Pomocné látky: povidon, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, předbobtnalý škrob, barvivo oranžová žluť E 110 /obsaženo ve složení pouze „0,5 mg tablety“, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý.
popis
Tablety 0,5 mg:
Kulaté ploché tablety, bílé nebo téměř bílé, s půlicí rýhou rozdělující tabletu na 4 části na jedné straně a logem Remedica Ltd na druhé straně.
2 mg tablety:
Kulaté ploché tablety, bílé nebo téměř bílé, s půlicí rýhou rozdělující tabletu na 4 části na jedné straně a logem Remedica Ltd na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina
Farmakodynamika
Antiepileptikum ze skupiny derivátů benzodiazepinů. Má výrazný antikonvulzivní účinek, stejně jako centrální myorelaxační, anxiolytické, sedativní a hypnotické účinky.
Zvyšuje inhibiční účinek GABA na přenos nervových vzruchů. Stimuluje benzodiazepinové receptory umístěné v alosterickém centru postsynaptických GABA receptorů ascendentní aktivační retikulární formace mozkového kmene a interneuronů laterálních rohů míšních. Snižuje excitabilitu subkortikálních struktur mozku (limbický systém, thalamus, hypotalamus), inhibuje postsynaptické míšní reflexy.
Anxiolytický účinek je dán vlivem na amygdalový komplex limbického systému a projevuje se snížením emočního napětí, oslabením úzkosti, strachu a neklidu.
Sedativní účinek je dán vlivem na retikulární tvorbu mozkového kmene a nespecifických jader thalamu a projevuje se snížením neurotických symptomů (úzkost, strach).
Antikonvulzivního účinku je dosaženo zesílením presynaptické inhibice. V tomto případě je potlačeno šíření epileptogenní aktivity vznikající v epileptogenních ložiskách v kortexu, thalamu a limbických strukturách, ale nedochází k odlehčení excitovaného stavu ložiska.
U lidí bylo prokázáno, že klonazepam rychle potlačuje paroxysmální aktivitu různých typů, včetně: komplexy hrot-vlna v nepřítomnosti (petit mal), pomalé a generalizované komplexy hrot-vlna, hroty v časových a jiných místech, stejně jako nepravidelné hroty a vlny.
Generalizované změny EEG jsou potlačeny ve větší míře než ty fokální. Podle těchto údajů má klonazepam příznivý účinek u generalizovaných a fokálních forem epilepsie.
Centrální myorelaxační účinek je způsoben inhibicí polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah (v menší míře monosynaptických). Je také možná přímá inhibice motorických nervů a svalové funkce.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se z trávicího traktu vstřebává z 90 %. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo 1-3 hodiny po podání. Vazba na plazmatické proteiny je 5 %. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a dostává se do mateřského mléka. Klonazepam je metabolizován v játrech na prakticky neaktivní metabolity. Poločas rozpadu je 20-60 hodin. Vylučuje se jako metabolity močí (50-70 %) a gastrointestinálním traktem (10-30 %). Asi 0,5 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami.
Indikace
Lék první volby – epilepsie (dospělí, kojenci a malé děti): typické absence (petit mal), atypické absence (Lennox-Gastautův syndrom), křeče při kývání, atonické záchvaty (kapky).
Lék druhé linie: infantilní křeče (Westův syndrom).
Lék třetí linie: tonicko-klonické záchvaty (grand mal), jednoduché a komplexní parciální záchvaty a sekundárně generalizované tonicko-klonické záchvaty.
Status epilepticus (IV podání).
Somnambulismus, svalová hypertonie, nespavost (zejména u pacientů s organickým poškozením mozku), psychomotorická agitovanost, abstinenční syndrom po alkoholu (akutní neklid, třes, ohrožující nebo akutní alkoholické delirium a halucinace), panické poruchy.
Kontraindikace
Útlum dechového centra, těžká CHOPN (progrese stupně respiračního selhání), akutní respirační selhání, myastenie, kóma, šok, glaukom s uzavřeným úhlem (akutní ataka nebo predispozice), akutní intoxikace alkoholem s oslabením životních funkcí, akutní otrava s narkotickými analgetiky a hypnotiky, těžká deprese (mohou se objevit sebevražedné sklony), těhotenství, období kojení, přecitlivělost na klonazepam.
S opatrností
Používejte se zvláštní opatrností u pacientů s ataxií, závažným onemocněním jater, závažným chronickým respiračním selháním, zejména ve stadiu akutního zhoršení, s epizodami spánkové apnoe.
Používejte opatrně u starších pacientů, protože Mohou mít zpomalenou eliminaci klonazepamu a sníženou toleranci, zejména v přítomnosti kardiopulmonální insuficience.
Těhotenství a laktemie
Lék by neměl být podáván těhotným ženám, pokud potenciální přínos pro matku nepřeváží možné riziko pro plod (arytmie, hypotermie, pokles krevního tlaku, respirační deprese).
Použití bezprostředně před porodem nebo během něj může u novorozenců způsobit svalovou slabost.
Dávkování a podávání
Uvnitř. Dávkování a trvání léčby určuje lékař. Léčba by měla být zahájena nízkými dávkami a postupně je zvyšovat až do dosažení optimálního terapeutického účinku.
Dospělí: počáteční dávka ne více než 1,5 mg/den rozdělená do tří dávek.
Dávku lze postupně zvyšovat o 0,5 mg každé 3 dny. Udržovací dávka se nastavuje individuálně pro každého pacienta (v době podání). Maximální denní dávka je 20 mg – 1,5 mg/den ve 2-3 dávkách. Udržovací denní dávka je 3-6 mg. Maximální denní dávka pro děti je 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Děti od 3 do 10 let: 0,01-0,03 mg/kg/den ve 2-3 dávkách.
