Bílé bikonvexní tablety s hladkým povrchem, podlouhlého tvaru, zaoblené na jednom konci a ploché na druhém konci.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Clotrimazol inhibuje růst a dělení mikroorganismů a v závislosti na koncentraci může mít fungistatický nebo fungicidní účinek. Mechanismus účinku klotrimazolu je spojen se změnami permeability buněčných membrán v důsledku vlivu na syntézu ergosterolu a vazby na fosfolipidy buněčné stěny hub. Clotrimazol inhibuje syntézu bílkovin, tuků, DNA, polysacharidů, poškozuje nukleové kyseliny v buňkách hub a urychluje vylučování draslíku. Může také potlačit aktivitu oxidačních a peroxidačních enzymů a biosyntézu triglyceridů a fosfolipidů v buňkách hub. Ve vyšších koncentracích klotrimazol způsobuje poškození buněčných membrán mechanismy nezávislými na syntéze sterolů. Clotrimazol zabraňuje přeměně blastospor Candida albicans do invazivních forem mycelia. Změny v aktivitě buněčné membrány vedou k buněčné smrti a tento proces závisí na kontaktu léku s mikroby.
Spektrum aktivity
Klotrimazol se vyznačuje širokým spektrem antifungální a antibakteriální aktivity. Je aktivní proti:
- dermatofyty (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum);
- kvasnice (Candida sp., Cryptococcus neoformans);
- dimorfní houby (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Paracoccidioides brasiliensis);
- prvoci (Trichomonas vaginalis).
Clotrimazol také vykazuje aktivitu proti některým grampozitivním bakteriím.
In vitro Klotrimazol se vyznačuje širokým spektrem fungistatické a fungicidní aktivity. Ovlivňuje mycelium dermatofytů (např.Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) podobně jako griseofulvin působí na pučící kvasinky podobné houbám (Candida) podobné působení polyenů (amfotericin B a nystatin).
Při koncentracích pod 1 μg/ml klotrimazol inhibuje vývoj většiny kmenů Trichophyton rubrum, Trichophyton mentcigrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis.
V koncentraci 3 mcg/ml klotrimazol inhibuje vývoj většiny dalších mikroorganismů: Pityrosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, druh CandidaVčetně Candida albicans, některé kmeny Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, stejně jako některé kmeny Proteus vulgaris и Salmonella. Clotrimazol je účinný proti houbám následujících rodů: Sporothrix, Cryptococcus, Cephalosporium, Fusarium. Při koncentracích nad 100 μg/ml je účinný proti Trichomonas vaginalis.
Plísně odolné vůči klotrimazolu jsou extrémně vzácné; Bylo popsáno pouze několik rezistentních kmenů Candida guilliermondii.
Po pasáži nebyl hlášen žádný vývoj rezistence u hub citlivých na klotrimazol Candida albicans и Trichophyton mentagrophytes. Nejsou hlášeny žádné případy vývoje rezistence na klotrimazol u kmenů Candida albicans rezistentních na polyenová antibiotika v důsledku chemické mutace.
Farmakokinetika
Sání a distribuce
Farmakokinetické studie klotrimazolu podávaného intravaginálně prokázaly, že absorpce je 3–10 % podané dávky. V játrech je klotrimazol metabolizován na farmakologicky neaktivní metabolity, a proto je jeho koncentrace v krevní plazmě po intravaginálním podání v dávce 500 mg nižší než 10 ng/ml, což potvrzuje skutečnost, že klotrimazol nevede při intravaginálním podání k významným systémovým účinkům ani nežádoucím účinkům.
Метаболизм
Klotrimazol je metabolizován hlavně v játrech na metabolity vylučované ledvinami a střevy.
Indikace
- Vaginitida způsobená houbami Candida;
- genitální infekce způsobené houbami Candida, včetně infekcí způsobených kmeny rezistentními na nystatin;
- superinfekce pohlavních orgánů způsobené jinými patogeny citlivými na klotrimazol;
- sanitace porodních cest před porodem.
Kontraindikace
- Přecitlivělost na klotrimazol nebo jiné složky léčiva;
- věk do 12 let;
- období menstruace.
S opatrností
Pokud se u vás objeví kandidózní vaginitida poprvé, měli byste se poradit s lékařem.
Pokud zjistíte některý z následujících stavů, měli byste se před předepsáním vaginálních tablet Clotrimazolu poradit se svým lékařem:
- více než dvě epizody kandidové vaginitidy v předchozích šesti měsících;
- anamnéza sexuálně přenosných chorob nebo kontakt s partnerem, který má pohlavně přenosnou chorobu;
- prokázané nebo předpokládané těhotenství;
- věk nad 60 let;
- anamnéza přecitlivělosti na imidazoly nebo jiná vaginální antimykotika.
