává nezměněn.
Pokud je kyselina valproová kombinována s jinými léky (např. primidonem, fenytoinem, fenobarbitalem, karbamazepinem), T 1/2 se snižuje na 4–9 hodin v závislosti na stupni indukce enzymu. U novorozenců a kojenců – do 18 měsíců věku se T 1/2 léku v krevní plazmě pohybuje od 10 do 67 hodin u pacientů s onemocněním jater. V případě předávkování byl poločas až 1 hodin.
Během třetího trimestru těhotenství se zvyšuje distribuční objem, zvyšuje se také renální a jaterní clearance, takže C max léčiva v krevní plazmě může prudce klesat, i když dávka léčiva zůstává konstantní. Kromě toho se může změnit stupeň vazby léčiva na krevní proteiny a během těhotenství se může zvýšit volná frakce kyseliny valproové.
Indikace pro použití
K léčbě epileptických záchvatů, kdy je perorální kyselina valproová dočasně nedostupná.
- generalizované záchvaty ve formě absencí, myoklonických záchvatů, tonicko-klonických záchvatů, atonických záchvatů a smíšených typů záchvatů;
- fokální záchvaty ve formě jednoduchých nebo komplexních záchvatů, sekundárně generalizovaných záchvatů a specifických syndromů (Westův syndrom, Lenox-Gastautův syndrom).
Dávkovací režim
Denní dávky by měly být zvoleny a individuálně upraveny podle věku, tělesné hmotnosti a individuální citlivosti na valproát. Je nutné dosáhnout optimální kontroly nad útoky, v minimálním dávkování.
Protože neexistuje žádná terapeutická korelace mezi denní dávkou, sérovou koncentrací a terapeutickým účinkem, optimální dávkování by mělo být stanoveno na základě klinické odpovědi.
Obvykle se doporučují následující dávky:
Pro pomalé intravenózní podání je doporučená dávka 5-10 mg valproátu sodného na kg tělesné hmotnosti. U dospělých pacientů to činí přibližně 500 mg valproátu sodného nebo 1 ampule přípravku Convulex pro pacienta o hmotnosti 65 kg.
Ve formě infuze je doporučená dávka 0.5-1 mg valproátu sodného na kg tělesné hmotnosti za hodinu.
Použití u pacientů, kteří již užívají kyselinu valproovou perorálně:
- 1. Parenterální podání Convulexu® by mělo být podáváno 12 hodin po poslední perorální dávce, buď injekcí nebo infuzí.
V případech, kdy je třeba rychle dosáhnout a udržet vysoké plazmatické koncentrace, se doporučuje intravenózní podání 15 mg valproátu sodného/kg tělesné hmotnosti po dobu 5 minut. Po 30 minutách začněte s infuzí 1 mg/kg/h za stálého sledování, dokud není dosaženo plazmatické koncentrace přibližně 75 mcg/ml. Pro optimální přizpůsobení terapie individuálním požadavkům by mělo být dávkování upraveno podle klinického stavu pacienta.
Maximální denní dávka 2500 mg valproátu sodného by neměla být překročena.
U dětí (nad 2 měsíce věku) je hladina dříve podané perorální dávky (obvykle 20–30 mg valproátu sodného/kg/den) obvykle zachována. Intravenózní podání nebo infuze se předepisuje v dávce 0.8 – 1.35 mg/kg/hod.
Doporučené průměrné denní dávky:
— pro dospělé a starší pacienty — 20 mg valproátu sodného/kg tělesné hmotnosti,
— pro dospívající od 14 let — 25 mg valproátu sodného/kg tělesné hmotnosti,
— pro děti od novorozeneckého období do 14 let — 30 mg valproátu sodného/kg tělesné hmotnosti.
Způsob a délka podávání:
Pokud je lék obsahující kyselinu valproovou předepsán v kombinaci s jinou antiepileptikem, je třeba okamžitě snížit dávkování použitých antiepileptik, zejména v případě fenobarbitalu.
