Produktivní kašel je jedním z nejčastějších příznaků onemocnění dýchacích cest. Kašel odstraňuje přebytek bronchiálního hlenu (BM) z dýchacích cest. Je třeba poznamenat, že definice „produktivního kašle“ označuje rozvoj hyperprodukce BS, při které je pozorováno zvýšení expektorovaného sputa. Například hlavní klinické příznaky chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) jsou kašel s obtížně oddělitelným viskózním sputem a dušnost, přičemž produktivní kašel se objevuje mnohem dříve než dušnost. Účinnost kašle a jeho intenzita závisí na reologických vlastnostech kašelové směsi – viskozitě, elasticitě a přilnavosti. Neefektivní kašel (nedostatečné vykašlávání sputa) je často důsledkem výrazně zvýšené viskozity hlenu.
Expozice látkám znečišťujícím ovzduší, především tabákovému kouři, způsobuje rozvoj zánětu sliznice dýchacích cest, doprovázený její restrukturalizací (zejména výrazným zvýšením počtu pohárkových buněk a oblasti jejich distribuce až ke koncovým bronchiolům) a hypersekrecí viskózního BS. Cigaretový kouř, stejně jako jiné látky znečišťující ovzduší, způsobuje oxidační stres, který inaktivuje různé antiproteázy, včetně a-antitrypsinu.
Sekreční prvky bronchiální sliznice začnou produkovat velké množství lepkavého, viskózního hlenu. Zvýšení obsahu neutrálních mukoproteinů vede ke zvýšení frakce gelu v bronchiálním sekretu a tím ke zvýšení jeho viskoelastických vlastností a adheze (zhoršení reologických vlastností BS).
Zhoršení reologie bronchiálního hlenu (BM), rozvoj oxidačního stresu, přímý dopad látek znečišťujících ovzduší na řasinkové buňky sliznice (metaplazie epiteliálních buněk) narušují účinnost mukociliární clearance, blokují její čistící funkci. Zvýšení viskozity hlenu a zpomalení rychlosti jeho pohybu přispívá k fixaci, hlubšímu pronikání a kolonizaci respiračních mikroorganismů do tloušťky sliznice, dále zhoršuje mukociliární clearance.
Hyperprodukce hlenu v kombinaci s mukociliární dysfunkcí při progresi onemocnění může narušit drenážní funkci průdušek a ovlivnit průchodnost průdušek. Se zvýšením viskozity bronchiálního sekretu se jeho rychlost pohybu zpomalí (o 10-55 %) nebo se úplně zastaví a v noci je viskozita bronchiálního sekretu u pacientů s CHOPN výrazně vyšší než ve dne. Proto si pacienti ráno po probuzení často stěžují na silný kašel.
terapie
Při léčbě produktivního kašle (včetně CHOPN) jsou tedy zapotřebí léky, které mají mukolytickou, mukokinetickou a mukoregulační aktivitu, usnadňují vykašlávání patologicky změněného BS, zabraňují mukostáze a zlepšují mukociliární clearance. Usnadněním separace BS v průduškách se eliminuje jeden z faktorů způsobujících bronchiální obstrukci a snižuje se pravděpodobnost mikrobiální kolonizace/infekce dýchacích cest (RT). V souvislosti s rozvojem oxidačního stresu se navíc stává zřejmou nutnost použití antioxidantů, které působí protizánětlivě na sliznici a nepřímo obnovují mukociliární clearance.
Kritéria účinnosti mukolytické terapie
Účinnost mukolytické terapie (kritéria účinnosti podle Wettengela et al.) lze posoudit posouzením jejího dopadu na:
1. Pohoda (zlepšená kvalita života).
2. Příznaky (snížení nebo vymizení dušnosti v klidu nebo při stresu, snížení a zmírnění kašle, změna charakteru sputa).
3. Některé ukazatele zevní respirační funkce (charakterizující průchodnost průdušek), jako je usilovný výdechový objem za 1 sekundu, funkce vitální kapacity plic, Tiffeneauův index, maximální objemové rychlosti a také koncentrace plynů v krvi.
Všechny léčivé přípravky (MP), které ovlivňují reologii krevních cév a mukociliární clearance, lze rozdělit do 2 skupin: přímé a nepřímé působení (viz tabulka). Specifické mechanismy účinku nejčastěji a úspěšně používaných léků – ambroxolu, acetylcysteinu a karbocysteinu – vyžadují pozornost lékařů a správný výběr léku v každém konkrétním případě.
