Kulaté tablety s mírně bikonvexním povrchem, potahované, žluté barvy, se zkosenými hranami.
Farmakoterapeutická skupina
Selektivní pomalé blokátory vápníkových kanálů.
Dihydropyridinové deriváty. nifedipin.
ATX kód C08CA05
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Při perorálním podání se 50–60 % nifedipinu vstřebá. Vrcholových plazmatických koncentrací po podání 20mg tablety s prodlouženým uvolňováním je dosaženo během 2-4 hodin.
Nifedipin je dobře distribuován ve tkáních, více než 90 % se váže na plazmatické proteiny, především na albumin. Koncentrace v srdečním svalu byly vyšší než v kosterním svalu. Nifedipin ani jeho metabolity se nehromadí ve tkáních.
Nifedipin je téměř úplně metabolizován v játrech izoenzymy cytochromu P450 CYP3A4 a mění se na neaktivní metabolity. 80 % neaktivních metabolitů se vylučuje močí, zbytek stolicí. Pouze malé množství nifedipinu se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Poločas rozpadu je 8-10 hodin. Doba eliminace se může mírně prodloužit v případech selhání ledvin, během hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.
Farmakodynamika
Cordipin® retard je antagonista vápníku, inhibuje vstup vápníku do buněk myokardu, hladkého svalstva koronárních tepen a periferních kapilár. Nifedipin rozšiřuje věnčité tepny, snižuje svalový tonus věnčitých tepen, čímž zvyšuje přísun kyslíku. Zároveň snižuje periferní odpor (afterload), čímž vytěžuje srdce. Snížením práce srdce snižuje potřebu kyslíku. Vysoký krevní tlak se normalizuje v důsledku rozšíření systémových tepen a arteriol a v důsledku poklesu periferního odporu.
Zejména na začátku léčby se může zvýšit srdeční frekvence a srdeční výdej v důsledku aktivace baroreceptorového reflexu. Při dlouhodobé léčbě nifedipinem se srdeční frekvence a srdeční výdej vrací na hodnoty před léčbou.
Indikace pro použití
- arteriální hypertenze
- angina (hlavně vazospastická a chronická stabilní
Dávkování a podávání
Dávka se upravuje v závislosti na stavu pacienta. Účinnost léčby se sleduje a dávky se upravují v závislosti na výši krevního tlaku a/nebo četnosti a závažnosti záchvatů anginy pectoris. Obvyklá počáteční a udržovací dávka přípravku Cordipin® retard pro všechny indikace je 1 tableta (20 mg) dvakrát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 tablety (40 mg) dvakrát denně. U pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris (vazospastická) může být denní dávka zvýšena na 80 mg nebo více než 120 mg denně. Pacienti by měli tabletu zapít sklenicí vody. Tablety není třeba dělit, lámat ani žvýkat. Mohou být
užívat během jídla nebo po jídle. Měli by být upozorněni, aby lék užívali pravidelně každý den ve stejnou dobu, a upozorněni, aby neužívali více, než je dávka předepsaná jejich lékařem. Pacienti by neměli zdvojnásobit dávku, aby nahradili vynechanou dávku. Vedlejší účinky
- cardiopalmus
- bolest hlavy, závratě, zvýšená únava, malátnost
- zácpa
- otoky nohou, kotníků nebo bérců, vazodilatace
– alergické reakce, alergický edém, angioedém (včetně laryngeálního edému, který může vést k život ohrožujícím následkům)
- tachykardie, mdloby
- parestézie, nervozita, poruchy spánku (nespavost, ospalost, bolestivé sny), poruchy rovnováhy
- dušnost
- průjem, nevolnost, bolest břicha, sucho v ústech, plynatost
- polyurie, nykturie
- vyrážka, svědění, zarudnutí, zrudnutí tváří (zčervenání obličeje)
- bolesti zad, myalgie
- hypotenze, symptomatická arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze
- erektilní dysfunkce
- epizody asymptomatické ischemie myokardu, exacerbace existující
ischemie myokardu, poruchy srdečního vedení
- trombocytopenie, anémie, agranulocytóza, leukopenie, purpura, aplastická anémie
- migréna, třes, ataxie
- dočasná slepota při maximální koncentraci nifedipinu v séru
krev, přechodná ischemie sítnice, slzení
- krvácení z nosu
- zvracení, hypertrofie dásní, říhání
- hematurie, dysurie
- kopřivka, pocení, zimnice
- dna, bolesti kloubů, artritida s pozitivní ANA
- cholestáza
- snížená zraková ostrost
- tinnitus
- infekce horních cest dýchacích, kašel, ucpaný nos
- černá stolice, pálení žáhy, poruchy chuti
- toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, erytém, fotosenzitivita, alopecie
- svalové křeče
- hyperglykémie (zejména u pacientů s diabetes mellitus), přírůstek hmotnosti
- alergická hepatitida, žloutenka
- gynekomastie, impotence
- deprese, paranoidní syndrom, strach, snížené libido
Cordipine® retard může interferovat s výsledky některých laboratorních testů (zvýšená alkalická fosfatáza, ALT, AST, LDH, zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v séru, pozitivní Coombsův test). Tyto změny nemusí být nutně spojeny s klinickými příznaky (i když se vyskytly případy cholestázy a žloutenky). U některých pacientů může dojít ke klinicky nevýznamnému poklesu počtu krevních destiček a prodloužení doby krvácení.
Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, léčba by měla být přerušena.
Kontraindikace
– přecitlivělost na nifedipin nebo jiné dihydropyridiny, další složky léčiva
- kardiogenního šoku
- těžká aortální stenóza
- porfyrie
– těhotenství, období kojení
– děti a mladiství do 18 let
Lékové interakce
Při současném použití s antihypertenziva, betablokátory, diuretika, glyceryltrinitrát a isosorbid při delším působení je nutné počítat se synergickým efektem nifedipinu.
U pacientů užívajících nifedipin, fentanyl může způsobit hypotenzi. Léčba nifedipinem by měla být přerušena nejméně 36 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem s anestezií fentanylem.
Současné užívání nifedipinu a cimetidin může vést ke zvýšení sérové koncentrace a zvýšení antihypertenzního účinku nifedipinu. Cimetidin má inhibiční účinek na izoenzymy cytochromu CYP3A4. U pacientů, kteří již cimetidin užívají, by měl být nifedipin používán s opatrností a dávka může být zvyšována pomalu.
Při současném užívání s nifedipinem se mohou koncentrace zvýšit karbamazepin a fenytoin v krevním séru. Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu nifedipinem a fenytoinem nebo karbamazepinem, vyžadují časté sledování. Pokud se objeví známky toxicity nebo pokud se koncentrace fenytoinu nebo karbamazepinu zvýší, je třeba dávky těchto léků odpovídajícím způsobem snížit.
Nifedipin může snížit koncentraci chinidin v krevním séru spolu s tím může chinidin zvýšit náchylnost pacientů k účinku nifedipinu. Pokud je léčba nifedipinem zahájena u pacientů, kteří již chinidin užívají, je třeba věnovat pozornost nežádoucím účinkům nifedipinu. Po přidání a vysazení nifedipinu je třeba monitorovat sérové koncentrace chinidinu a podle toho upravit dávky chinidinu.
Nifedipin může zvýšit toxické účinky Síran hořečnatý, což vede k neuromuskulární blokádě. Současné užívání nifedipinu a síranu hořečnatého se nedoporučuje, protože je nebezpečné a může ohrozit život pacienta.
Při současné léčbě nifedipinem a theofylin nebo digoxinse mohou zvýšit sérové koncentrace teofylinu nebo digoxinu. Doporučuje se regulovat sérové koncentrace teofylinu nebo digoxinu a v případě potřeby upravit dávku.
Během současné léčby nifedipinem a rifampicinem se mohou sérové koncentrace nifedipinu snížit, což má za následek slabý terapeutický účinek nifedipinu. Pokud se při současné léčbě nifedipinem a rifampicinem objeví záchvaty anginy pectoris nebo vysoký krevní tlak, je třeba dávku nifedipinu zvýšit.
Při současném použití s nifedipinem a itrakonazol (možná také další azolová antimykotika, erythromycin a klarithromycin, které mají inhibiční účinek na izoenzym cytochromu CYP3A4) mohou zvýšit koncentraci nifedipinu v séru, jeho účinek a frekvenci nežádoucích účinků. Pokud se objeví nežádoucí účinky, je třeba snížit dávku nifedipinu (pokud je to možné) nebo přerušit léčbu antimykotiky.
Sérové koncentrace nifedipinu a jeho účinky mohou být během souběžné léčby zvýšeny. cyklosporin, indinavir, ritonavir nebo saquinavir (inhibitory CYP3A4). Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, je třeba snížit dávku nifedipinu.