Injekční roztok Convulex® by měl být podáván pomalu (během 3-5 minut) přísně intravenózně nebo infuzí (kontinuálně nebo v opakovaných dávkách).
- izotonický roztok chloridu sodného, 5% roztok glukózy, laktátový Ringerův roztok.
Pro 5 ml Convulex® (= 500 mg valproátu sodného) v 500 ml infuzního roztoku je rychlost podávání 1 ml infuzního roztoku/kg/hod.
Pokud jsou intravenózně podávány i jiné léky, musí být Convulex® podáván samostatně.
Injekční roztok Convulex® by měl být nahrazen perorální formou, jakmile to stav pacienta dovolí. Perorální podávání začíná zpravidla 12 hodin po ukončení infuze.
Antiepileptická léčba je obvykle dlouhodobá. Zahájení léčby, trvání a vysazení léčivých přípravků obsahujících kyselinu valproovou je třeba zvážit individuálně. Obecně by se mělo o snížení dávky a přerušení léčby uvažovat pouze tehdy, pokud jsou pacienti bez záchvatů alespoň 2-3 roky. Přerušení by mělo být provedeno velmi postupným snižováním dávky během jednoho až dvou let; V tomto období by se výsledky elektroencefalografie neměly zhoršovat.
Při snižování dávkování u dětí je třeba vzít v úvahu věkovou změnu dávkování ve vztahu k tělesné hmotnosti v kg.
U pacientů s renální insuficiencí a hypoproteinémií je třeba vzít v úvahu zvýšení volné kyseliny valproové v krevním séru; V případě potřeby by měla být jednorázová dávka léku snížena.
Nežádoucí účinky
Kontraindikace pro použití
- přecitlivělost na valproát sodný nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;
- onemocnění jater v anamnéze pacienta nebo u příbuzných, zejména související s užíváním léku;
- závažné poškození funkce jater nebo slinivky břišní;
- dysfunkce jater vedoucí ke smrti u sourozenců léčených kyselinou valproovou;
- jaterní porfyrie;
- poruchy srážení krve;
- renální dysfunkce;
- diabetes mellitus typu I.
Zvláštní instrukce
U novorozenců a kojenců se Convulex® používá pouze ve výjimečných případech, nejlépe v monoterapii, kdy očekávaný přínos převáží potenciální riziko.
Convulex ® by měl být používán s opatrností při:
- dysfunkce kostní dřeně;
- vrozený nedostatek enzymů;
- hypoproteinémie;
- systémový lupus erythematodes;
- kombinovaná terapie s několika antiepileptiky u novorozenců a kojenců;
- přítomnost četných doprovodných onemocnění u dětí a dospívajících.
Vzácně bylo pozorováno vážné poškození jater a velmi vzácně poškození slinivky břišní. Ale oba stavy mohou být fatální. Riziko smrtelného výsledku se zvyšuje, pokud se hepatitida a pankreatitida vyskytnou současně.
Zvláště náchylné jsou k tomu děti a mladiství do 15 let, nejčastěji však mladší děti do 3 let. Riziko se zvyšuje při kombinované léčbě s několika antiepileptiky, v přítomnosti poškození mozku, mentální retardace a/nebo vrozených metabolických poruch.
Opatření pro včasné zjištění poškození jater
Před zahájením terapie je třeba vyšetřit laboratorní parametry jaterních funkcí (jaterní transaminázy, gamaglobuliny, bilirubin, celkový protein), koagulační parametry (protrombinový čas, parciální protrombinový čas, fibrinogen), lipázy, sérové amylázy a glukózy. Tyto parametry se znovu vyšetřují po 1, 3, 5, 7 a 9 týdnech terapie a poté ve 4týdenních intervalech během prvních 6 měsíců terapie.
U dospívajících (od 14 let) a dospělých je třeba před zahájením léčby a poté jednou měsíčně během prvních šesti měsíců léčby vyšetřit klinické a laboratorní parametry.