Mezi existující rozmanitostí léků, které usnadňují vykašlávání, stojí za zmínku skupina syntetických mukolytických léků. Ambroxol* zaujímá v této skupině zvláštní místo. Ambroxol je aktivní metabolit bromhexinu, syntetického derivátu alkaloidu vasicinu. Ambroxol byl poprvé syntetizován v roce 1978 společností Boehringer Ingelheim a v Rusku je znám pod názvem Lazolvan®. Ambroxol je lepší než bromhexin, pokud jde o rychlost nástupu účinku a klinickou účinnost, protože jde o přímý metabolit.
Lazolvan ® má následující důležité vlastnosti:
— Mukolytické působení — Lazolvan® zesiluje aktivitu enzymů, které pomáhají zkapalňovat bronchiální sekrety rozkladem kyselých mukopolysacharidů ve sputu.
— Mukokinetické působení — aktivuje pohyb řasinek řasinkového epitelu průdušek a obnovuje mukociliární clearance.
— Mukoregulační působení — normalizuje funkce změněných serózních a slizničních žláz bronchiální sliznice a aktivuje tvorbu serózní složky BS. Toto působení Lazolvanu® je zvláště důležité pro pacienty s chronickými plicními chorobami, u kterých dochází k hypertrofii průduškových žláz s tvorbou cyst a snížením počtu serózních buněk.
Velmi důležitou vlastností Lazolvanu® je jeho schopnost zvyšovat množství surfaktantu, a to jak posílením jeho syntézy v buňkách Clara a alveolárních pneumocytech typu II, tak zabráněním jeho rozpadu. Surfaktant je povrchově aktivní látka, která zabraňuje kolapsu alveolů při výdechu snížením povrchového napětí na rozhraní kapalina-vzduch a chrání sliznici dýchacích cest. Povrchově aktivní látka také pomáhá odstraňovat cizí částice z dýchacího traktu tím, že se účastní mukociliární clearance. Má baktericidní aktivitu proti grampozitivním mikroorganismům a stimuluje funkci makrofágů, což podporuje likvidaci bakterií.
Surfaktant se začíná produkovat ve 20-24 týdnech embryonálního vývoje plodu, systém surfaktantu plně dozrává do 35-36 týdnů nitroděložního vývoje a k jeho intenzivnímu uvolňování dochází v době porodu.
Porušení syntézy surfaktantu a jeho urychlená destrukce může nastat při různých patologických stavech a terapeutických postupech: hypoxie, zánětlivé procesy na plicích, malých průduškách a průduškách, zhoubné novotvary, expozice tabákovému kouři, infekce dýchacích cest (zejména gramnegativní flóra, mykoplazmata), diabetes mellitus, prodloužená (4-6 hodin) aplikace fluorotanové anestezie při vysoké koncentraci kyslíku, umělá ventilace při vysoké koncentraci kyslíku použití aerosolových inhalátorů s odměřenými dávkami atd.
Na základě těchto ustanovení je zřejmé, že použití Lazolvanu® je užitečné při léčbě pacientů s CHOPN, bronchiálním astmatem, kteří neustále dostávají inhalační terapii, včetně dlouhodobé oxygenoterapie. U pacientů na odděleních intenzivní péče a resuscitaci, včetně neurologických, na pozadí inhalací nebo instilací ambroxolu do dýchacího traktu je pozorováno intenzivní a rovnoměrné oddělení sputa po celý den.
Řada klinických studií prokázala, že pouze u dvou léků byla prokázána schopnost urychlit dozrávání plicní tkáně plodu v případech rizika předčasného porodu. Jedná se o glukokortikosteroidy a Lazolvan ®. Lazolvan® snižuje výskyt neonatálního distres syndromu 2-3krát, ale je nesrovnatelně bezpečnější než glukokortikosteroidy. Je třeba poznamenat, že když se dítě narodí se syndromem neonatální tísně, může mu být Lazolvan ® předepsán od prvních hodin života nebo kojící matce (ambroxol proniká placentou a do mateřského mléka).
Schopnost syntetizovat povrchově aktivní látku se také zdá být potenciálně užitečná při léčbě pacientů s akutním exsudativním zánětem středního ucha. Bylo zjištěno, že fosfolipidy lemující povrch sliznice Eustachovy trubice mají podobnou strukturu jako plicní surfaktant. Účinnost Lazolvanu® v léčbě tohoto onemocnění byla prokázána v multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zahrnující 435 dospělých a dětí (Mira et al., 1997). Účinnost terapie je dána nejen účinkem Lazolvanu® na syntézu povrchově aktivní látky, ale také jeho mukolytickým účinkem.
Antibakteriální terapie hraje důležitou roli v léčbě respiračních infekcí (pneumonie, exacerbace CHOPN aj.). Jmenování etiotropní terapie však ne vždy přináší potřebný rychlý účinek. Antibiotika významně zvyšují viskozitu bakteriální vaginózy v důsledku lýzy mikrobiálních těl, leukocytů a uvolňování DNA. Nadměrná viskozita BS znesnadňuje pronikání antibiotik do ní.
Výzkum
Několik dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií ukázalo, že Lazolvan ® zvyšuje rychlost pasivní difúze antibiotik z plazmy do plicní tkáně, aniž by se změnily koncentrace antibiotik v plazmě. Kombinovaná léčba antibiotiky a Lazolvanem® u pacientů s různými infekčními patologiemi dýchacího systému vedla ke statisticky významnému zvýšení koncentrace b-laktamových a makrolidových antibiotik v bronchiálním sekretu, snížení závažnosti kašle a zlepšení výtoku sputa ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze antibiotika.
U dětí s akutní pneumonií vedla kombinovaná léčba Lazolvanem® a b-laktamy nebo makrolidy k dřívější normalizaci rentgenového obrazu (79 % oproti 53 %, p<0,01) a snížení kašle a sípání na hrudi než u dětí, které dostávaly pouze antibakteriální léčbu.
Syntetická mukolytika (ambroxol, acetylcystein, karbocystein) se trvale používají při léčbě pacientů trpících produktivním kašlem s obtížně odlučitelným viskózním sputem. Kontroverzní však zůstává otázka nutnosti jejich jmenování např. pacientům s CHOPN. Ruský federální program pro léčbu pacientů s CHOPN doporučuje použití mukolytik v případě potřeby (v přítomnosti mukostázy) a během exacerbací a relapsů onemocnění. Mezinárodní guidelines pro diagnostiku a léčbu CHOPN (GOLD, ATSERS guidelines) přitom považují doporučení pro použití mukolytik za neprokázaná (úroveň důkazu D) s odkazem na skutečnost, že nebyly provedeny randomizované multicentrické placebem kontrolované studie potvrzující jejich účinnost. Tyto stejné pokyny však zaznamenávají účinnost antioxidantů (důkaz B) a doporučují jejich použití.
Klasifikace mukolytických léčiv podle jejich účinku na bronchiální sekreci (přímý nebo nepřímý účinek) [upraveno podle Braga, Allegra]
Léky, které ničí polymery hlenu
Popis platí na 14.12.2015
- Latinský název: Lazolvan
- ATX kód: R05CB06
- Aktivní složka: Ambroxol
- Výrobce: Bolder Arzneimittel GmbH & Co. KG (Německo), Instituto De Angeli (Itálie), Boehringer Ingelheim Ellas (Řecko), Delpharm Reims (Francie)
Struktura
Všechny formy léku Lazolvan obsahují účinnou látku ambroxol hydrochlorid (INN – ambroxol).
- Roztok Lazolvanu obsahuje 7.5 mg ambroxol-hydrochloridu a další složky: monohydrát kyseliny citronové, chlorid sodný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, benzalkoniumchlorid, voda.
- Tablety Lazolvan (1 ks) obsahují 30 mg ambroxol hydrochloridu, stejně jako další složky: stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, koloidní oxid křemičitý.
- Sirup proti kašli obsahuje 15 mg ambroxol hydrochloridu, stejně jako neaktivní složky: hytelóza (hydroxyethylcelulóza), kyselina benzoová, acesulfam draselný, 85% glycerol, kapalina sorbitol, příchutě, voda.
- Pastilky (1 ks) obsahují 15 mg ambroxol hydrochloridu, stejně jako neaktivní složky: akáciová guma, sorbitol, carion 83, eukalyptový olej, mátový olej, sacharinát sodný, tekutý parafín, voda.
Forma vydání
Tato droga se vyrábí v několika formách.
Roztok lazolvanu k inhalaci a k perorálnímu podání – bezbarvý nebo má lehce hnědý odstín, průhledný, obsažený v fl. 100 ml každý. Každá lahvička je vybavena kapátkem a součástí sady je speciální odměrka.
Lazolvan v tabletách Je bílé nebo nažloutlé barvy a kulatého tvaru. Tablety jsou ploché na obou stranách, mají zkosené hrany, s „67C“ a půlicí rýhou na jedné straně a symbolem společnosti na druhé straně. Tablety jsou baleny po 10 kusech. v puchýřích.
