Roztok pro perorální podání a inhalaci: transparentní, bezbarvý nebo lehce nahnědlý.
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek – expektorans, mukolytický, sekretomotorický.
Farmakodynamika
Studie prokázaly, že ambroxol, účinná látka přípravku Lazolvan®, zvyšuje sekreci v dýchacím traktu, snižuje viskozitu sputa, zvyšuje produkci plicního surfaktantu a stimuluje motorickou aktivitu řasinek řasinkového epitelu. Tyto účinky mají za následek zvýšený tok a transport hlenu (mukociliární clearance), což zlepšuje vykašlávání a usnadňuje vykašlávání.
Při současném použití s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin, doxycyklin) zvyšuje jejich koncentraci v bronchiálním sekretu.
In vitro a studie na zvířatech prokázaly, že ambroxol má lokální anestetické (blokováním sodíkových kanálů neuronů) a protizánětlivé (snížením uvolňování cytokinů z mononukleárních nebo polymorfonukleárních buněk přítomných v krvi i tkáních).
Tyto farmakologické vlastnosti jsou v souladu s dalšími údaji získanými v klinických studiích účinnosti: rychlejší úleva od bolesti, které bylo dosaženo při léčbě onemocnění horních cest dýchacích pomocí inhalačního ambroxolu.
U pacientů s CHOPN vedla dlouhodobá léčba Lazolvanem® (po dobu 6 měsíců) k významnému snížení počtu a trvání exacerbací a také k významnému zkrácení doby užívání antibiotik, které bylo patrné po 2 měsících od terapie. Užívání léku také ve srovnání s placebem způsobilo statisticky významné zlepšení klinických příznaků onemocnění (obtížné vykašlávání, kašel, dušnost, patologické auskultační znaky). Ambroxol má tedy komplexní ochranný účinek na bronchopulmonální systém tím, že normalizuje přirozenou funkci mukociliární clearance a chrání před exacerbacemi chronických respiračních onemocnění během dlouhodobé léčby.
Farmakokinetika
Sání. Všechny lékové formy ambroxolu s okamžitým uvolňováním se vyznačují rychlou a téměř úplnou absorpcí s lineární závislostí na dávce v rozmezí terapeutických koncentrací.
Cmax Ambroxolu v krevní plazmě po perorálním podání je dosaženo během 1–2,5 hodiny Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost ambroxolu.
Rozdělení. V rozmezí terapeutických koncentrací je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %. Ambroxol je rychle a ve velké míře distribuován z krve do různých tkání. PROTId — 552 l. Nejvyšší koncentrace aktivní složky léčiva jsou pozorovány v plicích.
Metabolismus. Přibližně 30 % perorální dávky podléhá prvnímu průchodu játry. Ambroxol je metabolizován primárně v játrech, kde je glukuronidován a štěpen (přibližně 10 % dávky) na kyselinu dibromantranilovou, kromě toho za vzniku některých menších metabolitů.
Studie s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázaly, že metabolismus ambroxolu na kyselinu dibromanthranilovou probíhá za účasti izoenzymu CYP3A4.
Vybrání. Do 3 dnů po perorálním podání ambroxolu se přibližně 6 % podané dávky ve formě volné sloučeniny a přibližně 26 % podané dávky ve formě konjugátu nachází v moči.
Finále T1/2 ambroxol je přibližně 10 hodin.
Celková clearance je přibližně 660 ml/min, renální clearance po perorálním podání ambroxolu je přibližně 8 % celkové clearance. Bylo zjištěno, že množství léčiva vyloučeného močí během 5 dnů bylo 83 % dávky (pomocí metody radioaktivního značení).
Speciální skupiny pacientů
Zhoršená funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxolu zpomaleno, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě přibližně 1,3–2krát. Vzhledem k tomu, že ambroxol má široké terapeutické rozmezí, není nutná žádná úprava dávkování.
Pohlaví a věk. Nebyl detekován žádný klinicky významný vliv věku a pohlaví na farmakokinetiku ambroxolu, proto neexistuje žádný základ pro volbu dávkování na základě těchto parametrů.
Indikace
Akutní a chronická onemocnění dýchacích cest s uvolňováním viskózního sputa:
- akutní a chronická bronchitida;
- pneumonie;
- chronická obstrukční plicní nemoc;
- bronchiální astma s obtížemi při výtoku sputa;
- bronchiektázie.