Starší pacienti (nad 65 let): doporučuje se snížení dávky. Počáteční dávka by neměla překročit 0,5 mg/den. Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat snížení dávky léku.
Nežádoucí účinky
Ze strany centrálního nervového systému: na začátku léčby – výrazná inhibice, pocit únavy, ospalost, letargie, závratě, necitlivost, bolesti hlavy; zřídka – zmatenost, ataxie. Při použití ve vysokých dávkách, zejména při dlouhodobé léčbě – poruchy artikulace, diplopie, nystagmus; paradoxní reakce (včetně akutních stavů vzrušení); anterográdní amnézie. Vzácně – hyperergické reakce, svalová slabost – deprese. Při dlouhodobé léčbě některých forem epilepsie se může frekvence záchvatů zvýšit.
Z trávicího systému: zřídka – sucho v ústech, nevolnost, průjem, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, zácpa nebo průjem, jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka. U kojenců a malých dětí je možné zvýšené slinění.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, tachykardie.
Z endokrinního systému: změny libida, dysmenorea, reverzibilní předčasný sexuální vývoj u dětí (neúplná předčasná puberta).
Z dýchacího systému: při intravenózním podání je možná respirační deprese, zejména při léčbě jinými léky, které způsobují respirační depresi; U kojenců a malých dětí je možná bronchiální hypersekrece.
Z hematopoetického systému: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, anémie, trombocytopenie.
Z močového systému: inkontinence moči, retence moči, renální dysfunkce.
Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, svědění, velmi zřídka – anafylaktický šok.
Dermatologické reakce: přechodná alopecie, změny pigmentace.
Vliv na plod: teratogenita (zejména v I. trimestru), útlum CNS, respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.
Ostatní: závislost, drogová závislost (fyzická i psychická – riziko vzniku závislosti se zvyšuje s rostoucí dávkou a délkou léčby; predispozice je pozorována zejména u pacientů s anamnézou alkoholismu nebo jiných typů závislostí); snížení krevního tlaku; zřídka – ztráta hmotnosti, tachykardie, přechodná alopecie, změny pigmentace.
Při prudkém snížení dávky nebo ukončení podávání – abstinenční syndrom (třes, zvýšené pocení, neklid, podrážděnost, nervozita, poruchy spánku, těžká úzkost, dysforie, křeče hladkého svalstva vnitřních orgánů a kosterního svalstva, myalgie, deprese, nauzea, zvracení, tachykardie, křeče a epileptické záchvaty v závažných případech, parézie může se vyvinout fotofobie, hyperestézie, halucinace). Abstinenční příznaky se obvykle objevují při náhlém přerušení léčby. Pokud je tedy nutné léčbu ukončit, dávka léku by měla být pod dohledem lékaře postupně snižována. Při delším užívání se může v důsledku tolerance vyvinout drogová závislost a oslabení účinku drogy.
Nadměrná dávka
Příznaky: ospalost, zmatenost, paradoxní neklid, snížené reflexy, dysartrie, ataxie, nystagmus, třes, bradykardie, dušnost nebo potíže s dýcháním, těžká slabost, snížený krevní tlak, deprese srdeční a respirační aktivity, kóma.
Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí. Symptomatická léčba (udržování dýchání a krevního tlaku). Hemodialýza není příliš účinná. Antagonista benzodiazepinů flumazenil není indikován u pacientů s epilepsií, kteří byli léčeni benzodiazepiny. U takových pacientů může antagonistický účinek na benzodiazepiny vyvolat epileptické záchvaty.
Interakce
Vzájemné zvýšení účinku antipsychotik (neuroleptik), tricyklických antidepresiv, jiných antiepileptik a hypnotik, celkových anestetik, narkotických analgetik, léků snižujících krevní tlak centrálního účinku, myorelaxancií a etanolu. Konzumace alkoholu během léčby klonazepamem může také vyvolat paradoxní reakce: psychomotorický neklid, agresivní chování nebo stav patologické intoxikace.
Patologická intoxikace nezávisí na druhu a množství požitého alkoholu.
Snižuje účinnost levodopy u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Potenciálně zvýšená toxicita zidovudinu při společném užívání.
Při současném použití s kyselinou valproovou může vést k rozvoji epileptických stavů malých záchvatů.
Inhibitory mikrosomální oxidace prodlužováním T1/2 zvyšují riziko rozvoje toxických účinků.
Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (barbituráty, fenytoin nebo karbamazepin) urychlují metabolismus klonazepamu bez ovlivnění jeho vazby na bílkoviny (klonazepam neindukuje enzymy podílející se na jeho metabolismu), čímž se snižuje účinnost léku.
Narkotická analgetika zvyšují euforii, což vede ke zvýšené psychické závislosti.
Antihypertenziva mohou zvýšit závažnost poklesu krevního tlaku.
Při současném podávání klozapinu může dojít ke zvýšené respirační depresi.
Při současném užívání fenytoinu nebo primidonu se koncentrace těchto léků v krevním séru zvyšuje. Cimetidin prodlužuje účinek.
Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.
Kouření tabáku může snížit účinky klonazepamu.
Zvláštní instrukce
Během dlouhodobé léčby klonazepamem se doporučuje pravidelné laboratorní sledování krevního obrazu a jaterních testů. Během léčby klonazepamem a 3 dny po jejím ukončení byste neměli pít alkoholické nápoje.
Vliv na schopnost řídit vozidla. St. a kožešiny.
Během užívání léku byste se měli zdržet řízení vozidel a provádění prací, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce.
Podmínky skladování a skladovatelnost
Droga patří do seznamu účinných látek PCKN.
Na suchém místě, chráněném před vlhkostí, při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí!