Clomiphene – stimulátor produkce gonadotropinů. Nesteroidní antiestrogen, jehož účinek je způsoben specifickou vazbou na estrogenové receptory vaječníků a hypofýzy. V malých dávkách zvyšuje sekreci gonadotropních hormonů (prolaktin, FSH a LH), stimuluje ovulaci. Při nízkých hladinách endogenních estrogenů v těle působí středně estrogenně při vysokých hladinách působí antiestrogenní; Snížením hladiny cirkulujících estrogenů podporuje sekreci gonadotropinů. Ve vysokých dávkách inhibuje sekreci gonadotropinů. Nemá gestagenní ani androgenní aktivitu.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizováno v játrech. Vylučuje se žlučí, prochází enterohepatální recirkulací. Z těla se vylučuje stolicí. Poločas rozpadu je 5–7 dní.
Indikace
- anovulační neplodnost (vyvolání ovulace);
- dysfunkční metroragie;
- amenorea (dysgonadotropní forma);
- sekundární amenorea;
- postantikoncepční amenorea;
- galaktorea (v důsledku nádoru hypofýzy);
- syndrom polycystických vaječníků (Stein-Leventhalův syndrom);
- Chiari-Frommelův syndrom;
- nedostatek androgenu;
- oligospermie;
- diagnostika poruch gonadotropní funkce hypofýzy.
Kontraindikace
- Přecitlivělost na klomifen;
- selhání jater a/nebo ledvin;
- ovariální cysta (kromě syndromu polycystických ovarií);
- nádor nebo hypofunkce hypofýzy;
- dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin;
- metroragie neznámé etiologie;
- dlouhodobé nebo nedávno vyvinuté poškození zraku;
- novotvary pohlavních orgánů;
- endometrióza;
- selhání vaječníků v důsledku hyperprolaktinemie;
- intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy (pro lékové formy obsahující laktózu);
- těhotenství;
- laktace.
Těhotenství a kojení
Kontraindikováno v těhotenství a kojení.
Dávkování a podávání
Frekvence podávání se stanovuje individuálně v závislosti na indikacích, léčebném režimu, účinnosti terapie, snášenlivosti klomifenu a lékové formě.
Ke stimulaci ovulace předepište 50 mg jednou denně před spaním, počínaje 1. dnem menstruačního cyklu, po dobu 5 dnů (pokud není cyklus, kdykoli). Pokud nedojde k žádnému účinku (nedojde k ovulaci do 5 dnů), zvyšte dávku na 30 mg/den nebo prodlužte kúru na 150 dnů. Kurzová dávka by neměla překročit 10 g Vývoj ovulace je dán přítomností dvoufázové bazální teploty, průměrným cyklickým zvýšením produkce LH, zvýšením sérového progesteronu během pravděpodobné střední luteinizační fáze nebo během menstruačního krvácení u žen s amenoreou. Pokud dojde k ovulaci, ale nedojde k otěhotnění, je třeba stejnou dávku opakovat během dalšího cyklu léčby. Pokud pravděpodobně došlo k ovulaci a nenásleduje žádné menstruační krvácení, je třeba před zahájením nového léčebného cyklu zvážit a vyloučit možnost těhotenství.
Mužům se předepisuje 50 mg 1-2krát denně po dobu 3-4 měsíců (je nutné systematické sledování spermatogramu).
Nežádoucí účinky
Ze strany nervového systému
Závratě, bolest hlavy, ospalost, zpomalení mentálních a motorických reakcí, deprese, zvýšená excitabilita, nespavost.
Z trávicího systému
Nevolnost, zvracení, gastralgie, plynatost, průjem.
Alergické reakce
Vzácně – vyrážka, alergická dermatitida, vazomotorické poruchy.
Z urogenitálního systému
Vzácně – polyurie, časté močení, bolest v podbřišku, dysmenorea, menoragie, zvětšení vaječníku (včetně cystického).
Další
Zvýšení tělesné hmotnosti, návaly krve do obličeje, zřídka – snížená zraková ostrost, alopecie, bolest v mléčných žlázách.
Nadměrná dávka
Příznaky
Nevolnost, zvracení, návaly krve do obličeje, porucha zraku.
Léčba
Vysazení léku (příznaky předávkování vymizí samy).
Interakce
Užívání klomifenu je neslučitelné s užíváním gonadotropních hormonů.
Bezpečnostní opatření
Zvyšuje pravděpodobnost vícečetného těhotenství.
Lék je účinný při dostatečné hladině endogenních estrogenů, méně účinný při nízkých hladinách estrogenů a prakticky neúčinný při nízkých koncentracích hypofyzárních gonadotropních hormonů.
Během léčby klomifenem je nutné neustálé sledování gynekologem, je třeba sledovat funkci vaječníků, provádět vaginální vyšetření a pozorovat fenomén „zornice“.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během léčby klomifenem je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.
Sportovní medicína
Clomifen může způsobit porušení antidopingových pravidel a pozitivní dopingové testy.
Klomifen je klasifikován jako antiestrogenní látka (antiestrogen a selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM)) zakázaná WADA.
Neměl by být používán pro účely zvýšení výkonu, protože představuje vážné zdravotní riziko.
Glosář
| Termín | popis |
|---|---|
| WADA | Světová antidopingová agentura |