Dětský sirup Lazolvan bezbarvý, průhledný, má mírně viskózní konzistenci, může mít jahodové aroma nebo aroma lesních plodů. Obsaženo ve fl. 100 ml nebo 200 ml. Součástí balení je odměrka.
Pastilky Jsou kulatého tvaru, světle hnědé barvy a mají vůni máty peprné. Baleno po 10 kusech. v blistrech, které jsou umístěny v kartonových obalech.
Také vyráběno roztok v ampulích k intravenóznímu podání Lazolvanu.
Farmakologický účinek
Abstrakt uvádí, že aktivní složka produktu ambroxol hydrochlorid aktivuje sekreci hlenu v dýchacím traktu. Tato látka poskytuje stimulaci ciliární aktivity a také aktivuje proces syntézy plicního surfaktantu. V důsledku tohoto působení je pozorována aktivní sekrece hlenu a jeho odstraňování (tzv. mukociliární clearance). Protože se hlen snadněji odstraňuje, frekvence a intenzita kašle se snižuje.
Bylo zjištěno, že u lidí trpících CHOPN se po dlouhodobé léčbě Lazolvanem (po dobu nejméně dvou měsíců) výrazně snížila frekvence exacerbací a také jejich trvání. Díky této léčbě se podařilo zkrátit dobu trvání antibiotické léčby.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Ambroxol se rychle a téměř úplně vstřebává. V tomto případě je pozorována lineární závislost na přijaté dávce. Při perorálním podání je maximální koncentrace pozorována po 1-2.5 hodinách. Váže se na bílkoviny přibližně z 90 %. Při perorálním podání se ambroxol rychle přeměňuje na krve v látce. Kromě toho je nejvyšší koncentrace aktivní složky látky pozorována v plicích.
Asi 30 % perorálně podané dávky léčiva podléhá efektu prvního průchodu játry. Метаболизм zbytek ambroxolu se vyskytuje v játrech, hlavně glukuronidací a částečným rozkladem látky na kyselinu dibromanthranilovou a další metabolity.
Poločas ambroxolu je přibližně 10 hodin.
Farmakokinetika není ovlivněna věkem nebo pohlavím pacienta.
Indikace k použití, k čemu jsou tablety?
Pokyny uvádějí následující indikace pro použití přípravku Lazolvan:
- onemocnění dýchacích cest, akutní i chronické, při kterých se vylučuje viskózní sputum;
- pneumonie;
- bronchitidaakutní a chronické;
- bronchiální astma, ve kterém jsou potíže s vykašláváním sputa;
- bronchiectatická nemoc;
- COPD;
- syndrom respirační tísně.
Kontraindikace
Byly zaznamenány následující kontraindikace užívání tohoto léku:
- těhotenství (první tr.);
- období kojení;
- projev citlivosti na některou ze složek Lazolvanu.
na játra nebo selhání ledvina také po prvních třech měsících těhotenství jsou léky předepisovány opatrně.
Nežádoucí účinky
Dětský Lazolvan, kapky pro dospělé a jiné formy léku jsou zpravidla dobře snášeny.
V průběhu léčby se mohou vzácně vyskytnout následující nežádoucí účinky:
- poruchy trávicího systému, které se projevují pálení žáhy, dyspepsie, průjem, ve vzácných případech – zvracení a nevolnost;
- alergické reakce (pocit svědění, kopřivka, kožní vyrážka);
- poruchy vnímání chuti.
Návod k použití Lazolvanu (metoda a dávkování)
Roztok Lazolvanu, návod k použití
Při perorálním užívání léku je třeba vzít v úvahu, že kapky lze ředit v jakékoli tekutině – čaj, voda, džus. Aplikace nezávisí na příjmu potravy. 25 kapek Lazolvanu odpovídá 1 ml přípravku.
Pacientům ve věku 12 let a více se doporučuje užívat 4 ml 3x denně. za den. Pro pacienty ve věku 6 až 12 let – 2 ml 2-3krát. za den. Pro pacienty ve věku 2 až 6 let – 1 ml třikrát denně. Děti do 2 let dostávají 1 ml dvakrát denně.
Návod k použití Lazolvanu k inhalaci
Inhalační roztok lze použít pomocí jakéhokoli zařízení používaného k inhalaci. Výjimkou jsou parní inhalátory.
Děti starší 6 let a dospělí by měli provádět 1-2 inhalace denně s použitím 2-3 ml roztoku.