Pokud jsou laboratorní parametry na konci 4týdenní terapie nadnormální, ale nejsou klinické projevy, provádějí se kontrolní testy 3x s maximálním odstupem 2 týdnů, poté XNUMXx měsíčně v první polovině terapie.
Rodiče a další pečovatelé by měli být informováni o možných známkách poškození jater.
Po 12 měsících terapie bez patologických projevů stačí 2-3 kontroly ročně.
- nevysvětlitelná celková slabost, známky poškození jater nebo slinivky břišní, sklon ke zvýšenému krvácení, více než 2-3násobné zvýšení jaterních transamináz, horečka.
U pacientů užívajících antiepileptika byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska známek sebevražedných myšlenek a chování.
Během léčby léky obsahujícími kyselinu valproovou se mohou zvýšit sérologické hladiny amoniaku (hyperamonémie). Pokud se objeví známky apatie, ospalosti, zvracení nebo hypotenze nebo se zvýší frekvence záchvatů, je třeba stanovit sérové hladiny amoniaku a kyseliny valproové; V případě potřeby by měla být dávka léku snížena.
Při podezření na existující enzymatický deficit v cyklu močoviny je třeba před zahájením léčby přípravkem Convulex® provést vyšetření na jiné metabolické poruchy, aby se zabránilo hyperamonemii.
Na začátku léčby přípravkem Convulex® je možné krátkodobé zvýšení transamináz bez klinických projevů.
Pokud jsou pozorovány nežádoucí účinky nezávislé na dávce, roztok Convulex® by měl být přerušen.
Před chirurgickým zákrokem nebo pokud dojde ke spontánnímu krvácení, je třeba vyšetřit koagulační parametry.
Při současném podávání antagonistů vitaminu K se doporučuje časté sledování protrombinového času.
Pacienti s anamnézou poranění kostní dřeně by měli být pečlivě vyšetřeni.
Těhotenství a kojení
Během těhotenství by léčba přípravkem Convulex ® neměla být zahájena. Pokud již lék dostává těhotná žena, pak vzhledem k riziku zvýšené frekvence záchvatů by léčba neměla být přerušována. Lék by měl být užíván v nejnižších účinných dávkách, vyvarovat se kombinací s jinými antikonvulzivními léky a pokud možno pravidelně monitorovat hladinu léku v plazmě.
Ženy ve fertilním věku by měly být před zahájením léčby informovány o nutnosti plánovat a sledovat těhotenství. Přípravky s kyselinou listovou pro prevenci vrozených vývojových vad by měly být předepisovány v časných stádiích těhotenství nebo již při plánování těhotenství
Convulex® se vylučuje do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce je až 10 % syrovátky. Tato dávka nepředstavuje pro novorozence riziko, proto není nutné kojení přerušovat.
Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Na začátku léčby přípravkem Convulex® jsou možné reakce jako ospalost nebo zmatenost a schopnost pacienta aktivně se účastnit silničního provozu nebo obsluhovat stroje může být oslabena.
Nadměrná dávka
Při terapeutických plazmatických koncentracích vykazuje Convulex® relativně nízkou toxicitu.
- zmatenost, sedace (někdy až ke kómatu), myastenie, hyporeflexie nebo areflexie, hypotenze, mióza, kardiovaskulární a respirační selhání, edém mozku.
- Neexistuje žádné specifické antidotum. Terapie by měla zahrnovat obecná opatření k odstranění látky z těla a udržení životních funkcí.
Hemodialýza a forsírovaná diuréza mohou být účinné. V některých případech může být účinný intravenózní naloxon.
Lékové interakce
Na začátku kombinované antiepileptické terapie, roztok Convulex® s jinými antikonvulzivními látkami, se doporučuje sledovat plazmatickou hladinu antiepileptik pro individuální dávkování.
Vliv dalších látek na Convulex ®
Enzymově stimulující antiepileptika jako fenobarbital, primidon, fetinoin a karbamazepin vedou ke zvýšení eliminace valproátu, snížení jeho plazmatické koncentrace a tím ke snížení účinku.