Při současném použití takrolimus a nifedipinu, sérové koncentrace takrolimu se mohou zvýšit (metabolizován CYP3A4). Doporučuje se monitorovat sérové koncentrace takrolimu a v případě potřeby snížit dávku.
U pacientů užívajících kumarinová antikoagulanciapo přidání nifedipinu bylo pozorováno zvýšení protrombinového času. Význam interakce nebyl plně prozkoumán.
Užívání nifedipinu může vést ke změnám v bronchiální reaktivitě metacholin. Před nespecifickými bronchoprovokačními testy na metacholinovou alergii je třeba vysadit nifedipin (pokud je to možné).
Přidružená spotřeba grapefruitový džus může zvýšit sérovou koncentraci nifedipinu, jeho hypotenzní účinek a výskyt vazodilatačních nežádoucích účinků.
Zvláštní instrukce
Na začátku léčby přípravkem Cordipin® retard a při zvýšení jeho dávky se může vyskytnout hypotenze, zvláště pokud byl přípravek Cordipin® retard používán společně s beta-blokátory. Souběžná léčba přípravkem Cordipine® retard a beta-blokátory může někdy způsobit rozvoj srdečního selhání, zejména na začátku léčby nifedipinem. Takoví pacienti proto vyžadují pečlivý a častý lékařský dohled.
U pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční v důsledku reflexní tachykardie se na začátku léčby přípravkem Cordipin® retard nebo při zvýšení jeho dávky může objevit exacerbace ischemie (zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris).
Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií, nestabilní anginou pectoris, diabetes mellitus, těžkou jaterní dysfunkcí, těžkou plicní hypertenzí a starší pacienti Při zahájení léčby přípravkem Cordipin® retard je nutné pečlivé sledování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.
Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Během léčebného období je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Nadměrná dávka
Příznaky: výrazné snížení krevního tlaku, šok, bradykardie nebo tachykardie, srdeční selhání, nevolnost, zvracení, ospalost, závratě, zmatenost, letargie, metabolická acidóza nebo dokonce kóma a záchvaty.
Léčba: opatření k odstranění léku z gastrointestinálního traktu (výplach žaludku, podání aktivního uhlí a projímadel).
Pokud se objeví hypotenze, pacient by měl být položen na záda se zvednutými nohami a podány tekutiny a náhražky plazmy. Pokud se nedostaví žádný účinek, je třeba se pokusit zvýšit nízký krevní tlak sympatomimetiky (dopamin, dobutamin nebo norepinefrin). Během léčby je nutné sledovat srdeční funkce, dýchání, objem cirkulujících tekutin a výdej moči.
Kardiodepresivní účinek nifedipinu je inhibován vápníkem ve formě 10% kalciumglukonátu nebo chloridu (chlorid by neměl být podáván pacientům s acidózou). Pokud se nedostaví žádný účinek, je třeba užít glukagon.
Atropin a orciprenalin se používají při bradykardii; V závažnějších případech může být zapotřebí také dočasný kardiostimulátor.
Hemodialýza, hemoperfuze a plazmaferéza jsou neúčinné.
Uvolněte formulář a obal
15 tablet je umístěno v blistru vyrobeném z červeného polyvinylchloridového/polyvinyldichloridového filmu a hliníkové fólie.
2 blistrová balení spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v balení
Podmínky skladování
Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 ºС, na místě chráněném před světlem a vlhkostí.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
KRKA, d.d. Novo Mesto, Slovinsko
Šmarješka 6, 8501 Novo Mesto, Slovinsko
Držitel osvědčení o registraci
KRKA, d.d., Novo Mesto, Slovinsko
Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků (zboží) na území Republiky Kazachstán
Zastoupení “KRKA, továrna zdravil, dd, Novo mesto” v Republice Kazachstán
RK, 050059, Almaty, Al-Farabi Ave. 19, budova 1b, 2. patro
tel. 8 (727) 311-08-09
fax 8 (727) 311-08-12
Přiložené soubory
| 279450771477976961_cs.doc | 84 kb |
| 387632741477978143_kz.doc | 96.5 kb |
| 7644_96_01_06_11_16_i.pdf | 0.76 kb |
ATC kód: Kardiovaskulární systém (C) > Blokátory kalciových kanálů (C08) > Selektivní blokátory kalciových kanálů s převažujícím účinkem na cévy (C08C) > Deriváty dihydropyridinu (C08CA) > Nifedipin (C08CA05)
Klinicko-farmakologická skupina: Blokátor vápníkových kanálů
Forma uvolnění, složení a balení
tab., kryté potahované tablety, 10 mg: 50 ks.
