Antiepileptikum ze skupiny derivátů benzodiazepinů. Má výrazný antikonvulzivní účinek, stejně jako centrální myorelaxační, anxiolytické, sedativní a hypnotické účinky.
Zvyšuje inhibiční účinek GABA na přenos nervových vzruchů. Stimuluje benzodiazepinové receptory umístěné v alosterickém centru postsynaptických GABA receptorů ascendentní aktivační retikulární formace mozkového kmene a interneuronů laterálních rohů míšních. Snižuje excitabilitu subkortikálních struktur mozku (limbický systém, thalamus, hypotalamus), inhibuje postsynaptické míšní reflexy.
Anxiolytický účinek je dán vlivem na amygdalový komplex limbického systému a projevuje se snížením emočního napětí, oslabením úzkosti, strachu a neklidu.
Sedativní účinek je dán vlivem na retikulární tvorbu mozkového kmene a nespecifických jader thalamu a projevuje se snížením neurotických symptomů (úzkost, strach).
Antikonvulzivního účinku je dosaženo zesílením presynaptické inhibice. V tomto případě je potlačeno šíření epileptogenní aktivity vznikající v epileptogenních ložiskách v kortexu, thalamu a limbických strukturách, ale nedochází k odlehčení excitovaného stavu ložiska.
U lidí bylo prokázáno, že klonazepam rychle potlačuje paroxysmální aktivitu různých typů, včetně: komplexy hrot-vlna v nepřítomnosti (petit mal), pomalé a generalizované komplexy hrot-vlna, hroty v časových a jiných místech, stejně jako nepravidelné hroty a vlny.
Generalizované změny EEG jsou potlačeny ve větší míře než ty fokální. Podle těchto údajů má klonazepam příznivý účinek u generalizovaných a fokálních forem epilepsie.
Centrální myorelaxační účinek je způsoben inhibicí polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah (v menší míře monosynaptických). Je také možná přímá inhibice motorických nervů a svalové funkce.
Farmakokinetika
Při perorálním podání je biologická dostupnost více než 90 %. Vazba na plazmatické proteiny je více než 80 %. V d — 3.2 l/kg. T 1/2 – 23 h Vylučuje se převážně ve formě metabolitů.
Indikace pro použití
Lék první volby – epilepsie (dospělí, kojenci a malé děti): typické absence (petit mal), atypické absence (Lennox-Gastautův syndrom), křeče při kývání, atonické záchvaty (kapky).
Lék druhé linie: infantilní křeče (Westův syndrom).
Lék třetí linie: tonicko-klonické záchvaty (grand mal), jednoduché a komplexní parciální záchvaty a sekundárně generalizované tonicko-klonické záchvaty.
Status epilepticus (IV podání).
Somnambulismus, svalová hypertonie, nespavost (zejména u pacientů s organickým poškozením mozku), psychomotorická agitovanost, abstinenční syndrom po alkoholu (akutní neklid, třes, ohrožující nebo akutní alkoholické delirium a halucinace), panické poruchy.
Dávkovací režim
Individuální. Pro perorální podávání dospělým není doporučená počáteční dávka vyšší než 1 mg/den. Udržovací dávka: 4-8 mg/den.
Pro kojence a děti ve věku 1-5 let by počáteční dávka neměla být vyšší než 250 mcg/den, pro děti ve věku 5-12 let – 500 mcg/den. Udržovací denní dávky pro děti do 1 roku jsou 0.5-1 mg, 1-5 let – 1-3 mg, 5-12 let – 3-6 mg.
U starších pacientů není doporučená počáteční dávka vyšší než 500 mcg.
Denní dávka by měla být rozdělena do 3-4 stejných dávek. Udržovací dávky jsou předepsány po 2-3 týdnech léčby.
IV (pomalu) pro dospělé – 1 mg, pro děti do 12 let – 500 mcg.
Nežádoucí účinek
Z centrálního nervového systému: na začátku léčby – silná inhibice, pocit únavy, ospalost, letargie, závratě, necitlivost, bolesti hlavy; zřídka – zmatenost, ataxie. Při použití ve vysokých dávkách, zejména při dlouhodobé léčbě – poruchy artikulace, diplopie, nystagmus; paradoxní reakce (včetně akutních stavů vzrušení); anterográdní amnézie. Vzácně – hyperergické reakce, svalová slabost – deprese. Při dlouhodobé léčbě některých forem epilepsie se může frekvence záchvatů zvýšit.
Z trávicího systému: zřídka – sucho v ústech, nevolnost, průjem, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, zácpa nebo průjem, jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka. U kojenců a malých dětí je možné zvýšené slinění.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, tachykardie.