Felbamát způsobuje na dávce závislé lineární zvýšení (o 18 %) plazmatických koncentrací volné kyseliny valproové.
Meflochin zvyšuje metabolizaci kyseliny valproové a má křečový účinek. Jeho současné podávání může stimulovat epileptické záchvaty.
Vzhledem k inhibici jaterního metabolismu mohou být plazmatické hladiny kyseliny valproové při současném podávání cimetidinu a erythromycinu zvýšeny.
Současné podávání fluoxetinu může také vést ke zvýšení koncentrace kyseliny valproové; byly však také zprávy o sníženém účinku.
Když byl roztok Convulex® podáván současně s panipenemem nebo meropenemem, sérové hladiny kyseliny valproové se snížily. Někdy byl tento pokles provázen případy epileptických záchvatů.
Hladiny kyseliny valproové by měly být pečlivě sledovány, pokud je předepsán panipenem nebo meropenem.
Látky silně vázané na plazmatické proteiny, jako je kyselina acetylsalicylová, mohou vytěsnit valproát sodný z jeho vazby na proteiny, čímž se zvýší volný valproát. kyseliny v plazmě. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Convulex® a kyseliny acetylsalicylové v antipyretických analgetikách; To platí zejména pro kojence a malé děti.
Účinek Convulex® na jiné látky
Zvýšení koncentrací fenobarbitalu způsobené Convulexem® má zvláštní klinický význam, protože se může projevit ve formě výrazného sedativního účinku, zejména u dětí. Pokud se tento účinek objeví, je třeba snížit dávku fenobarbitalu nebo primidonu (primidon se během metabolismu částečně přeměňuje na fenobarbital). Zejména během prvních 15 dnů souběžné léčby se doporučuje pečlivé sledování.
Pokud se ke stávající léčbě fenytoinem přidají přípravky obsahující kyselinu valproovou nebo se zvýší jejich dávkování, může se zvýšit množství volného fenytoinu. V důsledku toho se může zvýšit riziko nežádoucích účinků (zejména účinků na mozek).
Při kombinované terapii s karbamazepinem je možné zesílení toxického účinku. Proto je nezbytné klinické sledování, zvláště na začátku takové terapie.
Convulex® vede ke snížení clearance lamotriginu a tím k prodloužení jeho poločasu. Dávkování lamotriginu by mělo být upraveno. Během prvních 6 týdnů kombinované léčby lamotriginem a léky obsahujícími valproát bylo pozorováno zvýšené riziko kožních reakcí, které se snižuje po přerušení léčby.
Convulex® může zvýšit hladiny felbamátu v séru přibližně o 50 %.
Kombinovaná léčba s benzodiazepiny, barbituráty, neuroleptiky, inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a antidepresivy může zvýšit tlumivý účinek těchto léků na centrální nervový systém (CNS). Pokud jsou takové kombinace nezbytné, pacienti by měli být pečlivě vyšetřeni a dávkování upraveno.
Může být ovlivněn stupeň vazby látek, jako je kodein, na proteiny.
Convulex® může zvýšit toxicitu zidovudinu zvýšením jeho sérových koncentrací.
Současné užívání Convulexu a antikoagulancií, včetně kyseliny acetylsalicylové, může zvýšit krvácení. Pokud se používají v kombinaci, je třeba sledovat úroveň koagulace.
Jelikož se kyselina valproová během metabolismu částečně přeměňuje na ketolátky, je třeba mít na paměti možnost falešně pozitivního výsledku vylučování ketolátek u pacientů s diabetem.
Protože Convulex® nemá enzym-stimulační účinek, neovlivňuje účinek hormonální antikoncepce.
Je možné, že potenciálně hepatotoxické léky, včetně ethylalkoholu, mohou zvýšit toxický účinek přípravku Convulex® na játra.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Podmínky skladování léku
Uchovávejte na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25°C. Připravený roztok obsahující Convulex®, injekční roztok, by měl být použit do 24 hodin po přípravě a skladován při 20-25°C až do použití. Uchovávejte mimo dosah dětí!