Kontraindikace
- přecitlivělost na ambroxol nebo jiné složky léčiva;
- těhotenství (první trimestr).
- období kojení.
S opatrností: těhotenství (II-III trimestr); renální a/nebo jaterní nedostatečnost.
Použití v těhotenství a laktaci
Těhotenství. Ambroxol proniká placentární bariérou. Předklinické studie neodhalily žádné přímé nebo nepřímé nežádoucí účinky na těhotenství, embryonální/fetální, postnatální vývoj a porod.
Rozsáhlé klinické zkušenosti s užíváním ambroxolu po 28. týdnu těhotenství neprokázaly negativní účinek léku na plod.
Při užívání léků během těhotenství je však třeba dodržovat obvyklá opatření. Zvláště se nedoporučuje užívat Lazolvan® během prvního trimestru těhotenství. Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je použití léku možné pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Kojení. Ambroxol může být vylučován do mateřského mléka. Navzdory skutečnosti, že u kojených dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, nedoporučuje se během kojení užívat Lazolvan ® , roztok pro perorální podání a inhalaci.
Plodnost. Předklinické studie ambroxolu neodhalily žádné negativní účinky na fertilitu.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Vnitřně, inhalací.
Uvnitřbez ohledu na příjem potravy (1 ml = 25 kapek).
| Věk | Jedna dávka | Mnohonásobnost příjmu |
| Dospělí a děti starší 12 let | 4 ml | 3krát denně |
| Děti od 6 do 12 let | 2 ml | 2-3x denně |
| Děti od 2 do 6 let | 1 ml | 3krát denně |
| Děti do 2 let | 1 ml | 2krát denně |
Kapky lze ředit ve vodě, čaji, džusu nebo mléce.
Obecná doporučení pro použití mukolytik
Je nutné konzumovat dostatek tekutin.
Je třeba se vyvarovat současného podávání s antitusiky.
Poslední dávka léku by měla být nejpozději do 18 hodin.
Provádění souboru cvičení (dechová cvičení, dětská drenážní masáž) a aktivní vykašlávání pomáhají odstranit zkapalněný hlen z bronchopulmonálního traktu.
| Věk | Dávkování |
| Dospělí a děti starší 6 let | 1–2 inhalace 2–3 ml roztoku denně |
| Děti do 6 let | 1–2 inhalace 2 ml roztoku denně |
Lék Lazolvan ®, roztok k inhalaci, lze použít na jakémkoli moderním inhalačním zařízení (kromě parních inhalátorů). Pro dosažení maximálního zvlhčení při inhalaci se léčivo smíchá s 0,9% roztokem chloridu sodného v poměru 1:1. Protože hluboké dýchání během inhalační terapie může vyvolat kašel, inhalace by měly být prováděny v normálním režimu dýchání.
Před inhalací se obvykle doporučuje zahřát inhalační roztok na tělesnou teplotu. Pacientům s bronchiálním astmatem je doporučeno provádět inhalaci po užití bronchodilatancií, aby nedošlo k nespecifickému podráždění dýchacích cest a jejich spasmu.
Obecná doporučení pro použití inhalací
Během inhalace byste se měli maximálně soustředit na proceduru, neměli byste se rozptylovat.
Po vdechnutí nezapomeňte vypustit bronchiální strom a dobře vykašlat zkapalněné sputum.
Inhalace by měly být prováděny nejméně 4 hodiny před spánkem, poté by měla následovat aktivní drenáž.
Vždy byste se měli snažit inhalovat pomocí náustku.
Děti by měly inhalovat pouze pod dohledem rodičů.
Dítě by mělo aktivně spolupracovat při dýchání s osobou provádějící zákrok a vykašlávat sputum.
Je nepřijatelné: inhalovat dítě ve spánku; během inhalací poslouchejte hudbu, sledujte televizi, čtěte atd.; provádět inhalace, dojde-li k technické poruše inhalačního zařízení.
Pokud příznaky onemocnění přetrvávají do 4-5 dnů od začátku užívání léku, doporučuje se poradit se s lékařem.
Nežádoucí účinky
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Z imunitního systému: frekvence neznámá – anafylaktické reakce, anafylaktický šok, přecitlivělost.
Z nervového systému: často – dysgeuzie (porucha chuti).
Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: často – faryngeální hypoestézie (snížená citlivost v hltanu).