Aplikace během těhotenství a kojení
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Těhotenství
Clotrimazol lze během těhotenství užívat pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
V provedených epidemiologických studiích, včetně retrospektivní analýzy, při užívání klotrimazolu během těhotenství (i v Ⅰ trimestru) nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na organismus těhotné ženy, stejně jako vrozené vady a nežádoucí účinky na plod.
období kojení
Užívání klotrimazolu u žen během kojení je povoleno pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.
Dávkování a podávání
Pro intravaginální použití.
1 tableta 2x denně po dobu 3 dnů nebo 1 tableta 1x denně po dobu 6-7 dnů, nejlépe před spaním.
Pokud nedojde k žádnému účinku do 3 dnů, měla by být diagnóza potvrzena.
Pokud příznaky přetrvávají déle než 7 dní, je nutný lékařský dohled.
V případě potřeby lze léčbu opakovat, ale opakující se infekce mohou naznačovat základní patologii, včetně diabetes mellitus nebo infekce HIV.
Pokud se příznaky opakují do 2 měsíců, pacient by se měl poradit s lékařem.
Při současné infekci vulvy a přilehlých oblastí je nutné vnější ošetření krémem.
Aby se vaginální tablety úplně rozpustily, je nutná normální vlhkost vaginální sliznice. U žen s vaginální suchostí se mohou uvolnit nerozpuštěné části tablety. Abyste tomu zabránili, vložte tabletu před spaním co nejhlouběji do pochvy.
Léčba během menstruace se nedoporučuje kvůli riziku vyplavení tablet a měla by být dokončena před menstruací.
Pro dezinfekci porodních cest užijte 1 tabletu těsně před porodem.
Speciální skupiny pacientů
Děti
U dětí nad 12 let je způsob použití stejný jako u dospělých.
Přípravek Clotrimazol vaginální tablety se nedoporučuje používat u dětí do 12 let.
Opakovaný průběh terapie je možný podle lékařských indikací.
Nežádoucí účinek
Nežádoucí účinky uvedené níže jsou uvedeny podle postižení orgánů a orgánových systémů a četnosti výskytu. Četnost výskytu se určuje takto: velmi často (> 1/10), často (> 1/100 a méně časté (> 1/1 000 a vzácné (> 1/10 000 a velmi vzácné) (neznámé (z dostupných údajů nelze určit). Kategorie četnosti byly vytvořeny na základě postmarketingového sledování).
Četnost nežádoucích příhod
Poruchy imunitního systému
Neznámý: alergické reakce (kopřivka, mdloby, arteriální hypotenze, dušnost).
Gastrointestinální poruchy
Neznámý: bolest břicha.
Poruchy pohlavních orgánů a prsu
Neznámý: nepohodlí v vulvě a pochvě, hyperémie a otok vaginální sliznice, vaginální výtok, pálení, olupování, podráždění, svědění, bolest v pánevní oblasti, pocit pálení v penisu sexuálního partnera, bolest při pohlavním styku, vyrážka. Pokud se tyto příznaky objeví, léčba klotrimazolem by měla být přerušena.
Poruchy nervového systému
Neznámý: bolesti hlavy.
Poruchy ledvin a močových cest
Neznámý: časté močení, interkurentní cystitida.
Vaginální tablety jsou bílé nebo bílé se nažloutlým odstínem, ve tvaru tobolky, bikonvexní.
| Tabulka 1. | |
| clotrimazol | 100 mg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy, bramborový škrob, krospovidon (kollidon CL), kopovidon (kollidon 64), magnesium-stearát, kyselina adipová.
6 ks. — polymerové nádoby (1) — kartonové obaly.
Popis aktivních komponent produkt CLOTRIMAZOLE . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 31.03.2020
Farmakologický účinek
Širokospektrální antimykotikum pro vnější použití. Působení klotrimazolu je spojeno s poruchou syntézy ergosterolu, který je součástí buněčné membrány hub, čímž se mění permeabilita cytoplazmatické membrány a dochází k následné lýze buněk. V malých koncentracích působí fungistaticky, ve velkých koncentracích fungicidně, a to nejen na proliferující buňky. Ve fungicidních koncentracích interaguje s mitochondriálními a peroxidázovými enzymy, což má za následek zvýšení koncentrace peroxidu vodíku na toxickou úroveň, což rovněž přispívá k destrukci buněk hub.
Clotrimazol vykazuje fungicidní a fungistatickou aktivitu proti dermatomycetám (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), kvasinkovitým a plísňovým houbám (Candida spp., včetně Candida albicans; Torulopsis glabrata, rod Rhodoporumcular nebo Pityrosporumcular, P.). Působí proti původci pityriasis versicolor – Pityrosporum orbiculare (Malasseziafurfur). Účinný proti grampozitivním bakteriím – původcům erythrasmatu Corynebacterium minutissimum, dále Staphylococcus spp., Streptococcus spp., gramnegativním bakteriím – Bacteroides, Gardnerella vaginalis. Ve vysokých koncentracích působí proti Trichomonas vaginalis.