Reg. č.: 1916/96/01/06 ze dne 28.02.2006 – Zrušeno
Potahované tablety jsou žluté, kulaté, mírně bikonvexní, se zkosenými hranami a zářezem na jedné straně.
| Tabulka 1. | |
| nifedipin | 10 mg |
Pomocné látky: kukuřičný škrob, laktóza, povidon, laurylsulfát sodný, mastek, předbobtnalý škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kopolymer kyseliny methakrylové, oxid titaničitý (E171), makrogol, barvivo chinolinová žluť (E104).
10 ks. — pásy (5) — lepenkové krabice.
Popis aktivních komponent produkt CORDIPINN . Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku. Datum aktualizace: 14.01.2006
Farmakologický účinek
Selektivní blokátor kalciového kanálu II. třídy, derivát dihydropyridinu. Inhibuje tok vápníku do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Snižuje tonus hladkého svalstva cév. Rozšiřuje koronární a periferní tepny, snižuje periferní vaskulární odpor, krevní tlak a mírně snižuje kontraktilitu myokardu, snižuje afterload a potřebu myokardu kyslíkem. Zlepšuje koronární průtok krve. Nemá prakticky žádnou antiarytmickou aktivitu. Neinhibuje vodivost myokardu.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizuje se během „prvního průchodu“ játry. Vazba na bílkoviny je 92-98%. Metabolizuje se v játrech za vzniku neaktivních metabolitů. T1/2 – asi 2 hodiny Vylučováno převážně ledvinami ve formě metabolitů a ve stopovém množství nezměněno; 20 % se vylučuje střevy ve formě metabolitů.
Indikace pro použití
Prevence záchvatů anginy pectoris (včetně vazospastické anginy pectoris), v některých případech – úleva od záchvatů anginy pectoris; arteriální hypertenze, hypertenzní krize; Raynaudova nemoc.
Dávkovací režim
Individuální. Pro perorální podání je počáteční dávka 10 mg 3-4krát denně. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje na 20 mg 3-4krát denně. Ve zvláštních případech (variantní angina pectoris, těžká arteriální hypertenze) lze krátkodobě dávku zvýšit na 30 mg 3–4krát denně. Ke zmírnění hypertenzní krize a záchvatu anginy pectoris lze sublingválně použít 10-20 mg (zřídka 30 mg).
IV pro zmírnění záchvatu anginy pectoris nebo hypertenzní krize – 5 mg po dobu 4-8 hodin.
Intrakoronární k uvolnění akutních spazmů koronárních tepen se podává bolus 100-200 mcg. U stenózy velkých koronárních cév je počáteční dávka 50-100 mcg.
Maximální denní dávky: při perorálním podání – 120 mg, při intravenózním podání – 30 mg.
Nežádoucí účinky
Z kardiovaskulárního systému: hyperémie kůže, pocit tepla, tachykardie, arteriální hypotenze, periferní edém; zřídka – bradykardie, ventrikulární tachykardie, asystolie, zvýšené záchvaty anginy pectoris.
Z trávicího systému: nevolnost, pálení žáhy, průjem; zřídka – zhoršení funkce jater; v ojedinělých případech – hyperplazie dásní. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách jsou možné dyspeptické příznaky, zvýšená aktivita jaterních transamináz a intrahepatální cholestáza.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách jsou možné parestézie, bolesti svalů, třes, mírné poruchy vidění a poruchy spánku.
Z hematopoetického systému: v ojedinělých případech – leukopenie, trombocytopenie.
Z močového systému: zvýšená denní diuréza. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách je možná porucha funkce ledvin.
Z endokrinního systému: v ojedinělých případech – gynekomastie.
Alergické reakce: kožní vyrážka.
Místní reakce: při intravenózním podání je možný pocit pálení v místě vpichu.
Během 1 minuty po intrakoronární aplikaci se může objevit negativně inotropní účinek nifedipinu, zvýšení srdeční frekvence a arteriální hypotenze; tyto příznaky postupně mizí po 5-15 minutách.