Z gastrointestinálního traktu: často – nevolnost, orální hypestezie (snížená citlivost v ústní dutině); méně časté – zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, sucho v ústech; zřídka – sucho v krku.
Z kůže a podkoží: zřídka – vyrážka, kopřivka; frekvence neznámá – angioedém, pruritus.
Interakce
Nebyly hlášeny žádné klinicky významné nežádoucí interakce s jinými léky. Zvyšuje pronikání amoxicilinu, cefuroximu a erythromycinu do bronchiálního sekretu.
Nedoporučuje se užívat ambroxol a antitusika (např. kodein) současně, protože V důsledku potlačení kašlacího reflexu může hrozit hromadění sputa v lumen dýchacích cest, což ztěžuje jeho odstranění.
Nadměrná dávka
Nebyly popsány žádné specifické příznaky předávkování u lidí. Byly hlášeny případy náhodného předávkování a/nebo lékařské chyby, které vedly k pozorovaným symptomům známých vedlejších účinků Lazolvanu ®: nauzea, dyspepsie, zvracení, průjem, bolest břicha. V tomto případě může být nutná symptomatická terapie.
Léčba: vyvolání zvracení, výplach žaludku během prvních 1–2 hodin po užití léku; symptomatická terapie.
Zvláštní instrukce
Neměl by být kombinován s antitusiky, které ztěžují odstranění sputa.
Všechny inhalace mohou způsobit bronchospasmus, a proto se nedoporučuje používat lék u pacientů s bronchiální hypersenzitivitou a/nebo známou atopií.
Byly ojediněle hlášeny závažné kožní léze, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza a multiformní erytém, které se shodovaly s podáváním expektorancií, jako je Lazolvan®. Ve většině případů je lze vysvětlit závažností základního onemocnění a/nebo souběžnou terapií. U pacientů se Stevens-Johnsonovým syndromem nebo toxickou epidermální nekrolýzou se může v rané fázi objevit horečka, bolesti těla, rýma, kašel a bolest v krku. Při symptomatické léčbě je možné chybně předepsat léky proti nachlazení. Pokud se objeví nové léze na kůži a sliznicích, doporučuje se ukončit léčbu ambroxolem a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Lék Lazolvan ®, roztok pro perorální podání a inhalaci, se nedoporučuje mísit s kyselinou kromoglycovou a alkalickými roztoky. Zvýšení pH roztoku nad 6,3 může způsobit vysrážení ambroxol-hydrochloridu nebo vznik opalescence.
U pacientů s poruchou motility průdušek a velkým množstvím sputa (například se vzácným syndromem primární ciliární dyskineze) by měl být lék používán s opatrností, protože Lék může způsobit akumulaci sputa.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo závažným onemocněním jater by lék neměl být podáván bez lékařského předpisu. Při užívání ambroxolu, stejně jako u jakéhokoli léku, který je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, je třeba u pacientů s těžkou renální insuficiencí očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech.
Pomocné látky
Roztok pro perorální podání a inhalaci obsahuje konzervační látku benzalkoniumchlorid, která při vdechování může způsobit dušnost a bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem a citlivých pacientů se zvýšenou reaktivitou dýchacích cest.
Pacienti na hyposodné dietě by si měli být vědomi, že perorální a inhalační roztok obsahuje 42,8 mg sodíku v doporučené denní dávce (12 ml) pro dospělé a děti starší 12 let.
Účinek léku na schopnost řídit vozidla a stroje. Nebyly hlášeny žádné případy, kdy by lék ovlivňoval schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Studie účinku léku na schopnost řídit vozidla a zapojit se do jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, nebyly provedeny.
Forma vydání
Roztok pro perorální podání a inhalaci, 7,5 mg/ml. 100 ml v lahvičkách z jantarového skla s PE kapátkem a šroubovacím uzávěrem z polypropylenu s kontrolou prvního otevření. Každá lahvička s odměrkou a návodem k použití je umístěna v kartonové krabici.
Производитель
Istituto de Angeli S.R.L., 50066 Reggello, Prulli, 103/C, Florencie, Itálie.
Právnická osoba, na jejíž jméno bylo osvědčení o registraci vydáno: A. Nattermann & Cie. GmbH, Německo/A. Nattermann & Cie. GmbH, Německo.
Organizace přijímající nároky spotřebitelů: Opella Healthcare LLC, Rusko. 125009, Moskva, st. Tverská, 22.
Tel.: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.