Z endokrinního systému: změny libida, dysmenorea, reverzibilní předčasný sexuální vývoj u dětí (neúplná předčasná puberta).
Z dýchacího systému: při intravenózním podání je možná respirační deprese, zejména při léčbě jinými léky, které způsobují respirační depresi; U kojenců a malých dětí je možná bronchiální hypersekrece.
Z hematopoetického systému: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, anémie, trombocytopenie.
Z močového systému: inkontinence moči, retence moči, zhoršená funkce ledvin.
Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, svědění, velmi zřídka – anafylaktický šok.
Dermatologické reakce: přechodná alopecie, změny pigmentace.
Ostatní: závislost, drogová závislost; s prudkým snížením dávkování nebo ukončením podávání – abstinenční syndrom.
Kontraindikace pro použití
Útlum dechového centra, těžká CHOPN (progrese stupně respiračního selhání), akutní respirační selhání, myastenie, kóma, šok, glaukom s uzavřeným úhlem (akutní ataka nebo predispozice), akutní intoxikace alkoholem s oslabením životních funkcí, akutní otrava s narkotickými analgetiky a hypnotiky, těžká deprese (mohou se objevit sebevražedné sklony), těhotenství, období kojení, přecitlivělost na klonazepam.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení. Klonazepam prochází placentární bariérou. Klonazepam může být vylučován do mateřského mléka.
Aplikace pro porušení funkce jater
Používejte se zvláštní opatrností u pacientů se závažným onemocněním jater.
Použití u starších pacientů
Používejte opatrně u starších pacientů, protože Mohou mít zpomalenou eliminaci klonazepamu a sníženou toleranci, zejména v přítomnosti kardiopulmonální insuficience.
Použití u dětí
Při dlouhodobém užívání klonazepamu u dětí je třeba si uvědomit možnost nežádoucích účinků na fyzický a duševní vývoj, které se nemusí projevit až za mnoho let.
Zvláštní instrukce
Používejte se zvláštní opatrností u pacientů s ataxií, závažným onemocněním jater, závažným chronickým respiračním selháním, zejména ve stadiu akutního zhoršení, s epizodami spánkové apnoe.
Používejte opatrně u starších pacientů, protože Mohou mít zpomalenou eliminaci klonazepamu a sníženou toleranci, zejména v přítomnosti kardiopulmonální insuficience.
Při dlouhodobém užívání se může vyvinout drogová závislost. Při náhlém vysazení klonazepamu po dlouhodobé léčbě se může rozvinout abstinenční syndrom.
Při dlouhodobém užívání klonazepamu u dětí je třeba si uvědomit možnost nežádoucích účinků na fyzický a duševní vývoj, které se nemusí projevit až za mnoho let.
Během léčby se vyhněte pití alkoholu.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během období léčby je pozorováno zpomalení rychlosti psychomotorických reakcí. S tím musí počítat osoby provozující potenciálně nebezpečné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.
Lékové interakce
Při současném použití s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém, etanolem a léky obsahujícími ethanol, může být tlumivý účinek na centrální nervový systém zesílen.
Při současném použití klonazepam zvyšuje účinek svalových relaxancií; s valproátem sodným – oslabení účinku valproátu sodného a provokace křečí.
Při současném užívání byl popsán případ 2násobného snížení koncentrace desipraminu v krevní plazmě a jejího zvýšení po vysazení klonazepamu.
Při současném použití s karbamazepinem, který způsobuje indukci jaterních mikrozomálních enzymů, je možné, že dojde ke zvýšení metabolismu a v důsledku toho se sníží koncentrace klonazepamu v krevní plazmě, čímž se sníží jeho T 1/2.
Při současném použití s kofeinem mohou být sedativní a anxiolytické účinky klonazepamu sníženy; s lamotriginem – je možné snížení koncentrace klonazepamu v krevní plazmě; s uhličitanem lithným – rozvoj neurotoxicity.
Při současném použití s primidonem se koncentrace primidonu v krevní plazmě zvyšuje; s tiapridem – rozvoj NMS je možný.
Při současném použití s toremifenem je možný významný pokles AUC a T 1/2 toremifenu v důsledku indukce jaterních mikrozomálních enzymů pod vlivem klonazepamu, což vede k urychlení metabolismu toremifenu.
Je popsán případ rozvoje bolesti hlavy lokalizované v okcipitální oblasti při současném použití s fenelzinem.
Při současném použití je možné zvýšit koncentraci fenytoinu v krevní plazmě a vyvinout toxické reakce, snížit jeho koncentraci nebo absenci indikovaných změn.
Při současném použití s cimetidinem se zvyšují nežádoucí účinky na centrální nervový systém, ale frekvence záchvatů u některých pacientů se snižuje.