Kontraindikace pro použití
Arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg), kolaps, kardiogenní šok, těžké srdeční selhání, těžká aortální stenóza; přecitlivělost na nifedipin.
Použití v těhotenství a laktaci
Adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti nifedipinu během těhotenství nebyly provedeny. Užívání nifedipinu během těhotenství se nedoporučuje.
Vzhledem k tomu, že se nifedipin vylučuje do mateřského mléka, je třeba se vyvarovat jeho užívání během kojení nebo by mělo být kojení během léčby přerušeno.
Experimentální studie odhalily embryotoxické, fetotoxické a teratogenní účinky nifedipinu.
Aplikace pro porušení funkce jater
V případě jaterní dysfunkce by měl být nifedipin používán pouze v klinickém prostředí pod přísným lékařským dohledem. U pacientů s poruchou funkce jater je třeba se vyhnout použití nifedipinu ve vysokých dávkách.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
V případě renální dysfunkce by měl být nifedipin používán pouze v klinickém prostředí pod přísným lékařským dohledem. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba se vyhnout použití nifedipinu ve vysokých dávkách.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace.
Zvláštní instrukce
Nifedipin by měl být používán pouze v klinickém prostředí pod přísným dohledem lékaře pro akutní infarkt myokardu, těžké cerebrovaskulární příhody, diabetes mellitus, dysfunkci jater a ledvin, maligní arteriální hypertenzi a hypovolémii, stejně jako u pacientů na hemodialýze. U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin je třeba se vyhnout použití nifedipinu ve vysokých dávkách. U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace.
Při perorálním podání lze nifedipin žvýkat pro urychlení účinku.
Pokud se během léčby objeví bolest na hrudi, nifedipin by měl být vysazen. Nifedipin by měl být vysazován postupně, protože při náhlém vysazení (zejména po dlouhodobé léčbě) se může rozvinout abstinenční syndrom.
Při intrakoronárním podání v přítomnosti stenózy dvou cév nelze nifedipin podat do třetí otevřené cévy z důvodu nebezpečí výrazného negativně inotropního účinku.
V průběhu léčby se vyvarujte pití alkoholu kvůli riziku nadměrného snížení krevního tlaku.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Na začátku léčby byste se měli vyvarovat řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují rychlé psychomotorické reakce. V procesu další léčby je míra omezení stanovena v závislosti na individuální toleranci nifedipinu.
Lékové interakce
Při současném použití s antihypertenzivy, diuretiky, deriváty fenothiazinu se zvyšuje antihypertenzní účinek nifedipinu.
Při současném užívání s anticholinergními léky se mohou u starších pacientů objevit problémy s pamětí a pozorností.
Při současném použití s beta-blokátory se může vyvinout těžká arteriální hypotenze; v některých případech – vývoj srdečního selhání.
Při současném použití s nitráty se zvyšuje antianginózní účinek nifedipinu.
Při současném použití s přípravky obsahujícími vápník se účinnost nifedipinu snižuje v důsledku antagonistické interakce způsobené zvýšením koncentrace iontů vápníku v extracelulární tekutině.
Byly popsány případy rozvoje svalové slabosti při současném použití se solemi hořčíku.
Při současném použití s digoxinem je možné zpomalit vylučování digoxinu z těla a následně zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě.
Při současném použití s diltiazemem se zvyšuje antihypertenzní účinek.
Při současném použití s theofylinem jsou možné změny koncentrace theofylinu v krevní plazmě.
Rifampin indukuje aktivitu jaterních enzymů, urychluje metabolismus nifedipinu, což vede ke snížení jeho účinnosti.
Při současném použití s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem se koncentrace nifedipinu v krevní plazmě snižuje.
Existují zprávy o zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě a zvýšení jeho AUC při současném použití s flukonazolem a itrakonazolem.
Při současném užívání s fluoxetinem se mohou nežádoucí účinky nifedipinu zvýšit.
V některých případech, při současném použití s chinidinem, je možný pokles koncentrace chinidinu v krevní plazmě a po vysazení nifedipinu je možné výrazné zvýšení koncentrace chinidinu, které je doprovázeno prodloužením QT interval na EKG.
Cimetidin a v menší míře ranitidin zvyšují koncentraci nifedipinu v krevní plazmě a tím zvyšují jeho antihypertenzní účinek.
Ethanol může zvýšit účinek nifedipinu (nadměrná hypotenze), který způsobuje závratě a další nežádoucí reakce.