Pro dosažení optimálního zvlhčení při inhalaci se Lazolvan smíchá s 0.9% roztokem. chlorid sodný, poměr 1:1. Je nutné provádět inhalace v normálním režimu dýchání, přičemž je třeba vzít v úvahu, že při hlubokých nádechech se může vyvinout silný kašel. Před zahájením procedury by měl být inhalační roztok zahřát na tělesnou teplotu. Lidé trpící bronchiálním astmatem by měli zákrok provádět po užití bronchodilatancií, aby se předešlo spasmu dýchacích cest a jejich nespecifickému podráždění. Pokud po zahájení inhalací příznaky přetrvávají po dobu 4-5 dnů, měli byste se poradit s lékařem.
Tablety Lazolvan, návod k použití
Lazolvan v tabletách 30 mg se užívá perorálně, 1 tableta. třikrát denně. V případě potřeby zvýšení účinku může být předepsán jiný léčebný režim: 2 tablety dvakrát denně. Tablety se musí užívat s tekutinou a bez ohledu na příjem potravy. Pokud nedojde k žádnému účinku do 4-5 dnů léčby, měli byste se poradit s lékařem.
Dětský sirup Lazolvan, návod k použití
Dětský sirup proti kašli 15 mg, pacienti od 12 let by měli vypít 10x denně 3 ml. za den, pro pacienty od 6 do 12 let – 5 ml 2-3krát. denně dostávají děti od 2 do 6 let 2.5 ml denně 2-3krát. Děti do dvou let dostávají stejnou dávku dvakrát denně.
Návod k použití Lazolvanu pro děti
Dětský Lazolvan sirup 30 mg pacienti starší 12 let dostávají 5 ml třikrát denně, pacienti od 6 do 12 let – 2.5 ml denně 2-3krát.
Pokyny pro pastilky stanoví, že se pomalu rozpouštějí v ústech pacientům starším 12 let se předepisují 2 kusy. 3x denně, děti od 6 do 12 let – po 1 ks. 2-3 str. Užívání pastilek nezávisí na příjmu potravy.
Nadměrná dávka
Neexistuje žádný popis známek předávkování. Existují zprávy o náhodném předávkování, v důsledku čehož pacienti zaznamenali negativní účinky – vývoj nevolnosti, zvracení, průjem, dyspeptické projevy. V případě předávkování byste se měli okamžitě pokusit vyvolat zvracení a měli byste také vypláchnout žaludek. Tato opatření by měla být provedena během prvních 1-2 hodin po užití Lazolvanu. Může být také provedena symptomatická léčba.
Interakce
Za předpokladu, že je kombinován roztok Lazolvanu pro perorální podání a inhalaci a další formy léků antibiotika (cefuroxim, Amoxicilin, Doxycyklin, Erythromycin), pak se koncentrace antibakteriálních léků v plicní tkáni zvyšuje.
Při současném užívání Lazolvanu a jiných léků proti kašli mohou být pozorovány potíže s vykašláváním v důsledku snížení kašle.
Podmínky prodeje
Lazolvan lze zakoupit bez lékařského předpisu.
Podmínky skladování
Všechny formy léku musí být uchovávány při teplotě do 25 °C, mimo dosah dětí, chráněny před světlem a nezmrazeny.
Datum vypršení platnosti
Sirup, tablety a roztok 30 mg/5 ml můžete uchovávat po dobu 5 let a sirup 15 mg/5 ml po dobu 3 let.
Zvláštní instrukce
Roztok obsahuje konzervační látku benzalkoniumchlorid. Je třeba vzít v úvahu, že tato látka může vyvolat projev bronchospasmu u lidí s diagnostikovanou zvýšenou reaktivitou dýchacího traktu.
Sirup obsahuje sorbitol, takže při užívání tohoto přípravku lze pozorovat mírný projímavý účinek.
Lidé s intolerancí fruktózy by lék neměli užívat.
Pro ty, kteří se drží dieta se sníženým obsahem sodíku je třeba vzít v úvahu, že roztok Lazolvanu obsahuje 42.8 mg sodíku (v dávce 12 ml).
Neexistují žádné údaje o účinku léku na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat přesné stroje.
Před použitím léku pro děti byste měli navštívit lékaře, který vám podrobně řekne, jak užívat roztok nebo jiné formy léků, na jaký druh kašle a podle jakého schématu lék užívat. Inhalace s Lazolvanem a fyziologickým roztokem se provádějí pouze na doporučení lékaře.