Neovlivňuje laktobacily. Primárně odolné varianty náchylných hub jsou velmi vzácné; Ve výjimečných případech je za terapeutických podmínek pozorován i rozvoj sekundární rezistence u citlivých hub.
Farmakokinetika
Při zevní aplikaci se po aplikaci klotrimazolu na neporušenou nebo zanícenou kůži špatně vstřebává kůží a nemá prakticky žádný systémový účinek. Maximální sérové koncentrace klotrimazolu byly pod detekčním limitem 0,001 μg/ml.
Při intravaginálním podání klotrimazolu je absorpce 3–10 % podané dávky. Vysoké koncentrace v poševním sekretu a nízké koncentrace v krvi přetrvávají 48-72 hodin. V játrech se metabolizuje na neaktivní metabolity, které jsou z těla vylučovány ledvinami a střevy.
Indikace pro použití
Pro vnější použití: plísňové kožní infekce; interdigitální houbové eroze; mykózy komplikované sekundární infekcí; versicolor lišejník; erythrasma.
Pro lokální intravaginální použití: genitální infekce způsobené kvasinkovými houbami rodu Candida (kandidová vulvovaginitida); sanitace porodních cest před porodem.
Dávkovací režim
Používá se externě a lokálně intravaginálně. Dávka, způsob a režim podávání se stanoví individuálně v závislosti na indikacích, věku pacienta a použité lékové formě.
Při zevní aplikaci závisí délka léčby na závažnosti onemocnění, lokalizaci patologických změn a účinnosti terapie.
Pro lokální aplikaci je doporučená délka terapie 6 dní.
Je nutné přísně dodržovat soulad mezi indikacemi a použitou lékovou formou.
Nežádoucí účinky
Pro vnější použití
Z imunitního systému: alergické reakce, vč. kopřivka, dušnost, arteriální hypotenze, mdloby.
Z kůže a podkoží: vyrážka, svědění, puchýře, olupování, bolest/nepohodlí, otok, pálení, podráždění, erytém, brnění.
Při místní aplikaci
Z imunitního systému: alergické reakce, vč. kopřivka, dušnost, arteriální hypotenze, mdloby.
Z trávicího systému: frekvence neznámá – bolest břicha.
Z močového systému: frekvence neznámá – časté močení, interkurentní cystitida.
Z reprodukčního systému: frekvence neznámá – svědění, pálení, hyperémie a otok poševní sliznice, ulcerace poševní sliznice, vyrážka, bolest v pánevní oblasti, pocit pálení v penisu sexuálního partnera, bolest při pohlavním styku.
Ostatní: frekvence neznámá – bolest hlavy.
Kontraindikace pro použití
Přecitlivělost na klotrimazol; První trimestr těhotenství. Pro místní intravaginální použití – období menstruace.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno pro použití v prvním trimestru těhotenství. Použití v II-III trimestru těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Pokud je nutné jej používat během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Aplikace pro porušení funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je třeba pravidelně kontrolovat jaterní funkce.
Použití u dětí
U dětí lze užívat dle indikace, v doporučených dávkách a lékových formách podle věku. Je nutné důsledně dodržovat pokyny v pokynech pro přípravky klotrimazol pro použití u dětí různého věku konkrétních lékových forem klotrimazolu a kontraindikace pro konkrétní věkové skupiny u této kategorie pacientů.
Zvláštní instrukce
Je nutné přísně dodržovat soulad mezi indikacemi a použitou lékovou formou klotrimazolu.
Pokud se v místě aplikace objeví alergické reakce nebo podráždění, přerušte léčbu.
Aby se zabránilo opětovné infekci, je třeba dodržovat hygienická pravidla.
Nedoporučuje se aplikovat klotrimazol na kůži v oblasti očí.
Pokud klinické příznaky infekce přetrvávají i po ukončení léčby, je třeba provést opakované mikrobiologické vyšetření k potvrzení diagnózy.
Lékové formy určené k lokálnímu intravaginálnímu použití se během menstruace nepoužívají.
Aby se zabránilo infekci/reinfekci genitálními infekcemi, je nutná současná léčba sexuálních partnerů. Během léčby se doporučuje zdržet se pohlavního styku.
Při použití lékových forem určených pro lokální intravaginální použití se doporučuje používat spolehlivé prostředky antikoncepce. Riziko prasknutí kondomu nebo bránice se zvyšuje při současném použití s klotrimazolem.
Lékové interakce
Při současném použití s amfotericinem B a nystatinem se aktivita klotrimazolu snižuje.
Současné podávání intravaginálního klotrimazolu a perorálního takrolimu, sirolimus může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě, proto by pacienti měli být sledováni z hlediska rozvoje příznaků jejich předávkování, v případě potřeby měřením koncentrací v krevní plazmě .